佳學(xué)基因?qū)ёx：隱睪癥（cryptorchidism）是至一側(cè)或雙側(cè)睪丸未能按照正常發(fā)育過程從腰部腹膜后下降至同側(cè)陰囊內(nèi)，又稱先天性睪丸下降不全、睪丸未降，是常見的男性生殖系統(tǒng)先天性疾病之一，佳學(xué)基因隱睪癥致病基因鑒定基因解碼可精準(zhǔn)、快速明確疾病的基因根源，根據(jù)致病基因設(shè)計(jì)治療方案，指導(dǎo)基因矯正，為孕育后代提供新的希望。
2018年11月，佳學(xué)基因解碼研究中心收到了來自河南洛陽的血液樣本，基因解碼項(xiàng)目為隱睪癥致病基因鑒定。
患者情況：劉維（化名），男，28歲，因婚后2年未育，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行精液檢查，發(fā)現(xiàn)無精子，體檢發(fā)現(xiàn)雙側(cè)隱睪，盆腔MRI提示：右側(cè)睪丸小，位于腹腔內(nèi)，左側(cè)睪丸約7.5ml，位于腹股溝區(qū)，行腹腔鏡下雙側(cè)隱睪下降固定術(shù)。術(shù)后1年復(fù)出精液，未見精子。為了進(jìn)一步明確發(fā)病原因，遂送檢樣本至佳學(xué)基因進(jìn)行隱睪癥致病基因鑒定。
基因解碼：基因解碼研究中心立即對樣本進(jìn)行了基因解碼分析。結(jié)果顯示，劉先生AM*R2基因存在兩處雜合突變，該突變位點(diǎn)會影響編碼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，與持續(xù)性苗勒管綜合征Ⅱ型有關(guān)。經(jīng)家系驗(yàn)證，劉先生的父母各自攜帶一突變位點(diǎn)，表明劉先生的突變遺傳自父母。
基因解讀與遺傳咨詢：AM*R2基因是常染色體隱性遺傳疾病持續(xù)性苗勒管綜合征Ⅱ型的致病基因，相關(guān)臨床表征包括雙側(cè)隱睪，陰莖正常，腹股溝疝等癥狀。劉先生在此基因功能區(qū)域和內(nèi)含子區(qū)域發(fā)現(xiàn)兩處突變，考慮為復(fù)合雜合突變。綜合分析，劉先生為持續(xù)性苗勒管綜合征Ⅱ型患者，該診斷的明確對醫(yī)生后續(xù)的個(gè)性化治療提供了重要依據(jù)。
隱睪癥（cryptorchidism）是至一側(cè)或雙側(cè)睪丸未能按照正常發(fā)育過程從腰部腹膜后下降至同側(cè)陰囊內(nèi)，又稱先天性睪丸下降不全、睪丸未降，是常見的男性生殖系統(tǒng)先天性疾病之一，多表現(xiàn)為單側(cè)，并以右側(cè)未降為主，約15%為雙側(cè)。早產(chǎn)兒發(fā)病率約為30%，健康新生兒約為3%，3月時(shí)約為1%。隱睪時(shí)因睪丸長期留在腹腔內(nèi)或腹股溝管里，受體內(nèi)“高溫”的影響，容易造成男性不育。另外，隱睪由于生長環(huán)境改變以及發(fā)育上的障礙，會使睪丸細(xì)胞發(fā)生惡變形成惡性腫瘤，隱睪發(fā)生惡變的機(jī)會大約是正常位置睪丸的30～50倍。
基因解碼研究表明，隱睪癥由AM*R2、A*M、BP*2等基因突變引起，遺傳模式常包括常染色體隱性、常染色體顯性遺傳等。
AM*R2基因編碼抗苗勒管激素（AMH）受體2型。抗苗勒管激素和睪酮在睪丸中由不同的細(xì)胞產(chǎn)生并具有不同的作用，睪酮促進(jìn)男性生殖器的發(fā)育，而抗苗勒管激素與其受體的結(jié)合阻止了苗勒管向子宮和輸卵管的發(fā)展。基因解碼研究表明，該基因突變與持續(xù)性苗勒管綜合征Ⅱ型有關(guān)。因此，對隱睪癥進(jìn)行全面基因解碼基因檢測有助于臨床診斷及分型，為疾病的治療及遺傳咨詢提供依據(jù)。
佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，隱睪癥患者的笫二性征為男性，患側(cè)陰囊空虛、發(fā)育差，觸診陰囊內(nèi)無睪丸，右側(cè)多于左側(cè)。單側(cè)者陰囊發(fā)育不對稱，雙側(cè)者可無明顯陰囊。約80% 的睪丸可在體表觸及，多位于腹股溝區(qū)。觸及到的患側(cè)睪丸較健側(cè)體積略小，質(zhì)地偏軟，彈性差，有時(shí)睪丸和附睪分離或者沒有附睪，不能推入陰囊。隱睪常伴有腹股溝斜疝。并發(fā)嵌頓疝、睪丸扭轉(zhuǎn)時(shí)，出現(xiàn)陰囊或腹股溝急性疼痛和腫脹。
