來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-18 13:45
卒中被定義為一種臨床綜合征，其特征是局灶性或全局性腦功能障礙迅速發(fā)作，持續(xù)超過24小時。如今，中風(fēng)已成為世界上第二大死亡原因，每年影響1500萬人，大大增加了全球經(jīng)濟和社會負擔(dān)。
卒中被定義為一種臨床綜合征，其特征是局灶性或全局性腦功能障礙迅速發(fā)作，持續(xù)超過24小時。如今，中風(fēng)已成為世界上第二大死亡原因，每年影響1500萬人，大大增加了全球經(jīng)濟和社會負擔(dān)。
盡管越來越多的證據(jù)表明，腦和腸道的雙向交流與各種復(fù)雜疾病的發(fā)生密切相關(guān)，但腸道菌群對缺血性卒中(IS)風(fēng)險的影響研究還很有限。本研究旨在確定與IS的發(fā)生和治療相關(guān)的目標(biāo)微生物區(qū)系和專門的微生物區(qū)系代謝物。
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181407/
近日，來自中國藥科大學(xué)的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Aberrant BCAA Accumulation along the Microbiota-Gut-Brain Axis：Crucial Targets Affecting the Occurrence and Treatment of Ischemic Stroke”的文章，該研究結(jié)果表明，腸道菌群和微生物區(qū)系代謝產(chǎn)物在IS的發(fā)生和治療中起著關(guān)鍵作用。
在缺血/再灌注(I/R)、無菌假菌和糞便移植動物模型上評價微生物區(qū)系在IS發(fā)生和治療中的作用。通過比較IS患者和動物與相應(yīng)的健康對照的菌群分布和代謝組譜，確定目標(biāo)微生物區(qū)系和專門的代謝物。探討靶向代謝產(chǎn)物對I/R大鼠、缺氧/復(fù)氧PC12細胞和內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎性BV2細胞的作用及其機制。
首次發(fā)現(xiàn)IS患者和I/R大鼠均伴有顯著的支鏈氨基酸(BCAA)蓄積，這與腸道菌群失調(diào)和IS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。瑞士乳桿菌(L.hel)和短乳桿菌(L.Bre)被確定為受I/R建模和處理影響最大的微生物群。
值得注意的是，L.hel和L.Bre的定植表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護活性，并可以極大地減少支鏈氨基酸的積累。此外，BCAA的積聚通過激活A(yù)KT/STAT3/NF-kB信號通路而加重小膠質(zhì)細胞誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。
外源支鏈氨基酸對IS的影響
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181407/
綜上所述，本研究表明L.hel和L.Bre是受IS影響最大的微生物區(qū)系，L.hel和L.Bre控制的支鏈霉菌可能在IS的發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)開啟了一個有趣的視角，即支鏈氨基酸水平的調(diào)節(jié)可能代表著一種有用的IS治療方法。
更重要的是，Rb1通過調(diào)節(jié)腸道微生物區(qū)系的數(shù)量，進而逆轉(zhuǎn)IS引起的支鏈氨基酸蓄積，首次被證明對IS具有顯著的治療作用。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
Jiajia Shen et al. Aberrant BCAA Accumulation along the Microbiota-Gut-Brain Axis:Crucial Targets Affecting the Occurrence and Treatment of Ischemic Stroke. Br J Pharmacol. 2022 Oct 1. doi: 10.1111/bph.15965.
