Lucy 說(shuō)
宮頸癌（CC）是20-39歲女性癌癥死亡的第二大原因。其粗發(fā)病率和死亡率分別為98.9和30.5 / 100,000，并且在中國(guó)呈上升趨勢(shì)。CC篩查對(duì)于鑒別高級(jí)別宮頸上皮病變（CIN）非常重要，以防止其發(fā)展為侵襲性癌癥。常見(jiàn)的篩查方法有巴氏涂片和TCT（基液薄層細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)），這些篩查顯著降低了宮頸癌的發(fā)病率并提高了5年生存率。但是巴氏涂片和TCT檢查存在診斷率低的問(wèn)題，而且這兩種細(xì)胞學(xué)檢查方法在不同地區(qū)和醫(yī)院存在較大差異，在農(nóng)村地區(qū)也不常用。大多數(shù)女性在出現(xiàn)陰道異常出血、白帶、腹痛等癥狀時(shí)才會(huì)接受這些檢查。個(gè)人信仰和文化因素（特別是45歲以上或農(nóng)村地區(qū)的女性），陰道感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)，以及手術(shù)的復(fù)雜性和不確定性也限制了這些檢查的廣泛應(yīng)用。
外泌體是30-150nm微小囊泡，在所有體液中均有發(fā)現(xiàn)，是精確醫(yī)療液體活檢檢測(cè)的對(duì)象之一。外泌體包含DNA片段、mRNA、lncRNA、small RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等豐富的遺傳物質(zhì)，這些物質(zhì)與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并且外泌體中的這些物質(zhì)由雙分子膜包裹，相對(duì)穩(wěn)定不易降解。外泌體中的miRNA具有成熟的檢測(cè)方法，使其成為有前景的癌癥等復(fù)雜疾病的診斷標(biāo)志物。
越來(lái)越多的研究表明，外泌體miRNA有可能成為癌癥篩查、診斷和監(jiān)測(cè)的有效生物標(biāo)志物。比如，聯(lián)合5個(gè)miRNA的特征可以區(qū)分惰性和侵襲性前列腺癌。miR-122，miR-192，miR-17-5p和miR-25-3p分別存在于不同的癌組織中，并在腫瘤來(lái)源的外泌體中大量分泌。來(lái)自血漿或血清的幾種miRNA顯示出作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌（SCC）在手術(shù)前后的非侵入性生物標(biāo)志物以及早期檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的潛力。
基于此，該研究試圖尋找血漿中的癌癥生物標(biāo)志物。對(duì)健康志愿者，宮頸癌患者和癌前病變的121份血漿樣本進(jìn)行外泌體miRNA測(cè)序。應(yīng)用qRT-PCR技術(shù)，差異表達(dá)的miRNA（DEmiR）在另外46組宮頸癌組織及其癌旁組織中得到鑒定；應(yīng)用ddPCR技術(shù)，兩個(gè)差異表達(dá)的miRNA（miR-30d-5p和 let-7d-3p）在另外203個(gè)獨(dú)立的血漿樣本中得到驗(yàn)證，證明這兩種外泌體miRNA的組合對(duì)于宮頸癌的早期篩查是有效的。
Exosomal let-7d-3p and miR-30d-5p asdiagnostic biomarkers for non-invasive screening of cervical cancer and itsprecursors
圖片來(lái)源：文獻(xiàn)附件
Cervical cancer screening through detection and treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) is most successful in cancer prevention. However, the accuracy of the current cervical cancer screening tests is still low. The aim of this study was to develop a more accurate method based on circulating exosomal miRNAs. The miRNA sequencing was performed to identify candidate exosomal miRNAs as diagnostic biomarkers in 121 plasma samples from healthy volunteers, cervical carcinoma patients, and CIN patients. A panel with eight differentially expressed exosomal miRNAs was identified to distinguish patients in the CIN II+ group (including advanced CINII patients) from those in the CIN I? group (including CINI patients and healthy volunteers) Let-7d-3p and miR-30d-5p showed significant difference between cervical tumors and adjacent normal tissues (P < 0.005), exhibited a consistent trend in plasma samples, and were further validated in 203 independent plasma samples. Integrating these two miRNAs yielded an AUC value of 0.828 to distinguish patients in CIN II+ group from those in CIN I? group. Further integrating them into a cytological test-based model resulted in a higher AUC of 0.887, while the AUC value based on the cytological test alone was 0.766. In summary, plasma exosomal miR-30d-5p and let-7d-3p are valuable diagnostic biomarkers for non-invasive screening of cervical cancer and its precursors. Further validation using large sample sizes is required for clinical diagnosis.
血漿中外泌體let-7d-3p和miR-30d-5p可以作為宮頸癌及其癌前病變的非侵入性篩查生物標(biāo)志物
檢測(cè)和治療高級(jí)別宮頸上皮病變（CIN）的宮頸癌篩查在癌癥預(yù)防中最為成功。然而，目前宮頸癌篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性仍然很低。本研究的目的是開(kāi)發(fā)一種基于血漿中外泌體miRNA的更準(zhǔn)確的方法。通過(guò)對(duì)健康人、宮頸癌患者、癌前病變患者血漿中外泌體miRNA測(cè)序，鑒定了候選的生物標(biāo)志物。8個(gè)差異表達(dá)的外泌體miRNA組合，可以區(qū)分CIN II +組（包括高級(jí)別CIN II患者）和CIN I組（包括CIN I患者和健康人）。let-7d-3p和miR-30d-5p在宮頸腫瘤組織和癌旁組織之間顯示出顯著差異（P <0.005），并且在203份獨(dú)立的血漿樣品中得到驗(yàn)證。整合兩種miRNA可以區(qū)分CINII+組和CINI-組，AUC值為0.828，聯(lián)合兩個(gè)miRNAhe細(xì)胞學(xué)鑒定，AUC值為0.887，單獨(dú)應(yīng)用細(xì)胞學(xué)鑒定的AUC值為0.766。
綜上所述，血漿中外泌體miR-30d-5p和let-7d-3p是用于宮頸癌及其癌前病變的非侵入性篩選診斷生物標(biāo)志物。臨床診斷需要使用大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。
文獻(xiàn)來(lái)源
Doi：10.1186/s12943-019-0999-x
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