片劑的制備
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵?/span>
1．通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。
2．了解單沖壓片機(jī)的基本結(jié)構(gòu)，掌握單沖壓片機(jī)的使用方法和保養(yǎng)。
3．考察壓力對片劑的崩解或硬度的影響。
二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理
(一)片劑制備流程：
處方擬定——物料的準(zhǔn)備與處理一濕法制粒(或干法制粒)及質(zhì)量檢查(制粒、干燥、整粒混合等檢查)一壓片(必要時(shí)包衣)一片劑質(zhì)量檢查一包裝。
(二)片劑制備要點(diǎn)：
1．原輔料的處理：制片用原料一般應(yīng)先經(jīng)粉碎、過篩、混合操作。乙酰水楊酸有多種晶形，除粒狀結(jié)晶可直接壓片外，針狀晶或鱗片狀晶均需粉碎成細(xì)粉，并與其它成分混合(大量在混合機(jī)中，小量于廣口器皿或盤中混合)。
含小量毒劇藥的片劑，主藥與賦形劑混合時(shí)必須采用逐級稀釋法(遞加混合法)混勻。
2．制濕粒：物料混勻后，加入適量粘合劑制成軟材(以用手握之可成團(tuán)塊，手指輕壓時(shí)又能散裂而不成粉狀為度)，用手?jǐn)D壓過篩，所得顆粒應(yīng)無長條、塊狀物及細(xì)粉。大量生產(chǎn)時(shí)通過顆粒機(jī)滾筒(或括板)的擠壓，使軟材通過篩孔，制得顆粒。
3．濕粒干燥：應(yīng)根據(jù)藥物和輔料的性質(zhì)選用適宜溫度盡快干燥。小量制備時(shí)，可用電熱烘箱等干燥；大量生產(chǎn)時(shí)可用蒸汽烘房等干燥。阿司匹林用淀粉漿制粒，由于乙酰水楊酸在濕熱情況下容易分解，故應(yīng)將其它原輔料(包括其它藥物)，用淀粉漿制粒，70℃干燥，干燥后顆粒往往結(jié)團(tuán)粘連，需進(jìn)行過篩整粒，再與粒狀的乙酰水楊酸結(jié)晶混勻，最后加入潤滑劑等輔料，混勻后即可壓片。
(三)單沖壓片機(jī)的主要構(gòu)造及壓片動作：
單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)節(jié)：
首先裝好下沖頭，旋緊模板固定螺絲。旋動片重調(diào)節(jié)器，使下沖在較低的部位。再將沖模裝入模板，旋緊固定螺絲，然后仔細(xì)地將模板裝在機(jī)座上(沖頭的尖端鋒利部位，易被撞碎而損壞，故在整個(gè)裝拆過程中都應(yīng)小心)。調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器，使下沖頭上升到恰與模圈相齊平。再裝上沖頭并旋緊固定螺絲。轉(zhuǎn)動壓力調(diào)節(jié)器，使上沖處在壓力低的部位，緩慢地用手搖轉(zhuǎn)壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪使上沖頭逐漸下降，觀察其是否正好在沖模的中心位置。如不在中心位置，應(yīng)上升沖頭(不得將上沖頭強(qiáng)硬地沖入沖模?？?，更不應(yīng)使上下沖相撞)。此外，稍微松動一點(diǎn)?？坠潭萁z，移動位置直到上沖頭恰在沖模?？椎闹行奈恢脼橹?，旋緊固定螺絲，裝好加料斗的全部裝置，并加入顆粒。用手轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)動輪，試壓數(shù)片(若用手轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)輪感到不易轉(zhuǎn)過時(shí)，不應(yīng)用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)小心倒轉(zhuǎn)少許，然后旋動壓力調(diào)節(jié)器降低壓力)。稱其平均片重。調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器，使壓出的片重與應(yīng)壓片重相等。同時(shí)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器，使壓出的片劑有一定的硬度。在上述一切操作均較順利后，最后開動電動機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重和崩解時(shí)間，達(dá)到要求后方可正式壓片。
壓片機(jī)有一定轉(zhuǎn)向，不得向相反方向轉(zhuǎn)動。否則將會損壞機(jī)件。
壓片機(jī)的保養(yǎng)：
壓片完畢，用毛刷刷去藥粉，用廢紗頭揩拭機(jī)件，使壓片機(jī)干燥清潔，最后加好潤滑油。下次使用前，仍應(yīng)用手緩緩轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)輪，仔細(xì)觀察壓片機(jī)有否故障。當(dāng)一切順利、正常后，方可開始使用。若需拆開時(shí)，拆下的次序與安裝次序恰好相反。
