南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭家駒
氨基水楊酸鹽(aminosalicylates)用于炎癥性腸病(inflammatory boweldisease，IBD)的治療已有50余年的歷史，可追溯到20世紀(jì)40年代。當(dāng)時(shí)，NanaSvartz在歐洲著名的Karolinska研究所將一抗生素(磺胺吡啶)與水楊酸(5-氨基水楊酸，5-aminosalicylicacid，5-ASA)結(jié)合成水楊酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)后，成功送達(dá)關(guān)節(jié)周圍滑液中，并注意到在其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、發(fā)揮抗菌(當(dāng)時(shí)認(rèn)為系鏈球菌感染而致關(guān)節(jié)炎)與抗炎作用的同時(shí)，合并的結(jié)腸炎也得到改善，從而被用于IBD的治療，這是潰瘍性結(jié)腸炎治療進(jìn)展的重大里程碑。
迄今，氨基水楊酸鹽已有多種配方組成的制劑(片劑、顆粒劑、混懸劑、液體或泡沫性灌腸劑及栓劑等)，可將藥物輸送到腸腔，成為治療輕-中度IBD，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎誘導(dǎo)與維持緩解治療的一線藥物。SASP也仍是治療IBD的常用藥物。
一、水楊酸類制劑的臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)述
1、SASP的作用機(jī)制 SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵達(dá)結(jié)腸后,連接水楊酸與磺胺吡啶的偶氮鍵在腸內(nèi)細(xì)菌偶氮鍵還原酶(azoreductase)作用下分裂。釋放出的磺胺吡啶大多數(shù)在結(jié)腸被吸收,進(jìn)入肝內(nèi)被乙酰化(吸收快慢受遺傳因素決定，緩慢者更易發(fā)生副反應(yīng))后，以游離磺胺、乙酰化、羥化或葡萄糖醛酸衍生物等形式從尿排出。釋出的5-ASA大部分(約80%)仍留在結(jié)腸，發(fā)揮黏膜抗炎作用。
2、替代性氨基水楊酸鹽的開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用 1977年，Hanauer等在英國(guó)牛津大學(xué)進(jìn)行了現(xiàn)代水楊酸療法的開(kāi)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)。他們明確了5-ASA與SASP療效相當(dāng)，明顯優(yōu)于磺胺吡啶，而無(wú)磺胺所致的副反應(yīng)，從而開(kāi)發(fā)了5-ASA新制劑。以后多種5-ASA輸送系統(tǒng)，包括直腸內(nèi)局部應(yīng)用、改良偶氮鍵載體化合物(前藥)以及美沙拉嗪(mesalazine；美國(guó)稱美沙拉命，mesalamine)的緩慢或延遲釋放型制劑一一研發(fā)成功，避免了5-ASA在近段胃腸道吸收，達(dá)到了腸內(nèi)靶向輸送的目的。
①口服5-ASA輸送系統(tǒng) 一種為5-ASA與另一代替磺胺吡啶的載體，通過(guò)偶氮鍵相連，制成雙水楊酸鹽(disalicylate)化合物，如奧沙拉嗪(國(guó)內(nèi)稱奧柳氮或稱“暢美”)。這種前藥的優(yōu)點(diǎn)是采用了無(wú)磺胺吡啶毒性的載體，其活性取決于腸內(nèi)細(xì)菌偶氮鍵還原酶活性。
