1+
2+
3+
研究表明穿刺活檢和手術(shù)標(biāo)本之間具有較好的一致性，以下情況下應(yīng)考慮對(duì)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)：
1.細(xì)胞學(xué)/細(xì)針穿刺樣本做的HER2檢測(cè)
2.活檢標(biāo)本IHC 和 ISH 檢測(cè)后HER2表達(dá)狀態(tài)仍模棱兩可
3.活檢標(biāo)本的浸潤(rùn)性癌太小，無(wú)法進(jìn)行可靠評(píng)估
4.手術(shù)標(biāo)本的形態(tài)與活檢不同，如：組織學(xué)類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)明顯不同；如果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶形態(tài)與原發(fā)灶明顯不同，也可對(duì)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)進(jìn)行檢測(cè)
5.活檢標(biāo)本的HER2存在異質(zhì)性（小于10% 浸潤(rùn)性癌HER2強(qiáng)而完整陽(yáng)性），則應(yīng)在手術(shù)標(biāo)本上重復(fù)進(jìn)行 HER2 檢測(cè)。
以下組織學(xué)1級(jí)的癌出現(xiàn)HER2陽(yáng)性需要考慮重做HER2 IHC：
浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌/小葉癌，ER、PR陽(yáng)性
小管癌（Tubular at least 90% pure）
粘液癌（Mucinous at least 90% pure）
篩狀癌（Cribriform at least 90% pure）
腺樣囊性癌(90% pure)，通常為三陰性
Note
僅判讀浸潤(rùn)性癌的膜染色，原位癌和細(xì)胞質(zhì)著色不納入評(píng)估
正常上皮陰性
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移標(biāo)本，脫鈣會(huì)影響IHC評(píng)估，脫鈣標(biāo)本應(yīng)使用ISH檢測(cè)
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶都需要進(jìn)行HER2評(píng)估
當(dāng)<10%的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)強(qiáng)而完整的陽(yáng)性或中等-強(qiáng)陽(yáng)性但膜染色不完整應(yīng)該打2+，可以選其他組織重做IHC或進(jìn)行ISH檢測(cè)
胃癌和胃食管交界腺癌
NOTE
由于腫瘤的異質(zhì)性，應(yīng)盡量對(duì)所有活檢腫瘤組織進(jìn)行IHC
活檢標(biāo)本的結(jié)果是基于表達(dá)最強(qiáng)陽(yáng)性組織，而不是對(duì)多個(gè)活檢組織的結(jié)果進(jìn)行平均。
完整基底膜或側(cè)向膜染色代表陽(yáng)性，這與乳腺癌不同，乳腺癌強(qiáng)調(diào)完整細(xì)胞膜
手術(shù)標(biāo)本和活檢標(biāo)本主要區(qū)別在于活檢僅需要5個(gè)腫瘤細(xì)胞簇
與胃癌相比，胃食管交界腺癌HER2過(guò)表達(dá)率略高
胃癌中HER2的高表達(dá)與組織學(xué)類(lèi)型和分化程度相關(guān)（腸型表達(dá)高于彌漫型，低分化與HER2高表達(dá)的相關(guān)性更高），因此選擇低分化和腸型腺癌的組織做IHC更合適
應(yīng)針對(duì)IHC表達(dá)最強(qiáng)的區(qū)域進(jìn)行ISH檢測(cè)
如果手術(shù)標(biāo)本IHC <10%強(qiáng)陽(yáng)性，應(yīng)進(jìn)行ISH檢測(cè)，以排除假陰性
組織固定不佳、非特異性染色（腫瘤細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核染色）、正常粘膜染色（腸化）的樣本應(yīng)該不做判讀或用ISH重新檢測(cè)
HER2擴(kuò)增的腫瘤細(xì)胞腔緣通常不著色，因此沒(méi)有側(cè)向和基底膜著色，只有管腔表面著色的腫瘤細(xì)胞判讀為陰性
附：胃癌與乳腺癌HER2對(duì)比
腸癌
HERACLES 判讀標(biāo)準(zhǔn)
老標(biāo)準(zhǔn)
1+
2+
3+
NOTE
腸癌陽(yáng)性細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)與胃癌一致
HER2擴(kuò)增與KRAS、NRAS和BRAF突變?cè)谕砥诮Y(jié)直腸癌中相互排斥，如果已知有這些基因突變則不需要進(jìn)行HER2檢測(cè)（判讀的時(shí)候如果同時(shí)陽(yáng)性也要考慮是否出現(xiàn)假陽(yáng)性）
HERACLES-A 和 MyPathway 研究表明，少部分患者聯(lián)合使用曲妥珠單抗-拉帕替尼和曲妥珠單抗-帕妥珠單抗可獲益
HERACLES標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在報(bào)告中體現(xiàn)陽(yáng)性強(qiáng)度，比例，IHC結(jié)論
尿路上皮癌
HER 2 中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)
NOTE
通常對(duì)晚期浸潤(rùn)性尿路上皮癌進(jìn)行HER2檢測(cè)
微乳頭狀生長(zhǎng)的尿路上癌HER2擴(kuò)增比例高（研究數(shù)據(jù)：13例中有10例 (77%) 存在微乳頭狀生長(zhǎng)）
膀胱尿路上皮癌、卵巢癌等目前國(guó)際上并沒(méi)有獨(dú)立的判讀標(biāo)準(zhǔn)指南，相關(guān)的研究對(duì)HER2 IHC的判讀基本參考乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)。
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