多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，是我國血液系統(tǒng)第2位常見惡性腫瘤，多發(fā)于老年，目前仍無法治愈。
2020年3月2日，美國FDA批準(zhǔn)了伊沙妥昔單抗（商品名為Sarclisa?）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療（Isa-Pd方案）既往接受過至少兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑硼替佐米）治療的多發(fā)性骨髓瘤(r/r MM)成人患者。
獲批適應(yīng)癥：聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療既往接受過至少兩種療法的多發(fā)性骨髓瘤(r/r MM)成人患者。規(guī)格： 100 mg/5 mL (20 mg/mL)、 500 mg/25 mL (20 mg/mL)推薦劑量：10 mg/kg實(shí)際體重，與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合靜脈輸注；每個(gè)治療周期包括28天。重復(fù)治療，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。伊沙妥昔單抗的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的III期臨床研究ICARIA-MM（NCT02990338）。
該研究，納入307例既往接受≥2個(gè)療程治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑硼替佐米），且最后一次治療無效的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。
所有患者隨機(jī)分配為兩組：伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松（IsaPd組，n=154名） VS 泊馬度胺+地塞米松（Pd組，n=153名），兩組患者的基線特征均衡。
中位年齡為67歲；中位既往治療療程數(shù)為3；33.9%的患者腎小球?yàn)V過率（GFR）<60ml/min；92.5%的患者對來那度胺耐藥，75.9%的患者對蛋白酶體抑制劑硼替佐米耐藥；19.5%的患者有高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)特征。
伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松組在前4周每周接受伊沙妥昔單抗10mg/kg靜脈注射，之后改為每2周一次，以28天為一個(gè)周期。
兩組均接受泊馬度胺（第1-21天口服4mg）和地塞米松（每周口服或靜脈注射40mg [20mg，如果>75歲]）治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)。
兩組（伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松 VS 泊馬度胺+地塞米松）的中位隨訪時(shí)間為11.6個(gè)月；PFS為11.53個(gè)月 VS 6.47個(gè)月；客觀緩解率（ORR）為60.4% VS 35.3%；完全緩解（CR）率為4.5% VS 2%；良好的部分緩解（VGPR）率為27.3% VS 6.5；部分緩解（PR）率為28.6% VS 26.8%；觀察到微小殘留病灶（MRD）陰性患者的比例為5.2% VS 0%；總生存期（OS）未達(dá)到，但觀察到伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松組相對于泊馬度胺+地塞米松組的OS有改善趨勢。圖注：伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松 VS 泊馬度胺+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床數(shù)據(jù)
圖注：伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松 VS 泊馬度胺+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的OS對比圖
伊沙妥昔單抗組所有等級的不良反應(yīng)為：上呼吸道感染（57%）；輸注相關(guān)不良反應(yīng)（38%）；肺炎（31%）；腹瀉（26%）；呼吸困難（17%）；惡心（15%）；嘔吐（12%）；中性粒細(xì)胞減少（12%）。伊沙妥昔單抗組常見的3級不良反應(yīng)為：肺炎（22%）、中性粒細(xì)胞減少（11%）、上呼吸道感染（9%）、呼吸困難（5%）、腹瀉（2%）、嘔吐（1.3%）、輸注相關(guān)不良反應(yīng)（1.3%）。伊沙妥昔單抗組常見的4級不良反應(yīng)為為：肺炎（3.3%）、輸注相關(guān)不良反應(yīng)（1.3%）、中性粒細(xì)胞減少（1.3%）。圖注：伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+低劑量地塞米松 VS 泊馬度胺+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的不良反應(yīng)在接受伊沙妥昔單抗治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的對照臨床試驗(yàn)中，觀察到第二原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率更高。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)監(jiān)測患者在治療期間是否出現(xiàn)第二原發(fā)惡性腫瘤。伊沙妥昔單抗的獲批，意味著在達(dá)雷木單抗（Darzalex，2015年獲批）之后，復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者又迎來新的治療選擇。https://www.accessdata.fda.gov【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