臨床研究證明，該藥僅有2%被小腸吸收，98%由結(jié)腸細(xì)菌偶氮鍵還原酶水解，而提供2分子5-ASA。因此，其用藥劑量為SASP的一半。用藥后40%～80%的患者有效，并一般在2～4周內(nèi)發(fā)揮療效。不能耐受SASP者中的80%患者，一般可耐受奧柳氮或美沙拉嗪。但奧柳氮治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的療效尚未最后肯定，因?yàn)榭赡馨l(fā)生與劑量相關(guān)的腹瀉反應(yīng)。但過(guò)去認(rèn)為僅對(duì)SASP中磺胺所發(fā)生的一些變態(tài)反應(yīng)，也有報(bào)道可見(jiàn)于口服新的氨基水楊酸鹽制劑。
巴柳氮(國(guó)外商品名colazide，國(guó)內(nèi)貝樂(lè)司為巴柳氮鈉片，噻萊得為巴柳氮鈉顆粒等)也是偶氮鍵性前藥，系利用另一種無(wú)活性的氨基苯丙氨酸(4-aminobenzoyl-alanine，4-ABA)作為載體；它在結(jié)腸內(nèi)吸收不明顯，保證了5-ASA在結(jié)腸內(nèi)的可利用性。巴柳氮的耐受性可能較好，尤其對(duì)左半結(jié)腸炎、夜間腹瀉明顯者更有一定優(yōu)越性。
有研究表明，在巴柳氮(6.75g/d)用藥后4，8及12周的癥狀緩解率，分別為70%，78%和88%，完全緩解率(臨床無(wú)癥狀，或僅有輕度癥狀；乙狀結(jié)腸鏡檢查分級(jí)為0/1，即正常所見(jiàn)至血管模糊；可在4d內(nèi)不使用類固醇制劑灌腸者)分別為38%，54%和62%，均優(yōu)于服用2.4g/d美沙拉嗪(分別為51%，45%，57%及13%，22%，37%)的患者，而且起效更快(10d對(duì)25d)。副反應(yīng)發(fā)生率也更少(48%對(duì)71%)。
奧柳氮與巴柳氮在小腸均無(wú)明顯吸收，但奧柳氮具有獨(dú)特的刺激小腸分泌(主要是重碳酸鹽)的作用，使腸內(nèi)液體負(fù)荷增加，而可能有軟化糞便甚至腹瀉的作用。因此，開(kāi)始時(shí)宜從小劑量開(kāi)始，一般以2g/d為限。維持劑量為1g/d。國(guó)產(chǎn)奧沙拉嗪鈉膠囊治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎后總有效率為86.0%，腸鏡總緩解率79.4%，均優(yōu)于SASP組的76.7%與42.4%。
另一種為通過(guò)包膜使5-ASA得到“保護(hù)”，以延緩或控制其在腸內(nèi)釋放；美沙拉嗪制劑，如頗得斯安片、膠囊及顆粒沖劑，系將美沙拉嗪摻入到乙基纖維素微顆粒中制成，僅含有5-ASA，而不含有另一載體。乙基纖維素作為一種半透膜，以pH依賴性方式水解時(shí)，逐步釋放5-ASA。目前頗得斯安的配方設(shè)計(jì)為50%5-ASA釋放入小腸，其余部分在結(jié)腸。對(duì)回腸造口術(shù)(ileostomies)患者應(yīng)用的研究證明，從回腸貯袋中回收的頗得斯安中的5-ASA約有50%仍保持顆粒狀。在腸傳遞時(shí)間加快或在回直腸吻合術(shù)后，均可影響5-ASA在直腸的利用率。
由于“控制性”釋放，保證了5-ASA在結(jié)腸內(nèi)的均勻分配。因此，臨床研究證明頗得斯安對(duì)廣泛性結(jié)腸炎或左半結(jié)腸炎的療效相似。2004年，美國(guó)薈萃分析研究表明頗得斯安(4g/d)對(duì)降低克羅恩病活動(dòng)性指數(shù)(CDAI)明顯優(yōu)于安慰劑。其他5-ASA制劑對(duì)克羅恩病的療效報(bào)道不一，但總體上可使45%～55%患者的CDAI降低(<150分)。
美沙拉嗪維持克羅恩病緩解的作用有較多不同的報(bào)道。法國(guó)炎癥性消化病治療研究組(GETAD)認(rèn)為美沙拉嗪必須在緩解后立即給藥，才有療效，遲于3個(gè)月后給藥則無(wú)效。GETAD也認(rèn)為患者用激素誘導(dǎo)緩解后，再用美沙拉嗪維持緩解無(wú)效。
以丙烯酯為主的樹(shù)脂，即所謂的eudragit，也可用來(lái)延緩5-ASA釋放。商品名為亞沙可，是利用eudragit-s(在pH為7.0時(shí)溶解)來(lái)包裹活性藥物，使5-ASA能抵達(dá)結(jié)腸(研究表明在末段回腸即已開(kāi)始釋放5-ASA，但大部分5-ASA可進(jìn)入結(jié)腸)。由于腸道傳遞時(shí)間及腸內(nèi)pH的差異性，其全身可利用性個(gè)體間并不一致，為15%～30%。
