根據(jù)2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例，已取代肺癌成為全球最常見的惡性腫瘤。
根據(jù)2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例，已取代肺癌成為全球最常見的惡性腫瘤，死亡人數(shù)亦居全球女性惡性腫瘤死亡人數(shù)之首。這反映了乳腺癌的整體治療現(xiàn)狀仍不容樂觀，同時乳腺癌是一種分子水平異質(zhì)性很高的惡性腫瘤，病理分型結(jié)合分子標(biāo)志物是常規(guī)的診斷方式。
因此在第25屆全國臨床腫瘤大會暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會中，來自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的劉月平教授著重講授了乳腺癌精準(zhǔn)診療中的病理學(xué)診斷要點，為方便廣大臨床及病理醫(yī)師學(xué)習(xí)，本文將對其中的主要內(nèi)容進(jìn)行總結(jié)和概述。
原發(fā)病灶中乳腺癌精準(zhǔn)治療臨床標(biāo)志物的應(yīng)用
正如我們所熟知的，ER、PR、HER-2及Ki-67現(xiàn)在已經(jīng)用于臨床分型，屬于應(yīng)用最為廣泛的一組免疫標(biāo)志物，對于其判讀僅做簡要介紹。除此之外還有其他指標(biāo)也將一一進(jìn)行描述。
ER/PR
在2010年ASCO/CAP發(fā)布了ER/PR免疫組織化學(xué)檢測指南，并在2020年對其進(jìn)行更新，明確指出乳腺癌標(biāo)本的腫瘤細(xì)胞核ER免疫反應(yīng)染色比例≥10%，定義為陽性；介于1%-9%，定義為弱陽性；＜1%定義為陰性，同時建議ER陽性或弱陽性應(yīng)注釋染色百分比和強(qiáng)度。PR檢測同樣適用該判讀標(biāo)準(zhǔn)。
HER-2
HER-2檢測目前參考《乳腺癌HER-2檢測指南（2019版）》以及《人類表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識（2021版）》，具體內(nèi)容之前已有報道。需要注意的是，《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南2022》首次將HER2 IHC（ ）或（ ）且FISH陰性定義為HER-2低表達(dá)，并用于指導(dǎo)新一代抗HER-2 ADC藥物的應(yīng)用。
HER-2低表達(dá)判讀要點
Ki-67
在考慮Ki-67 IHC指導(dǎo)乳腺癌治療時，IKWG工作組給出的一致性意見和建議是：1.Ki-67作為一個持續(xù)性變化的生物標(biāo)志物，如何選擇其閾值至關(guān)重要；2.Ki-67 IHC在ER陽性、HER-2陰性的T1-T2、N0-N1期患者，當(dāng)Ki-67≤5%或Ki-67≥30%時可輔助判斷是否輔助化療及預(yù)測預(yù)后；3.Ki-67 IHC在5%-30%范圍時觀察者間/實驗室間的變異較大，建議多基因檢測。同時要有嚴(yán)格的質(zhì)量評估保證和控制體系，確保分析有效性。
乳腺癌腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）評估
TILs評估與TNBC和HER2 乳腺癌更好的預(yù)后顯著相關(guān)，IB級證據(jù)；在2019年St Gallen，和2019年WHO乳腺腫瘤中認(rèn)為三陰性乳腺癌應(yīng)常規(guī)診斷TILs；2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）中指出建議30%作為界值用于1期TNBC輔助化療決策，同時推薦PD-L1陽性晚期TNBC和HER-2 乳腺癌中，以表達(dá)5%或10%TILs界值，定義“免疫富集”腫瘤。
乳腺癌腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞評估
PD-L1
由于臨床研究采用“one drug , one assay”的伴隨診斷開發(fā)模式，不同的臨床藥物針對不同的PD-L1 IHC檢測平臺，包括SP263（腫瘤細(xì)胞）、SP142（腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞）、22C3（腫瘤細(xì)胞）、28-8（腫瘤細(xì)胞）等。因而不同的PD-L1評分系統(tǒng)必然引起異質(zhì)性。
PD-L1作為主要的標(biāo)志物——應(yīng)該怎樣病理報告?
注意：
1.確認(rèn)是PD-L1染色明確的腫瘤細(xì)胞
在放大20倍時，具有明確的膜染色的腫瘤細(xì)胞必須有：部分或完全染色；任何強(qiáng)度的染色。
2.確認(rèn)PD-L1染色是腫瘤相關(guān)的單核炎癥細(xì)胞
免疫細(xì)胞中由于核漿比高，細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)染色通常不易分辨。MICs的細(xì)胞膜和/或細(xì)胞質(zhì)染色均計入。
3.腫瘤相關(guān)的單核炎癥細(xì)胞范圍
相鄰MICs定義為與腫瘤在同一20×視野下。不直接與腫瘤反應(yīng)相關(guān)的MICs應(yīng)該被排除，巨噬細(xì)胞與組織細(xì)胞被認(rèn)為是同種細(xì)胞。
20×規(guī)則：為了確認(rèn)那些被認(rèn)為與腫瘤相鄰的單核炎癥細(xì)胞，將腫瘤塊的邊緣或腫瘤巢放置于20×視野的中心。
轉(zhuǎn)移灶中相應(yīng)標(biāo)志物的改變
骨轉(zhuǎn)移脫鈣
對于較硬的標(biāo)本，病理醫(yī)師往往需要進(jìn)行脫鈣處理，但脫鈣液的應(yīng)用卻會對組織的抗原造成破壞。所以需要結(jié)合實際情況，選擇恰當(dāng)?shù)拿撯}液與脫鈣時間。
酸性脫鈣液：常為硝酸和鹽酸類，破壞核酸，對分子檢測有影響，對于免疫組化檢測也有一定影響。
EDTA脫鈣液：對FISH以及DNA/RNA檢測的影響較小。
EDTA-福爾馬林結(jié)合了脫鈣與固定，推薦骨轉(zhuǎn)移標(biāo)本脫鈣前要經(jīng)過充分固定，至少要在福爾馬林中固定1h，然后再放入EDTA脫鈣/固定時間與組織大小、厚度、質(zhì)地相關(guān)，但需要在6-72h。
轉(zhuǎn)移灶標(biāo)志物的變化（避免用骨轉(zhuǎn)移）
總結(jié)
隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，尤其是NGS技術(shù)的快速發(fā)展引領(lǐng)著乳腺癌精準(zhǔn)治療的大變革，越來越多的腫瘤突變驅(qū)動基因逐漸被挖掘。目前，分子腫瘤專家組（molecular tumor board，MTB）模式逐漸在臨床上普及，其可以提出更精確的以患者為中心的個性化臨床診療模式。
然而，乳腺癌的精準(zhǔn)診療仍任重道遠(yuǎn)，未來還需科學(xué)家、醫(yī)學(xué)工作者以及藥企等密切協(xié)作，為乳腺癌的精準(zhǔn)治療及標(biāo)志物研究添磚加瓦。本文轉(zhuǎn)載自醫(yī)學(xué)界病理頻道
