伊沙佐米（商品名：Ninlaro）是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的口服藥。2015年，伊沙佐米作為第三代蛋白酶體抑制劑獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。2018年4月，伊沙佐米獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）上市批件，同年11月納入醫(yī)保。伊沙佐米的同類藥物還包括硼替佐米、卡非佐米。本文根據(jù)國際骨髓瘤基金會相關資料，簡要介紹伊沙佐米用藥小知識，方便患者查閱和參考。
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起效方式
在正常細胞和腫瘤細胞中蛋白酶體負責分解異常和多余的蛋白質，當?shù)鞍酌阁w此種功能受到干擾后，過多的蛋白質會在細胞內(nèi)積累，進而可導致細胞的死亡。伊沙佐米等藥物可以抑制蛋白酶體的功能，多發(fā)性骨髓瘤細胞對于上述作用比正常細胞更加敏感，使得伊沙佐米可以有效的殺傷腫瘤細胞，發(fā)揮療效。
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治療方案
目前應用較多的為伊沙佐米+來那度胺+地塞米松聯(lián)合治療方案，每4周（28天）為一個周期。伊沙佐米推薦的起始劑量為4mg，在治療周期中的第1、8和15天口服，即在每個治療周期前3周的第一天口服一次規(guī)格為4mg/粒的膠囊。
伊沙佐米也有其它規(guī)格的膠囊，如3mg/粒和2.3mg/粒。醫(yī)師會根據(jù)患者的具體情況如年齡、副作用發(fā)生等調整用藥劑量。當患者存在中度或嚴重肝腎功能不良時，治療初始劑量酌減，一般為3mg。此外，透析患者無需根據(jù)透析時間用藥。
來那度胺推薦的起始劑量為25mg，分別在治療周期的第1至21天口服。地塞米松的推薦起始劑量為40mg，分別在治療周期的第1、8、15和22天口服。如有特殊情況，醫(yī)師會調整來那度胺和地塞米松的劑量。
此外，尚有伊沙佐米單獨應用和與其它藥物聯(lián)用的方案。
最后，患者如果出現(xiàn)任何新的健康問題應及時告知主管醫(yī)師。
用藥時間表
第1天
第8天
第15天
第22天
伊沙佐米
4mg
4mg
4mg
來那度胺
25mg 第1至21天
地塞米松
40mg
40mg
40mg
40mg
安全用藥指導
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接受治療前后應與醫(yī)師溝通哪些問題？
在用藥前告知醫(yī)師正在服用的其它藥物、既往疾病如肝腎功能障礙和糖尿病，用藥期間發(fā)生的副作用應及時向醫(yī)師說明。
如何讓治療更加安全有效？
請嚴格遵循主管醫(yī)師的指導用藥并在固定時間用藥，即在每周的同一天服用伊沙佐米，每次用藥的時間段也盡量保持一致，這些對于保證藥物的有效性和安全性十分重要，也便于患者建立用藥習慣，避免漏服。
用藥與進餐有哪些注意事項？
須在餐前超過1小時或餐后超過2小時服用藥物，由于地塞米松應在進餐時服用，而伊沙佐米應避免在進餐時服用，因此二者不應同時服用，此外，在口服伊沙佐米膠囊時請使用一整杯水來送服。
藥物儲存和包裝需要注意什么？
未開封的伊沙佐米膠囊可在室溫條件下儲存，不使用藥物時請勿打開包裝，不可破壞、打開或嚼服膠囊，避免直接接觸膠囊內(nèi)藥物，若不慎將藥物與皮膚和眼睛接觸，請用大量清水仔細沖洗。
忘記服藥，服藥過量和服藥后嘔吐時應如何應對？
當漏服藥物時，若距離下次用藥時間超過72小時可立即補服，若距離下次用藥時間短于72小時請勿服用。若重復服藥等情況導致藥物服用過量時，請立即至就近醫(yī)院急診處理，當服藥后出現(xiàn)嘔吐時，請勿再次服用藥物。
用藥是否影響懷孕和哺乳？
服藥期間不能懷孕和哺乳。
副作用與相應處理
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1.血小板減少