商品名為claversal，mesasal，及salofalk(莎爾福)者，均為利用eudragit-L包裹的制劑。在腸內(nèi)pH為5.0～6.0時(shí)釋放核心藥物，比亞沙可略早。更近段的釋放，可導(dǎo)致更近段的吸收與尿中排出(口服劑量的22%～50%)。
同時(shí)利用eudragit-s與-L包裹的美沙拉嗪，即“艾迪莎”的制劑系控制兩種多聚體的配比，可準(zhǔn)確控制5-ASA的釋放部位。我國(guó)已有多中心臨床試驗(yàn)報(bào)告，療效明顯優(yōu)于SASP，且無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。
與美沙拉嗪制劑相比，偶氮鍵前藥具有減少5-ASA吸收，增加進(jìn)入結(jié)腸濃度的特點(diǎn)，但其5-ASA并不會(huì)在小腸發(fā)揮作用。因此，無(wú)治療回腸炎癥的作用。結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)5-ASA及乙酰5-ASA的代謝作用尚未充分研究過(guò)。結(jié)腸通過(guò)時(shí)間在炎癥性腸病患者中快慢不一，可能影響不同制劑的局部利用性。目前對(duì)各種制劑進(jìn)行比較的研究甚少，因此不同制劑的臨床差異性多屬推測(cè)而已。為提高服藥依從性，采用親水與親脂性基質(zhì)制成的微粒型高濃度劑量的原劑可供活動(dòng)期或維持期潰瘍性結(jié)腸炎患者使用，每天只需1次。
②5-ASA局部用制劑 5-ASA是一種兩性離子制劑，溶解性很差，在混懸液中相對(duì)不穩(wěn)定?；鞈乙航o以最低度酸化可減少結(jié)腸內(nèi)吸收，達(dá)到與口服SASP類似的血清濃度。
5-ASA在遠(yuǎn)段結(jié)腸的吸收率為20%～40%，按局部炎癥輕重及停留時(shí)間而定。重復(fù)直腸給藥，并不增加其血清濃度或尿中排泄量。
不同制劑形式?jīng)Q定了5-ASA在近段移行的范圍。肛栓劑可包裹直腸，泡沫劑及灌腸劑可抵達(dá)脾曲以上，取決于用藥量及近段炎癥程度。有學(xué)者報(bào)道，頗得斯安口服(4g/d)與灌腸劑(1g/d)聯(lián)合治療范圍廣泛的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于單用口服劑治療的效果。氨基水楊酸類制劑的配方、作用部位及治療方案見(jiàn)表1（省略）。
一般認(rèn)為5-ASA是SASP的等同治療劑，但SASP這一母藥本身是否具有獨(dú)特的抗炎作用迄今仍未肯定。在比較性試驗(yàn)中，5-ASA的療效從未超過(guò)SASP；相比之下，SASP反而具有若干(即使差異不一定有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)優(yōu)點(diǎn)。
薈萃分析研究表明，SASP與5-ASA類藥用作克羅恩病的維持緩解治療時(shí)，并不優(yōu)于安慰劑，故不應(yīng)推薦為維持緩解治療的藥物。此外，與早期學(xué)者的研究相反，有人進(jìn)行SASP與美沙拉嗪及磺胺吡啶作用的比較性研究結(jié)果表明，磺胺成分對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有與SASP相當(dāng)?shù)寞熜А?/font>
涉及到IBD發(fā)病機(jī)制的免疫與炎癥“瀑布”過(guò)程中的主要步驟均可能被氨基水楊酸鹽所抑制，而具有一種較廣譜的影響，甚至也包括5-ASA的潛在抗結(jié)腸腫瘤作用。
3、SASP的不良反應(yīng) SASP所致不良反應(yīng)，包括劑量相關(guān)性及非劑量相關(guān)性兩類，多發(fā)生在口服劑量大于4g/d時(shí)。當(dāng)劑量減少到2～3g/d時(shí)，不良反應(yīng)多可得到改善。絕大多數(shù)不良反應(yīng)與磺胺吡啶成分的乙酰體表型有關(guān)。肝毒性及神經(jīng)毒的反應(yīng)并不多見(jiàn)。骨髓抑制、溶血性貧血及巨幼細(xì)胞性貧血等，均與磺胺吡啶成分有關(guān)。此外，使精子計(jì)數(shù)、動(dòng)力及形態(tài)異常而致可逆性男性不育癥的不良作用，也可能與磺胺吡啶成分及膳食中葉酸吸收受抑制有關(guān)。
