盡管潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病市場自上一季度以來在品牌份額和用戶基礎(chǔ)方面保持相對穩(wěn)定，但Spherix捕捉到了近期一些關(guān)鍵市場事件的反應(yīng)，這些事件可能開始波及整個市場(尤其是UC)。根據(jù)最新的RealTime Dynamix?，一項(xiàng)分析95名美國胃腸病學(xué)家的反應(yīng)表明，來自Ⅲb期VARSITY的頭對頭研究結(jié)果，以及報道的JAK抑制劑安全性問題已經(jīng)對他們帶來了實(shí)際影響。
Ⅲb期VARSITY試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在中度至重度活動性UC患者中，武田的Entyvio（維多珠單抗）在治療52周后達(dá)到臨床緩解和粘膜愈合的患者百分比顯著優(yōu)于艾伯維的Humira（阿達(dá)木單抗）。根據(jù)Spherix的第二季度研究，大多數(shù)受訪者表示，VARSITY數(shù)據(jù)將對他們的UC處方Entyvio產(chǎn)生強(qiáng)烈的積極影響，而較小的群體認(rèn)為會對他們使用Humira產(chǎn)生負(fù)面影響。此外，目前的Entyvio UC處方份額顯著提高，Humira UC處方份額顯著降低。而且，大多數(shù)受訪者認(rèn)為，Entyvio比基于VARSITY數(shù)據(jù)的Humira更有效。
然而，胃腸病學(xué)家對Entyvio表現(xiàn)出來的顯著優(yōu)勢是否會延續(xù)到克羅恩病的治療方面仍存在分歧，受訪者表示：“雖然VARSITY數(shù)據(jù)顯示Entyvio在治療UC領(lǐng)域優(yōu)于Humira，但Humira仍然是一個更強(qiáng)大的選擇。”此外，目前在克羅恩病治療方面， Entyvio和Humira的品牌份額幾乎沒有隨著試驗(yàn)結(jié)果的變化而變化。Spherix發(fā)現(xiàn)，未來的份額預(yù)測也確實(shí)只存在微小但顯著的差異，這表明，UC試驗(yàn)數(shù)據(jù)可能會對胃腸病學(xué)家在克羅恩病中的處方行為中產(chǎn)生較緩慢的影響。
雖然VARSITY數(shù)據(jù)可能不會對治療克羅恩病中開出的Humira處方產(chǎn)生負(fù)面影響，但有證據(jù)表明它可能對其他TNF抑制劑產(chǎn)生負(fù)面影響，包括infliximab（英夫利昔單抗）。武田最近宣布FDA接受其Entyvio治療UC的皮下配方，這可能有助于該藥超過TNF抑制劑。盡管在接受調(diào)查的胃腸病學(xué)家中，對于雙藥合用是否比單藥更有優(yōu)勢存在一些爭議。但在探討新產(chǎn)品特性對制劑開發(fā)的重要性時，靜脈注射和皮下注射兩種給藥方式的可用性排在倒數(shù)第二。
有趣的是，當(dāng)比較Entyvio和楊森的Stelara治療克羅恩病的有效性時，后者在整體療效，誘導(dǎo)緩解、持續(xù)緩解和粘膜愈合方面都表現(xiàn)更好。盡管Entyvio的品牌份額和最近的處方份額略高于Stelara，但Stelara優(yōu)于Entyvio的指標(biāo)與VARSITY試驗(yàn)證明的Entyvio優(yōu)于Humira的指標(biāo)相同。如果批準(zhǔn)用于治療UC，這會對Stelara產(chǎn)生什么影響？Spherix數(shù)據(jù)使人們不再擔(dān)心新穎的替代作用機(jī)制能否撼動TNF抑制劑的市場主導(dǎo)地位，而是擔(dān)心哪個新的競爭對手會引起最大的轟動。
另一個已經(jīng)開始影響UC市場的事件是有爭議的JAK抑制劑安全性問題。2月下旬，輝瑞宣布，Xeljanz正在進(jìn)行的上市后研究的初步結(jié)果顯示，接受每日2次10mg劑量的Xeljanz治療的50歲或以上的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者發(fā)生肺栓塞的概率顯著高于TNF抑制劑。另外，每日接受2次10mg劑量的患者總體死亡率也高于每日5mg劑量或TNF抑制劑的患者。在輝瑞發(fā)布靜脈血栓栓塞事件(VTE)風(fēng)險增加和RA試驗(yàn)患者總體死亡率的新聞之前，這似乎已經(jīng)使胃腸病學(xué)家對Xeljanz的看法產(chǎn)生了負(fù)面影響。而自從該新聞報道以來，人們對嚴(yán)重不良事件和長期安全的擔(dān)憂急劇上升，并且在當(dāng)前情況中已經(jīng)成為了增加處方量的最大障礙。事實(shí)上，盡管對Xeljanz的各種副作用(帶狀皰疹、嚴(yán)重感染等)的擔(dān)憂環(huán)比保持穩(wěn)定，但自2019Q1以來，極度擔(dān)心VTEs的受訪者比例幾乎翻了一番。
此外，相信Xeljanz比其他UC療法有顯著進(jìn)步的胃腸病學(xué)家的百分比也急劇下降，而相信Xeljanz現(xiàn)在低于最初預(yù)期的受訪者比例在過去的一個季度增加了一倍以上。特別值得注意的是，目前使用Xeljanz治療的UC患者中，60％以上采用每日2次10mg給藥方案，當(dāng)被提示時，超過一半的受訪者已經(jīng)知道關(guān)于Xeljanz在RA患者中的安全性的新聞，大多數(shù)人報告說這可能會對他們使用該品牌產(chǎn)生重大影響。事實(shí)上，大多數(shù)胃腸病學(xué)家報告說，這一消息影響了他們對Xeljanz的安全性的看法，絕大多數(shù)人還聲稱，這將影響他們開出該品牌處方的意愿。此外,可能最感興趣的是,超過一半的受訪者報告說,不良心血管事件很可能是JAK抑制劑這一類藥物的影響,而不僅僅局限于Xeljanz。
