免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

CD的發(fā)現(xiàn)者Crohn本人早年就已發(fā)現(xiàn)CD發(fā)病有家族聚集性傾向。CD患者一級親屬患病率為13%-42%，UC為7%-17%。之后，人們又發(fā)現(xiàn)同卵雙生子同患CD或UC的一致性高達(dá)50%和18%，而異卵雙生子則分別為10%和4%^[2]，這一現(xiàn)象成為遺傳因素與IBD相關(guān)的最好證據(jù)。Halfvarson J等甚至發(fā)現(xiàn)同卵雙生的CD患者在臨床表現(xiàn)、病變部位、預(yù)后情況等各方面都比較相似^[3]。

上世紀(jì)90年代起學(xué)術(shù)界興起了基因連鎖分析的熱潮；2001年，首個(gè)易感基因NOD2問世。NOD2是定位在16號染色體上的CD易感基因。歐美等國發(fā)現(xiàn)約40%CD患者存在NOD2突變。NOD2的問世為之后浩大的易感基因篩選工程拉開了帷幕。

值得一提的是，遺傳因素在各地區(qū)的IBD發(fā)病中起到的作用不盡相同。歐美國家IBD遺傳現(xiàn)象較為普遍，亞洲中以西亞較東亞普遍。NOD2在我國以及臨近的日本和韓國均未被報(bào)道。這提示遺傳機(jī)制在地域分布上存在差異，東亞地區(qū)可能有較為獨(dú)特的發(fā)病機(jī)制。

腸道是人體中微生物最密集的器官。由于IBD臨床表現(xiàn)以腸道癥狀為主，所以人們猜測腸道微生物可能參與IBD發(fā)病。臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)IBD患者使用抗生素或要素飲食（減少糞便對腸道刺激）治療后能改善疾?。徊±磲t(yī)生發(fā)現(xiàn)腸道病灶處組織對微生物殺傷力下降；科研學(xué)者在動物模型中發(fā)現(xiàn)腸道在無菌情況下不會發(fā)生IBD，因而提出了“無菌就無病”的概念。以上種種跡象均表明了IBD和腸道微生物之間可能存在著某種關(guān)系^[4]。

一開始，人們的思維鎖定在“某一種特定微生物”感染腸道后觸發(fā)IBD。在這種思維作用下，不少微生物曾列入候選榜單：例如副結(jié)核桿菌、大腸埃希菌、李斯特菌、衣原體、酵母菌、艱難梭菌、麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腮腺炎病毒等。

目前，這其中一部分微生物已被證實(shí)在IBD患者和正常人腸道內(nèi)含量無差別；一部分微生物被認(rèn)為可能在IBD患者腸道內(nèi)含量增加，但并未得到普遍認(rèn)同；還有一部分微生物如艱難梭菌、巨細(xì)胞病毒已被證實(shí)在患者腸道內(nèi)含量增加，并可能是導(dǎo)致患者活動期病情加重，緩解期病情復(fù)發(fā)的原因。但大部分學(xué)者目前認(rèn)為艱難梭菌和巨細(xì)胞病毒陽性只是IBD患者腸道防御能力下降后產(chǎn)生的臨床效應(yīng)，即二重感染，而并非是IBD病因^[5]。

之后一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)：IBD患者糞便和腸道中乳酸桿菌減少，并且活動期較靜止期更為明顯^[6]。人們將焦點(diǎn)漸漸轉(zhuǎn)向“腸道菌群失衡”。根據(jù)“菌群失衡”的理論，臨床醫(yī)生開始為患者補(bǔ)充腸道益生菌，并發(fā)現(xiàn)腸道益生菌的攝入能有效改善癥狀。

這一事實(shí)也有力地證實(shí)了菌群失衡在IBD發(fā)病中起到了作用。但是，為什么患者腸道內(nèi)出現(xiàn)菌群失衡現(xiàn)象仍無法解釋。學(xué)者們推測這可能與多因素相關(guān)，如患者的遺傳背景，腸道微生物組成、攝食、遷徙，腸道內(nèi)PH值、溫度、氧化還原情況等。