美沙拉嗪也可能產(chǎn)生上述某些不耐受性或變態(tài)反應(yīng)性不良反應(yīng)，如胰腺炎、肝炎、心肌心包炎、肺炎、Kawasaki樣綜合征及結(jié)腸炎等，可能均為水楊酸成分所致的罕見(jiàn)并發(fā)癥。采用不含磺胺的水楊酸制劑可避免許多SASP所致的藥物不耐受性反應(yīng)。事實(shí)上，這類藥物的優(yōu)點(diǎn)也主要在于其比SASP有更大的耐受性，而并非是有更大的療效。因美沙拉嗪所致的不良反應(yīng)發(fā)生率少于SASP的一半。但約有20%的患者在使用上述兩類藥后均可發(fā)生類似的副反應(yīng)。以前認(rèn)為系由磺胺所致的變態(tài)反應(yīng)，包括嚴(yán)重的結(jié)腸炎，也可能由美沙拉嗪引起。因服用SASP導(dǎo)致結(jié)腸炎加重，或發(fā)生胰腺炎、肝炎與肺炎的患者則不宜再予應(yīng)用美沙拉嗪。
不含有磺胺的氨基水楊酸鹽可能發(fā)生兩種應(yīng)用SASP時(shí)不常見(jiàn)的并發(fā)癥：(1)腎毒性反應(yīng)?？赡馨l(fā)生動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中水楊酸誘發(fā)腎臟損傷的并發(fā)癥。動(dòng)物接受5-ASA后，腎毒性可能發(fā)生在相當(dāng)于人體應(yīng)用4.0g以上劑量的情況下。人類應(yīng)用4.0～4.8g/d控釋或緩釋性美沙拉嗪時(shí)，罕見(jiàn)發(fā)生腎毒性反應(yīng)；偶氮鍵類制劑則似乎不致發(fā)生腎毒性，因?yàn)?-ASA吸收率較低。(2)小腸分泌增加，僅見(jiàn)于應(yīng)用奧柳氮后。主要系小腸重碳酸鹽分泌增加所致。一般情況下,正常結(jié)腸能適應(yīng)回腸液體負(fù)荷的增加，但在廣泛或活動(dòng)性結(jié)腸炎患者則可能發(fā)生腹瀉或溏便。據(jù)報(bào)道，15%以上患者使用奧柳氮后發(fā)生腹瀉，但僅約6%患者在應(yīng)用奧柳氮維持療法中因腹瀉而停藥。采用餐間服藥或逐步提高劑量的方法可能減輕癥狀?；顒?dòng)性結(jié)腸炎，尤其是廣泛性結(jié)腸炎患者一般不適宜應(yīng)用該藥，因?yàn)榇俜置诟狈磻?yīng)可能限制了患者最后需應(yīng)用3.0g/d的劑量，SASP的劑量相關(guān)性及非劑量相關(guān)性的不良反應(yīng)見(jiàn)表2（省略）。
4、妊娠與哺乳期SASP的應(yīng)用 已有大量資料認(rèn)為，新生兒血清SASP濃度可達(dá)母體的50%～100%；母血與臍帶血中磺胺吡啶的濃度相同；但5-ASA濃度則極低(可忽略不計(jì))。雖然其他含磺胺抗生素有引起核黃疸的可能，但應(yīng)用SASP患者中并無(wú)導(dǎo)致胎兒危害的證據(jù)。妊娠期氨基水楊酸鹽應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)相對(duì)較少，但由于用藥后血液濃度較低以及應(yīng)用SASP的長(zhǎng)期安全性經(jīng)驗(yàn)，妊娠期發(fā)生意外作用的情況一般不常見(jiàn)。曾有一發(fā)生宮內(nèi)腎病病例，曾疑及與應(yīng)用大劑量美沙拉嗪有關(guān)，但迄今并不能認(rèn)為5-ASA應(yīng)用對(duì)(不管血液濃度如何)胎兒腎臟構(gòu)成危險(xiǎn)。
服用SASP后，母乳中濃度從極微到母血的30%不等；母血中磺胺吡啶濃度可升達(dá)口服的50%，但5-ASA濃度極低可忽略不計(jì)。因此，妊娠與哺乳期時(shí)仍可應(yīng)用推薦劑量的SASP及其他氨基水楊酸鹽制劑。
