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在一項(xiàng)新的研究中，來自英國(guó)弗朗西斯-克里克研究所、倫敦國(guó)王學(xué)院以及蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員確定了一種在保護(hù)和修復(fù)健康人體腸道細(xì)胞方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用的特殊免疫細(xì)胞的特征。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年9月15日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease”。

這些保護(hù)性免疫細(xì)胞在炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）中被消耗殆盡，使患者容易受到疾病進(jìn)展和嚴(yán)重并發(fā)癥的影響。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為這些疾病的患者帶來更好的臨床管理和治療方案。

IBD是克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的統(tǒng)稱，這兩種目前無法治愈的疾病涉及腸道過度炎癥，導(dǎo)致疼痛和腹瀉等衰弱癥狀。IBD很常見，在英國(guó)，每 125 人中就有 1 人患此病，而且其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。IBD通常從童年和成年早期開始發(fā)病，影響人一生中最重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)時(shí)期。

作為這項(xiàng)研究的一部分，這些作者調(diào)查了蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院的150多名患者的組織，分析了腸道健康者和IBD患者結(jié)腸中這種稱為γδT細(xì)胞的主要T細(xì)胞群體。

在健康的腸道中，有一種獨(dú)特的特化γδT細(xì)胞亞群，稱為Vg4 T細(xì)胞，但有趣的是，在發(fā)炎的IBD樣本中，這種亞群發(fā)生了顯著變化，而且往往明顯減少。

在這項(xiàng)研究之前，弗朗西斯-克里克研究所和倫敦國(guó)王學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了健康腸道上皮細(xì)胞中能夠直接與 Vg4 T 細(xì)胞相互作用的分子。因此，在這項(xiàng)新的研究中，他們測(cè)試了失去 Vg4 T 細(xì)胞與腸道上皮細(xì)胞之間的這種正常相互作用是否會(huì)導(dǎo)致疾病。

為此，這些作者對(duì)相對(duì)罕見的攜帶一個(gè)嚴(yán)重限制這種相互作用的基因的個(gè)體進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然攜帶這個(gè)基因不會(huì)增加患上 IBD 的幾率，但對(duì)于那些已經(jīng)患上克羅恩病的人來說，這個(gè)基因會(huì)顯著增加疾病進(jìn)展和出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

他們還觀察到，在炎癥得到改善的人群中，Vg4 T 細(xì)胞功能得到恢復(fù)的人比沒有恢復(fù)的人更不容易復(fù)發(fā)。這表明，評(píng)估 Vg4 T 細(xì)胞的狀態(tài)可能成為一種判斷疾病進(jìn)展的有用生物標(biāo)志物。

對(duì)人結(jié)腸γδ T細(xì)胞的系統(tǒng)分析。圖片來自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301。

論文共同通訊作者、蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院胃腸病學(xué)顧問Robin Dart說，“IBD目前無法治愈，對(duì)我治療的相當(dāng)一部分患者來說，持續(xù)復(fù)發(fā)令人苦惱，嚴(yán)重影響了他們的日常生活。治療的重點(diǎn)往往是減輕炎癥，但盡管療法有所改善，復(fù)發(fā)率仍然很高。因此，我們需要開始瞄準(zhǔn)其他領(lǐng)域，比如修復(fù)腸道屏障，而γδ T細(xì)胞，尤其是Vg4 T細(xì)胞，可能是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的途徑?！?/p>

IBD患者罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，尤其是在病情未得到控制的情況下。在某些情況下，患者的腸道會(huì)出現(xiàn)癌變或癌前病變，需要進(jìn)行手術(shù)切除。

論文共同通訊作者、倫敦國(guó)王學(xué)院免疫生物學(xué)教授Adrian Hayday說，“人們還不太了解不受控制的IBD與特別嚴(yán)重的結(jié)腸癌之間的聯(lián)系。因此，我們發(fā)現(xiàn)在IBD中缺失的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞群可能與來自意大利米蘭市的另一個(gè)研究小組描述的腸道γδT細(xì)胞相同，具有攻擊結(jié)腸癌細(xì)胞的巨大潛力，這一點(diǎn)非常吸引人。我們認(rèn)為，這些細(xì)胞的缺乏有可能將這兩種疾病聯(lián)系起來。我認(rèn)為腸道γδT細(xì)胞就像一個(gè)吸塵器，可以清除感染和毒素造成的損害。如果γδ T 細(xì)胞工作不正常，損傷就會(huì)累積，從而引發(fā)炎癥和潛在的癌癥變化，并可能發(fā)展到無法控制的程度?！?/p>

下一步就是研究γδ T細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞之間相互作用的潛在藥物靶點(diǎn)，并完善常規(guī)監(jiān)測(cè)腸道γδ T細(xì)胞的方法，將它作為IBD進(jìn)展與恢復(fù)的亟需標(biāo)志物。這種免疫細(xì)胞生物學(xué)在不同體表的廣泛影響也應(yīng)成為研究重點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Robin J. Dart et al. Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease. Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301.

2. Specialised gut immune cells pinpointed that can limit progression of inflammatory bowel disease
https://www.crick.ac.uk/news-and-reports/2023-09-14_specialised-gut-immune-cells-pinpointed-that-can-limit-progression-of-inflammatory-bowel-disease

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