IBD是一種腸道免疫異?；罨淖陨砻庖呒膊　＝?jīng)典理論認(rèn)為：在適應(yīng)性免疫異常中，CD是以Th1細(xì)胞介導(dǎo)，體內(nèi)以IL-4、IL-13等細(xì)胞因子升高為主的自身免疫病，而UC則由Th2細(xì)胞介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為IFN-τ等細(xì)胞因子升高。此后，Th17細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞這兩個(gè)T細(xì)胞亞群在IBD發(fā)病中廣受關(guān)注。

在IBD發(fā)病中除了上述的Th1、Th2、Th17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞這4種T細(xì)胞亞群外，其他免疫細(xì)胞也發(fā)揮重要作用。如樹枝狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞可通過分泌TNFα加重疾??；而記憶性T細(xì)胞則可能是IBD持久不愈的原因之一。隨著研究的進(jìn)展，固有免疫異常也日益受到重視。

固有免疫與適應(yīng)性免疫異常不同的是：固有免疫在IBD發(fā)病中其作用是受到抑制的，而并非異?；罨?。益生菌應(yīng)用于IBD治療有效這一事實(shí)有效證明了固有免疫在IBD治療中是需要受到刺激的。腸道免疫異常是基于有遺傳易感背景的人群受到腸道細(xì)菌感染而產(chǎn)生的。因而免疫因素在IBD發(fā)病中與遺傳因素，感染因素息息相關(guān)。

IBD發(fā)病與社會工業(yè)化，人們生活習(xí)慣西方化密切相關(guān)。因而環(huán)境因素可能對IBD發(fā)病起促進(jìn)或保護(hù)作用。早在上世紀(jì)已有學(xué)者提出“衛(wèi)生學(xué)假說”，衛(wèi)生學(xué)假說是指當(dāng)兒童在過分衛(wèi)生的環(huán)境下發(fā)育成長，環(huán)境因素可能對兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致日后發(fā)生各種自身免疫性疾病，其中包括IBD。

衛(wèi)生學(xué)假說中提出的危險(xiǎn)因素包括：嬰幼兒期注射麻疹疫苗或卡介苗、干凈的水質(zhì)、熱水龍頭使用、咀嚼口香糖、使用冰箱、家庭規(guī)模小、居住在城市、單獨(dú)使用臥房等。而感染腸道寄生蟲、幽門螺旋桿菌則可能是IBD發(fā)病的保護(hù)因素^[7]。

吸煙對IBD發(fā)病有很大影響。吸煙能下調(diào)患者體內(nèi)Th2作用，所以大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為吸煙是CD的危險(xiǎn)因素，而對UC則起保護(hù)作用。約45%-55%CD患者吸煙，研究認(rèn)為吸煙者較不吸煙者更容易發(fā)展為CD，并且吸煙會增加CD患者合并癥、復(fù)發(fā)率、手術(shù)率、以及激素和免疫抑制劑的用量,然而吸煙患者一旦戒煙后危險(xiǎn)因素則可去除。

飲食被認(rèn)為是最與IBD發(fā)病相關(guān)的因素。在西化的飲食結(jié)構(gòu)中，位于能量金字塔頂端的食物攝入過多，如高糖、高動物脂肪、高蛋白飲食；而位于能量金字塔底端的食物卻攝入減少，如低纖維飲食，碳水化合物。諸多學(xué)者指出，IBD患者攝入肉類、乳制品、糖份較多，而食用大米較少^[8]。

越來越多的研究指出肉類（尤其是紅肉）、乳制品、酒精、精制糖是IBD危險(xiǎn)因素，而魚油（?-脂肪酸）、粗纖維食物則為IBD發(fā)病的保護(hù)因素^[6]。目前為止，并沒有發(fā)現(xiàn)某項(xiàng)致病食物，但相信針對飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整，必定能在一定程度上減少IBD發(fā)病。