二、國(guó)外IBD治療指南及臨床應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)依據(jù)
2004年及2006年，CarterMJ、Lobo AJ及TravisSP分別代表英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)IBD組及歐洲克羅恩病與腸炎組織(ECCO)發(fā)表了指南及共識(shí)意見(jiàn)，摘錄如下，以供參考。
1、維持IBD緩解 (1)5-ASA的主要作用是維持潰瘍性結(jié)腸炎緩解。(2)各種5-ASA衍生物的療效均與SASP相仿，但薈萃分析認(rèn)為SASP用于維持緩解的優(yōu)越性更大一些(OR1.29，CI：1.08～1.57)。(3)選用美沙拉嗪制劑尚有不同看法，受患者耐受性(約80%不能耐受SASP患者均可耐受美沙拉嗪)、用藥方法(每日2次給藥依從性更佳)及價(jià)格等因素的影響。(4)患者依從性比藥物輸送系統(tǒng)對(duì)療效的影響更大。(5)如果認(rèn)為所用藥物的控釋系統(tǒng)對(duì)療效發(fā)揮具有重要影響，則選用的藥物應(yīng)與病變部位相匹配，如偶氮鍵藥，可適用于治療遠(yuǎn)段結(jié)腸病變。(6)采用5-ASA進(jìn)行維持治療，可使多達(dá)75%患者罹患結(jié)直腸癌危險(xiǎn)性降低(OR=0125，CI=0.13～0.48)。(7)因此，廣泛性潰瘍性結(jié)腸炎患者宜進(jìn)行長(zhǎng)期治療。(8)5-ASA對(duì)克羅恩病維持治療療效較差。(9)使用2g/d劑量的美沙拉嗪可降低手術(shù)后的復(fù)發(fā)(NNT=8)，尤其是小腸切除術(shù)后患者(隨訪18個(gè)月時(shí)，復(fù)發(fā)率減少40%)。(10)以激素誘導(dǎo)緩解的患者，5-ASA對(duì)維持緩解無(wú)效，除非具有高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)者，可試用4g/d劑量。
2、活動(dòng)性IBD病變SASP的應(yīng)用 (1)輕度潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病，大劑量(4g/d)5-ASA誘導(dǎo)緩解比安慰劑更有效。(2)采用≥3g/d的劑量，可使?jié)冃越Y(jié)腸炎臨床改善(但不一定達(dá)到緩解)；臨床改善率比緩解率可高一倍。(3)薈萃分析指出，5-ASA對(duì)誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎無(wú)效(ITT設(shè)計(jì))。(4)薈萃分析指出，雖然5-ASA(頗得斯安，4g/d)使克羅恩病活動(dòng)性回結(jié)腸炎的患者活動(dòng)指數(shù)(CDAI)下降63分，優(yōu)于安慰劑組下降45分，但是否更有益于患者，不能肯定。
3、SASP的不良反應(yīng) (1)SASP的不良反應(yīng)發(fā)生率為10%～45%，取決于所用劑量的大小。(2)最常見(jiàn)的有頭痛、惡心、嘔吐、消化不良、厭食、上腹痛與腹瀉等，均與劑量大小相關(guān)。(3)嚴(yán)重性特異體質(zhì)性反應(yīng)(idiosyncraticreactions)，包括斯-約二氏綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome，多形糜爛性紅斑的一個(gè)類型)、胰腺炎、粒細(xì)胞缺乏癥或肺泡炎等罕見(jiàn)。(4)美沙拉嗪不耐受發(fā)生率可高達(dá)15%，其中腹瀉3%，頭痛2%，惡心2%，皮疹1%；但文獻(xiàn)系統(tǒng)復(fù)習(xí)指出，所有新的5-ASA制劑應(yīng)用安全，其中美沙拉嗪或奧沙拉嗪所致的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似；迄今，尚未對(duì)巴柳氮與安慰劑進(jìn)行過(guò)比較，但不良反應(yīng)少于SASP。