查體時(shí)需要注意：應(yīng)保持室溫狀態(tài)，檢查者的手也必須溫暖，以免寒冷刺激引起睪丸回縮。可采取平臥位檢查，還可讓小兒取坐位，兩大腿外展外旋（cross leges位），或采取蹲踞位進(jìn)行檢查。檢查者用雙手觸及陰囊，若在陰囊內(nèi)觸及不到，則仔細(xì)檢查內(nèi)環(huán)口及腹股溝區(qū)。除能否觸及睪丸之外還需鑒別其他特殊情況，特別注意是否存在滑動(dòng)性睪丸及回縮睪丸。
“佳學(xué)基因隱睪癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因自主的的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，精準(zhǔn)分析導(dǎo)致隱睪癥發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對隱睪癥的準(zhǔn)確診斷與分型：
（1）實(shí)現(xiàn)對隱睪癥的準(zhǔn)確診斷與分型，避免誤診；
（2）根據(jù)致病基因，尋找和設(shè)計(jì)針對隱睪癥患者特殊的治療方案；
（3）對于有隱睪癥家族史的人群，了解家族患病根源，明確直系親屬患病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免疾病的發(fā)生。
隱睪治療必須在2歲以前完成。在新生兒時(shí)期發(fā)現(xiàn)的隱睪可以定期觀察，如果小兒至6個(gè)月時(shí)睪丸還未降至陰囊內(nèi)，則自行下降的機(jī)會已很小，應(yīng)考慮激素或手術(shù)治療。治療的目的在于改善生育能力，改變外觀缺陷，避免患兒心理和精神上的創(chuàng)傷，減少睪丸惡變趨向。
1.激素治療
對低位隱睪可以嘗試采用激素治療，部分睪丸下降固定術(shù)后的患兒也可謹(jǐn)慎使用。治療多適用于1歲內(nèi)患兒，6月后即可開始使用。激素主要有HCG、促黃體生成素釋放激素(LHRH) 或促性腺激素釋放激素（GnRH)，也可LHRH + HCG聯(lián)用。
2.手術(shù)治療
隱睪診斷一旦確定，患兒6月后即可手術(shù)，激素治療無效和就診年齡已超過1歲者應(yīng)盡早行手術(shù)治療，最晚不能超過2歲。手術(shù)方式主要包括開放手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)在診治高位隱睪時(shí)有明顯優(yōu)勢。其他的手術(shù)方式還有睪丸自體移植術(shù)，若發(fā)現(xiàn)睪丸發(fā)育不良或萎縮需行睪丸切除術(shù)。如果一次手術(shù)無法將睪丸下降至陰囊則需行分期手術(shù)。
哪些人群需要進(jìn)行隱睪癥致病基因鑒定？
1、 有隱睪癥相關(guān)臨床表型的患者；
2、 有隱睪癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；
3、 有隱睪癥家族史的人群；
4、 生育過隱睪癥患兒的夫婦；
5、 隱睪癥高發(fā)地區(qū)人群。
[1] SHARPERM. The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now?[J]. InternationalJournal of Andrology,2003,1(1):2-15.
[2] LOTTRUPG, ANDERSSON AM, LEFFERS H. Possible impact of phthalates on infantreproductive health[J]. 2006,29(01):172-180.
[3] ROLLEROVAE, URBANCIKOVA M. Intracellular estrogen receptor,their characterization andfunction (review)[J]. 2000,34(04):203-218.