當血小板減少時，會增加出血風險。在伊沙佐米+來那度胺+地塞米松方案中，伊沙佐米和來那度胺均可導致血小板減少，在28天的治療周期中，通常在第14至21天時血小板下降至最低點，之后可逐漸恢復至治療前水平。在治療期間應監(jiān)測血小板計數(shù)，如發(fā)現(xiàn)瘀青及出血等情況，應告知主管醫(yī)師。血小板嚴重減少時應暫停治療并在血小板計數(shù)恢復后酌情減少藥物劑量，部分患者可能需要輸注血小板。
2.腹瀉
鹽酸洛哌丁胺（易蒙停）有助于緩解腹瀉癥狀，同時應保證飲水充足避免脫水。告知主管醫(yī)師后，醫(yī)師會對患者的電解質指標進行監(jiān)測，如出現(xiàn)電解質紊亂會對其進行糾正。如出現(xiàn)頭暈和虛弱等癥狀應與醫(yī)師及時溝通，將酌情予止瀉，靜脈補液等治療，必要時暫停治療或減低藥物劑量。
3.便秘
一些方法可以預防便秘發(fā)生，首先每天應飲用至少約250mL的水，其次應食用富含膳食纖維的食物，如水果蔬菜、粗糧，最后應保持適當體力活動，從而增加胃腸道蠕動，促進排便。如便秘較嚴重時，應聯(lián)系主管醫(yī)師采取相應治療。
4.惡心嘔吐
如出現(xiàn)過嚴重的嘔吐，可在服用伊沙佐米前服用止吐藥物，當嚴重嘔吐引起脫水時，應及時就診進一步接受止吐和靜脈補液治療。
5.外周神經(jīng)病變
外周神經(jīng)病變是一種較為嚴重的副作用，可影響四肢神經(jīng)。癥狀包括肢體麻木、疼痛、刺痛、痙攣、燒灼感和無力。部分患者外周神經(jīng)病變可能由疾病本身或之前使用的藥物所致。當患者接受伊沙佐米治療前已出現(xiàn)外周神經(jīng)病，用藥后應關注相關癥狀有無加重。如出現(xiàn)相應癥狀或原有癥狀加重應及時告知主管醫(yī)師，采取治療手段以避免外周神經(jīng)病變加重或長期不愈。大部分患者外周神經(jīng)病變引起的癥狀較為輕微，不會影響日?；顒印．敵霈F(xiàn)外周神經(jīng)病變麻木、刺痛等癥狀時，尤其癥狀嚴重時，應減少藥物劑量或暫停治療，必要時結合神經(jīng)內(nèi)科?？埔庖娺M行相應治療。
6.水腫
水腫通常出現(xiàn)在下肢足踝處及腿部，除伊沙佐米外，地塞米松等糖皮質激素也可引起水腫。另外一些情況，包括活動減少、肥胖、靜脈曲張、心臟、腎臟和肝臟功能異常及服用胰島素、吡格列酮、布洛芬等藥物時均可導致水腫發(fā)生。大部分水腫癥狀較輕微，減少鹽的攝入有助于緩解水腫，當水腫嚴重時，地塞米松和伊沙佐米應酌情調整劑量。
7.皮疹
僅少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹，且一般程度較輕，但皮疹仍應引起重視。部分皮疹可在發(fā)生時較輕微，之后可進一步加重，嚴重程度不一，輕微時局部點狀紅疹，嚴重時可整塊皮膚剝脫。皮疹可在服藥后數(shù)分鐘出現(xiàn)，也可在數(shù)小時至幾天后發(fā)生。發(fā)生皮疹后應及時就醫(yī)，以便讓醫(yī)師評估其嚴重程度，采取恰當?shù)闹委熀螅ふ羁上?，在皮疹消退前來那度胺暫停用藥并在之后酌情減量，當皮疹仍反復出現(xiàn)時伊沙佐米和來那度胺均應進行劑量調整，若出現(xiàn)嚴重皮疹危及生命時，應及時終止治療。
8.肝毒性
肝臟功能異常時主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，肝區(qū)疼痛。在接受聯(lián)合方案治療中，醫(yī)師會檢測血生化指標對肝功能進行監(jiān)測，如發(fā)現(xiàn)肝功能中度或重度損害，將減少伊沙佐米劑量。
9.眼病
部分患者接受治療后可出現(xiàn)視物模糊、眼干和結膜炎等眼部疾病。出現(xiàn)上述癥狀時應與主管醫(yī)師及時溝通，聯(lián)系眼科進行會診，采取相應治療方法。
10.胎兒損傷
在動物實驗中發(fā)現(xiàn)伊沙佐米可導致胎兒損傷。接受伊沙佐米治療的男性和女性均應避免生育，直到治療結束后超過90天。
11.其它相關支持治療
患者接受伊沙佐米+來那度胺+地塞米松治療會增加帶狀皰疹病毒感染、靜脈血栓栓塞癥和外周神經(jīng)病變的發(fā)生風險。應采取下述手段加以預防：
1）所有患者均應接受抗病毒治療預防帶狀皰疹再激活。
2）所有患者均應接受抗凝治療預防靜脈血栓栓塞癥。
3）密切觀察前文提到的外周神經(jīng)病變的癥狀和體征，當出現(xiàn)和加重時及時告知主管醫(yī)師。
4）規(guī)律進行適當?shù)捏w育鍛煉能夠緩解肌肉無力、減少血栓形成發(fā)生風險并有助于舒緩情緒。
