多發(fā)性骨髓瘤簡介
多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，一種無法治愈的血液惡性腫瘤，可影響骨髓中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和干細(xì)胞的生成。多發(fā)性骨髓瘤起源于漿細(xì)胞，正常的漿細(xì)胞負(fù)責(zé)生成對抗感染的抗體（免疫球蛋白）。
骨髓中發(fā)生癌變的漿細(xì)胞稱為骨髓瘤細(xì)胞，它在骨髓中大量增殖，替代了骨髓中正常的細(xì)胞，破壞正常的免疫系統(tǒng)，并抑制正常的造血功能，進(jìn)一步損傷骨骼及軟組織（神經(jīng)和肌肉等）等的功能。
在美國，多發(fā)性骨髓瘤是繼非霍奇金淋巴瘤的血液系統(tǒng)第二大惡性腫瘤，約占所有惡性腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13%，占因惡性腫瘤死亡的2%。平均發(fā)病年齡男性62歲，女性61歲，40歲以下患者僅占2%。
全球各地區(qū)的發(fā)病率有所不同，多發(fā)性骨髓瘤在我國的發(fā)病率約為1/10萬~2/10萬，已經(jīng)超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。
多發(fā)性骨髓瘤治療藥物
治療多發(fā)性骨髓瘤的傳統(tǒng)方案有MP（馬蘭法、強(qiáng)的松）方案、M2方案（馬蘭法、強(qiáng)的松、長春新堿、阿霉素和地塞米松）、VAD（長春新堿、阿霉素和地塞米松）方案等。臨床研究表明：傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方案并不能延長患者的總體生存率，僅在大劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植才能改善患者的完全緩解率、無疾病進(jìn)展生存時間及總體生存時間，而老年患者及不能耐受移植術(shù)的患者則迫切需要更多更有效的治療方案。
目前FDA批準(zhǔn)的新型多發(fā)性骨髓瘤治療藥物主要有4大類。
1.蛋白酶抑制劑：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米
2.免疫調(diào)節(jié)類：來那度胺、沙利度胺、泊馬度胺
3.單抗類：達(dá)雷木單抗、埃羅妥珠單抗
4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類：帕比司他
國內(nèi)共批準(zhǔn)硼替佐米、來那度胺和伊沙佐米三款藥物用于多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺雖有片劑和膠囊劑批文，但在國內(nèi)獲批適應(yīng)癥為控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥，其治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充申請在申報中。
多發(fā)性骨髓瘤主要藥物市場
國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤用藥市場中，硼替佐米和來那度胺作為一線用藥，幾乎占居了目前整個多發(fā)性骨髓瘤市場。
硼替佐米
硼替佐米，千禧制藥（后被武田收購）和美國強(qiáng)生聯(lián)合開發(fā)研發(fā)，最早于2003 年 5 月獲FDA批準(zhǔn)上市，目前批準(zhǔn)適應(yīng)癥有多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤。現(xiàn)已在全球80多個國家上市，該產(chǎn)品于2006年進(jìn)入中國市場，商品名為“萬珂”。
據(jù)醫(yī)工院PDB數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，該產(chǎn)品近幾年銷售增長迅速，2017年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)3.19億元，2018年前兩個季度銷售額2.1億元，是目前國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤藥物中的主流用藥。
目前國內(nèi)已批準(zhǔn)三家企業(yè)仿制藥上市，其中江蘇豪森作為國內(nèi)首仿于2017年12月獲批，之后2018年4月批準(zhǔn)齊魯制藥，正大天晴作為第三家于2018年7月獲批。
由于國產(chǎn)仿制藥上市較晚，目前市場被原研企業(yè)一家獨占，隨著仿制藥的加入，將會搶占一部分市場，后續(xù)還有許多企業(yè)在申報中，未來市場競爭將會十分激烈。
2017年7月人社部公布了36種藥品納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》，確定了硼替佐米醫(yī)保支付保準(zhǔn)為6116元（3.5mg/支）、2344.26元（1mg/支）。
圖1. 2013-2018年硼替佐米樣本醫(yī)院銷售增長分析
來那度胺
來那度胺，美國新基生物研發(fā)，2005年12月FDA批準(zhǔn)用于治療骨髓增生異常綜合征，2006年增加適用癥用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。2013年1月進(jìn)入中國市場，商品名“瑞復(fù)美”。
來那度胺在2017年全球暢銷抗腫瘤藥物中位居榜首，現(xiàn)已是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物。但進(jìn)入國內(nèi)市場五年來，增長速度并不快，可能與進(jìn)口原研藥的價格昂貴有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，2013年當(dāng)年樣本醫(yī)院銷售額175萬元，2017年2202萬元，2018年增長迅速，僅前兩個季度就已達(dá)到了4869萬元，可能由于17年作為談判藥品納入國家醫(yī)保目錄帶動了其快速增長。
目前國內(nèi)批準(zhǔn)上市的仿制藥僅北京雙鷺一家，2017年12月作為首仿批準(zhǔn)。除此之外，還有眾多企業(yè)已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，未來市場也會競爭激烈。
來那度胺醫(yī)保支付保準(zhǔn)為866元（10mg/片）、1101.99元（25mg/片）
圖2. 2013-2018年來那度胺樣本醫(yī)院銷售增長分析
伊沙佐米
伊沙佐米，日本武田研發(fā)，2015年11月FDA批準(zhǔn)上市，主要聯(lián)合來那度胺和地塞米松用于治療既往至少接受過一線治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。這是中國多發(fā)性骨髓瘤患者的首個全口服治療方案。2018年4月進(jìn)入中國市場，商品名“恩萊瑞”。目前還無銷售數(shù)據(jù)。
多發(fā)性骨髓瘤藥物市場是一快速增長的領(lǐng)域，隨著國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤仿制藥的快速上市，將會逐步打破國外醫(yī)藥巨頭在中國市場的壟斷格局，同時更多的藥物納入醫(yī)保目錄，國產(chǎn)仿制藥更低的價格，也能提高更多患者用藥的可及性，未來也將推動多發(fā)性骨髓瘤藥物市場的快速增長。
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