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肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的診治

EVB未預(yù)防治療的患者后期再出血率約為60%,大部分發(fā)生在首次出血后1~2年。因此,EVB患者的管理十分重要,具體的管理策略如下所示。

(一)EVB一級預(yù)防

目的是治療原發(fā)病、抗纖維化,防止曲張靜脈形成和進(jìn)展、預(yù)防中-重度曲張靜脈破裂出血,防止并發(fā)癥的發(fā)生,提高生存率。

1. 病因治療

積極治療原發(fā)疾病可減輕肝纖維化,阻止肝硬化的進(jìn)展,降低門靜脈壓力,預(yù)防靜脈曲張發(fā)生或出血。

2.抗肝纖維化治療

安絡(luò)化纖丸、扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片等中藥可用于緩解肝纖維化、肝硬化及GOV等。

3. 不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施

  • 無食管靜脈曲張者不推薦使用非選擇性β受體阻滯劑(NSBB)用于一級預(yù)防;

  • Child-Pugh B、C級或紅色征陽性的輕度食管靜脈曲張,推薦使用NSBB預(yù)防首次靜脈曲張出血。

  • 出血風(fēng)險不大的輕度食管靜脈曲張,不推薦使用NSBB,但應(yīng)定期復(fù)查胃鏡;

  • 中、重度食管靜脈曲張、出血風(fēng)險較大者(Child-Pugh B、C級或紅色征陽性),推薦使用NSBB或EVL預(yù)防首次靜脈曲張出血。

  • 出血風(fēng)險不大者,首選NSBB。對NSBB有禁忌證、不耐受或依從性差者可選EVL。

  • 不推薦EVL聯(lián)合NSBB同時用于一級預(yù)防。

  • 推薦各種外科手術(shù)和TIPS用于一級預(yù)防。

NSBB通過降低心輸出量、收縮內(nèi)臟血管發(fā)揮降低門靜脈壓力的作用,可用于胃靜脈曲張出血的一級預(yù)防。一些研究證實(shí),卡維地洛降低HVPG的幅度可達(dá)20%,顯著高于普萘洛爾。

卡維地洛起始劑量為6.25 mg,每日1次;如耐受,可于1周后增至12.5 mg,每日1次。

普萘洛爾起始劑量為10 mg,每日2次,漸增至最大耐受劑量;

納多洛爾起始劑量20 mg,每日1次,漸增至最大耐受劑量,應(yīng)長期使用。

應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn):靜息心率下降到基礎(chǔ)心率的75%或達(dá)到50~60次/min(A1);HVPG≤12 mmHg或較基線水平下降≥10%。

(二)食管靜脈曲張出血的二級預(yù)防

二級預(yù)防目的是根除或減輕食管胃靜脈曲張,減少再出血率及降低病死率。既往有食管靜脈曲張出血史或急性EVB(AEVB)5天后,可開始二級預(yù)防,具體方法如下所示:

1. 藥物治療

常用藥物為NSBB,如普萘洛爾及卡維地洛(見一級預(yù)防)。對于肝硬化合并頑固性腹水或急性腎損傷患者,不建議使用NSBB進(jìn)行食管胃靜脈曲張出血一級或二級預(yù)防,因NSBB不良反應(yīng)及急性腎損傷風(fēng)險增加。

2. 胃鏡治療

① 聯(lián)合NSBB  

EVL聯(lián)合普萘洛爾或卡維地絡(luò)具有更好的預(yù)防GOV再出血的效果,胃鏡聯(lián)合NSBB是二級預(yù)防GOV再出血的標(biāo)準(zhǔn)方案,除非藥物不耐受。已經(jīng)使用 NSBB作為一級預(yù)防的患者,需要聯(lián)合內(nèi)鏡治療。

② 周期性序貫治療、長期胃鏡監(jiān)測

首次內(nèi)鏡治療后2~4周應(yīng)進(jìn)行胃鏡檢查,評估治療效果??砷g隔2~4周序貫治療多個周期,以GOV消失或無再出血風(fēng)險為治療終點(diǎn)。GOV消除或明顯減輕后至少12個月胃鏡檢查一次,以評估GOV復(fù)發(fā)及再出血的風(fēng)險。