(5)急性不耐受(acuteintolerance)發(fā)生率約3%，癥狀包括血性腹瀉，類似于結(jié)腸炎發(fā)作，再次使用時(shí)，再次發(fā)生癥狀可提示“急性不耐受”的診斷線索。(6)腎臟損害，包括間質(zhì)性腎炎與腎病綜合征等，均罕見(jiàn)發(fā)生，系特異體質(zhì)性反應(yīng)；人群調(diào)查研究指出腎臟損害的發(fā)生主要與嚴(yán)重性有關(guān)，而與所用美沙拉嗪的劑量或種類關(guān)系較小。(7)有腎病或腎功能損害時(shí)，同時(shí)應(yīng)用其他腎毒性藥物，或合并其他疾病時(shí)，在5-ASA療法期間均應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)。
4、SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎
①活動(dòng)性左側(cè)結(jié)腸炎或廣泛性結(jié)腸炎 (1)美沙拉嗪2～4 g/d或巴柳氮6.75g/d是輕中度患者有效的一線治療(A級(jí))。(2)奧沙拉嗪1.5～3.0g/d用于全結(jié)腸炎可能引起腹瀉癥狀(A級(jí))，適用于左半結(jié)腸炎或不耐受其他5-ASA制劑的患者。(3)SASP比新研發(fā)的5-ASA，可有更高的副反應(yīng)發(fā)生率(A級(jí))；某些患者，如有反應(yīng)性關(guān)節(jié)病(reactiveathropathy)者，可選擇應(yīng)用SASP。(4)局部治療劑(激素或美沙拉嗪)可與上述口服制劑聯(lián)合應(yīng)用；局部制劑單獨(dú)使用可能療效不明顯，但對(duì)具有直腸癥狀者可有幫助(B級(jí))。
②活動(dòng)性遠(yuǎn)段潰瘍性結(jié)腸炎 (1)輕中度：局部應(yīng)用美沙拉嗪1.0 g/d，聯(lián)合口服制劑(美沙拉嗪2～4g/d，奧沙拉嗪1.5～3.0 g/d，或巴柳氮6.75 g/d)可作為有效的一線治療(A級(jí))。(2) SASP 2～4g/d比新研發(fā)的5-ASA有更高的副反應(yīng)發(fā)生率(A級(jí))。某些有反應(yīng)性關(guān)節(jié)病者，應(yīng)用SASP可有幫助。(3)單獨(dú)口服或局部應(yīng)用治療劑均有效，但不如兩者聯(lián)合應(yīng)用(B級(jí))。
③緩解期潰瘍性結(jié)腸炎 (1)口服美沙拉嗪1～2 g/d或巴柳氮2～5 g/d應(yīng)考慮為一線療法(A級(jí))。(2)SASP2～4 g/d比新研發(fā)的5-ASA有更高的副反應(yīng)發(fā)生率(A級(jí)) 。(3)奧沙拉嗪1.5～3.0g/d治療全結(jié)腸炎時(shí)，腹瀉發(fā)生率較高(A級(jí))，但較適用于左側(cè)結(jié)腸炎或不耐受其他5-ASA制劑的患者。(4)局部美沙拉嗪制劑1g/d，單獨(dú)或與口服制劑合用，適用于遠(yuǎn)段病變者(A級(jí))。(5)各種美沙拉嗪制劑均可能有腎毒性，每年查一次肌酐是敏感指標(biāo)，目前并無(wú)證據(jù)證明有必要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，或監(jiān)測(cè)有效；如腎功能惡化，則氨基水楊酸鹽應(yīng)停用(C級(jí))。(6)大多數(shù)患者要終身治療，雖然某些患者復(fù)發(fā)不頻繁(尤其是病變較局限者)，或保持緩解，而不需維持治療(C級(jí))。(7)氨基水楊酸鹽療法的優(yōu)缺點(diǎn)應(yīng)與患者溝通，尤其是已保持緩解相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間(>2年)者(B級(jí))。
轉(zhuǎn)載自【中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志】2007年9月 第27卷 第18期
