強(qiáng)直性脊柱炎（AS，圖片來源：HealthCentral.com)
2021年11月18日訊 /
生物谷BIOON/ --
輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)抗炎藥
Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）一個(gè)新的適應(yīng)癥：用于治療對(duì)常規(guī)治療應(yīng)答不足的活動(dòng)性
強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者。
值得一提的是，
Xeljanz是歐盟第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于5種適應(yīng)癥的口服JAK抑制劑，是所有JAK抑制劑中最多的，之前批準(zhǔn)的4種適應(yīng)癥包括：（1）中度至重度活動(dòng)性類
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（4）2歲及以上活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。
此次AS適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于一項(xiàng)3期臨床研究（A3921120）的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，依據(jù)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會(huì)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（ASAS），在治療第16周，與安慰劑相比，Xeljanz達(dá)到了主要終點(diǎn)（ASAS20應(yīng)答）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（ASAS40應(yīng)答。
A3921120是一個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，在270例活動(dòng)性AS成人患者中開展，這些患者符合改良的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)（MNY），并且對(duì)2種或2種以上非甾體抗炎藥（NSAID）治療反應(yīng)不足或不耐受。研究中，患者被隨機(jī)分配，每天2次服用5mg劑量Xeljanz或安慰劑，治療為期16周，共有269例患者接受了治療。完成16周雙盲治療期的合格患者被分配接受開放標(biāo)簽每日2次5mg劑量Xeljanz 5m治療額外32周，隨后進(jìn)入為期4周的隨訪期。
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在治療第16周，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達(dá)到ASAS20應(yīng)答的患者比例顯著增加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達(dá)到ASAS40應(yīng)答患者比例顯著增加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），這是該研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。ASAS20/40用于確定改善或治療反應(yīng)。該研究中，在任何治療組發(fā)生在＞5%患者中的最常見不良事件包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹瀉、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、關(guān)節(jié)痛和頭痛。
強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，在成年早期影響男性和女性。首次癥狀通常發(fā)生在30歲之前，很少在45歲以后出現(xiàn)。AS的癥狀包括背部和臀部疼痛和僵硬。隨著時(shí)間的推移，一些患者可能會(huì)出現(xiàn)脊柱椎骨融合。AS會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的慢性疼痛，并對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。
Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號(hào)通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過程。
在中國(guó)市場(chǎng)，Xeljanz于2017年3月獲批上市，用于對(duì)MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯(lián)合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準(zhǔn)，使Xeljanz成為中國(guó)市場(chǎng)治療類
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的首個(gè)JAK抑制劑。（生物谷Bioon.com）