3. 血管介入  

對于Child-Pugh A/B級的患者,在胃鏡和藥物治療無應(yīng)答后,可考慮TIPS、BRTO或外科斷流術(shù)。

4.肝移植 

對于難治性食管胃靜脈曲張出血,有條件者應(yīng)優(yōu)先考慮肝移植。

(三)急性食管胃靜脈曲張出血的治療

肝硬化急性食管胃靜脈曲張出血(acute esophageal-gastric variceal bleeding, AEVB)一般是指5天內(nèi)的出血,是臨床常見的危急重癥,具體的治療措施如下。

1. 積極糾正低血容量休克  

保持有效(至少兩條)的靜脈通路,以便快速補(bǔ)液輸血,以維持血紅蛋白維持在60~70 g/L以上,血紅蛋白低于70 g/L者需要輸血。避免僅用鹽溶液補(bǔ)液,以免加重腹水或水腫。大量出血或生命體征不穩(wěn)定患者建議入住ICU。

有效血容量恢復(fù)指征:① 收縮壓90 mmHg~120 mmHg;② 脈搏<100次/min;③ 尿量>17ml/h;④ 臨床表現(xiàn)為神志清楚/好轉(zhuǎn),無明顯的脫水貌。

EVB療無應(yīng)答:具有以下表現(xiàn)之一:① 在藥物治療或內(nèi)鏡治療后≥2 h,出現(xiàn)嘔吐新鮮血液或鼻胃管吸出超過100 ml新鮮血液;② 發(fā)生失血性休克;③ 未輸血情況下,在任意24 h期間,血紅蛋白下降30 g/L(血細(xì)胞比容降低約9%)。

EVB再出血的征象:出血控制后再次有臨床意義的活動性出血事件(嘔血、黑便或便血;收縮壓降低>20 mmHg或心率增加>20次/min;在沒有輸血的情況下血紅蛋白下降>30 g/L)。 

2.藥物治療

1)降門靜脈壓藥物   

常用藥物有特利加壓素、十四肽生長抑素及奧曲肽等,可使內(nèi)臟血管收縮,降低肝內(nèi)血管阻力及門靜脈血流量,從而降低門靜脈壓力。特利加壓素2~12 mg/d,生長抑素250~500 mg/h,奧曲肽25~50 mg/h,持續(xù)靜脈滴注,療程3~5天。

2)抗菌藥物 

預(yù)防性使用抗菌藥物是肝硬化AEVB治療不可缺的方法,可減少菌血癥和SBP的發(fā)生。首選頭孢三代類抗菌藥物,如頭孢曲松 1~2 g/24 h,療程3~5天。

3) 質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 

奧美拉唑、泮托拉唑等PPI可以提高消化道出血的止血成功率,40~80 mg/d,靜脈推注,或PPI 8 mg/h持續(xù)靜脈滴注,5~7天。

3.胃鏡治療 

胃鏡治療是肝硬化AEVB的主要方法,可有效控制急性出血及盡可能使靜脈曲張消失或減輕,以防止其再出血。血流動力學(xué)穩(wěn)定或恢復(fù)的疑似肝硬化AEVB患者,應(yīng)12~24 h行胃鏡檢查及治療。內(nèi)鏡常用治療方法包括EVL、EIS及鉗夾法或組織黏合劑(組織膠)注射治療。

4. 三腔二囊管壓迫止血 

可作為藥物或內(nèi)鏡治療無應(yīng)答,或無條件進(jìn)行急診內(nèi)鏡/TIPS治療的暫時過渡治療方法。

5.TIPS  

對于藥物和/或胃鏡治療失敗的患者,以及Child-Pugh C(<14分)、Child-Pugh B肝硬化合并胃鏡下EVB、HVPG>20 mmHg的患者,可盡早行TIPS治療。

6. 經(jīng)股(頸)靜脈球囊導(dǎo)管逆行靜脈栓塞術(shù)(BRTO 

可作為胃鏡治療或 TIPS 的替代方法。

7.脾切除和或賁門周圍血管斷流術(shù)(斷流術(shù))

外科斷流術(shù)僅作為藥物和胃鏡治療失敗,或沒有急診TIPS條件的挽救治療措施之一。

8.難治性食管胃靜脈曲張出血 

指藥物或和內(nèi)鏡治療后,5天內(nèi)仍有活動性EVB的患者,可考慮選擇TIPS或肝移植。

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