三、實(shí)驗(yàn)藥品和器材
藥品 乙酰水楊酸 淀粉 枸櫞酸(或酒石酸) 滑石粉。
器材 單沖壓片機(jī) 工業(yè)篩(藥篩) 小型顆粒機(jī)
四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
（一）阿司匹林片的制備
1．處方 每片用量 300片用量
乙酰水楊酸 0.1000g 30g
淀粉 0.0100g 3g
枸櫞酸 0.0007g 0.2g
10％淀粉漿 適量
滑石粉 適量
2．制法：
(1)10％淀粉漿的制備：將0．2g枸櫞酸(或酒石酸)溶于約20ml純化水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10％的淀粉漿。
(2)制粒：取處方量乙酰水楊酸與淀粉混合均勻，加適量10％淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕粒于40℃~60℃干燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。
(3)在不同壓力下壓片：將上述阿斯匹林顆粒分別在高低兩個(gè)不同壓力下壓片，測定各壓力下片劑的硬度。
3. 附注：
(1) 乙酰水楊酸在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量避免與鐵器接觸，如過篩時(shí)選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速干燥。且干燥時(shí)溫度不宜過高，以免水解。
(2)在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時(shí)需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。
(3)加漿的溫度以溫漿為宜，溫度太高不利于藥物穩(wěn)定，溫度太低不利于藥物分散均勻。
(4)乙酰水楊酸在濕熱條件下易水解成水楊酸與醋酸，增加對胃腸粘膜刺激，嚴(yán)重者可發(fā)生潰瘍和出血。故在淀粉漿中加入枸櫞酸，以形成酸性環(huán)境，減少乙酰水楊酸的降介。制好的淀粉漿，務(wù)須在完全冷卻后使用。淀粉漿的濃度可以提高達(dá)到14～17％。實(shí)際生產(chǎn)中亦可直接粉末壓片，以完全避免濕熱影響。
4．用途：解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥。
（二）片劑質(zhì)量檢查
1．外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝貯運(yùn)中發(fā)生碎片。
2．片重差異
取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量．每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有l(wèi)片超出限度的一倍。
五、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)
片劑是應(yīng)用最廣泛的藥物劑型之一。片劑的制備方法有制顆粒壓片(分為濕法制粒和干法制粒)，粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。其中，濕法制粒壓片最為常用。
為保證片劑質(zhì)量，在片劑制備前原輔料必須經(jīng)過干燥，粉碎和過篩等處理，一般要求粉末細(xì)度在100目以上。在已混勻的粉料中加入適量的黏合劑或潤濕劑，用手工或混合機(jī)混合均勻制軟材，軟材的干濕程度應(yīng)適宜，除用微機(jī)自動控制外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度。軟材通過適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，說明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象。制成的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50℃—60℃，對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)增高。濕顆粒干燥后，需過篩整粒，整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小。整粒后加人潤滑劑和外加法所需加入的崩解劑與顆?；靹?，再進(jìn)行含量測定，然后根據(jù)顆粒所含主藥含量計(jì)算片重。
六、思考題
1．制備阿斯匹林片時(shí)，如何避免阿斯匹林分解?應(yīng)選擇何種潤滑劑?
2．片劑的崩解時(shí)限合格，是否還需測定其溶出度?
3．簡述片劑常用的賦形劑，各舉例說明。
4．分析并討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出影響片劑崩解的因素及解決辦法。
