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目前在中國(guó)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年升高，發(fā)病率在大中城市中已升至第二位。隨著人們健康意識(shí)的提高，家屬患癌引起了越來越多人的重視。越來越多的人關(guān)注家屬患癌了，自己患癌的風(fēng)險(xiǎn)是不是也會(huì)增大？這是不是就是傳說中的遺傳性結(jié)直腸癌？到底應(yīng)該如何預(yù)防和隨訪？現(xiàn)在就讓我們一一為您解答。

原因一

家庭成員之間多生活在相似的生活環(huán)境中或有相似的生活習(xí)慣，如高脂高蛋白飲食、喜煙酒等。

原因二

遺傳因素在結(jié)直腸癌中起重要作用。在結(jié)直腸癌患者家族成員中，結(jié)直腸癌發(fā)病率比一般人群高3~4倍，近親中有人患結(jié)直腸癌者，其本身患此癌的危險(xiǎn)度約為2倍，更多親屬患有此癌則危險(xiǎn)度更大。

遺傳性結(jié)直腸癌占全部結(jié)直腸癌的15%。其中，家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）是最常見的遺傳性結(jié)直腸癌。

FAP

FAP是常染色體顯性遺傳性疾病，僅占結(jié)直腸癌的1%，由APC基因和（或）MUTYH的胚系突變所致，其特征為大腸內(nèi)多發(fā)的（10個(gè)至數(shù)千個(gè)）腺瘤樣息肉，伴有胃和十二指腸、表皮樣囊腫、硬纖維瘤等腸外表現(xiàn)。

FAP的自然病程約10~20年，息肉形成常在10幾歲至20歲左右，25歲時(shí)腺瘤的惡變率為9.4%，30歲時(shí)為50%，而60歲時(shí)幾乎達(dá)到100%，發(fā)病比散發(fā)的腸癌要早20年。

HNPCC

HNPCC又稱林奇（Lynch）綜合征，是臨床最常見的遺傳性結(jié)直腸癌，占所有結(jié)直腸癌的2%~3%，為常染色體顯性遺傳疾病，有錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因的胚系突變所致，常見的5個(gè)MMR基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS1和PMS2，其中MLH1和MSH2突變占檢出胚系突變的80%~90%。HNPCC患者有較高的患結(jié)直腸癌和其他腸外惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。

HNPCC患者一生中患結(jié)直腸癌的為50%~80%，中位發(fā)病年齡為44歲，以近端結(jié)腸為主，并具有多原發(fā)特性，預(yù)后好于散發(fā)病例；女性患者患子宮內(nèi)膜癌的幾率約為20%~60%。

FAP的篩查

當(dāng)家族中有親屬發(fā)現(xiàn)有結(jié)直腸多發(fā)肉，且數(shù)量大于10枚時(shí)，應(yīng)考慮FAP的可能。此時(shí)，可前往醫(yī)院行APC和（或）MUTYH的胚系基因測(cè)序，并對(duì)家族中無癥狀的存在遺傳風(fēng)險(xiǎn)的親屬進(jìn)行胚系基因測(cè)序。

HNPCC的篩查

家族中至少有2例組織學(xué)證實(shí)的大腸癌患者，其中的2例為父母或子女或通報(bào)兄弟姐妹的關(guān)系，并且符合一下任何1條：

至少1例為多原發(fā)大腸癌患者（包括腺瘤）；

至少1例大腸癌發(fā)病早于50歲；

家族中至少1例患者HNPCC相關(guān)腸外惡性腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌等）；

可前往醫(yī)院進(jìn)行MMR胚系突變檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)并密切隨訪。

結(jié)直腸癌患者的直系親屬應(yīng)注意觀察有無排便習(xí)慣和排便性狀的改變，觀察是否出現(xiàn)便秘、大便次數(shù)增多、膿血便以及腹痛、腹脹或腸梗阻等表現(xiàn)。如出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行大便潛血試驗(yàn)(FOBT)、血清癌胚抗原（CEA）、肛門指診及腸鏡檢查等。

FAP患者的監(jiān)測(cè)

患FAP的APC突變攜帶者應(yīng)該從10~11歲開始，每年定期復(fù)查腸鏡，直至40歲，如果在此期間未發(fā)現(xiàn)息肉，可改為3~5年進(jìn)行1次篩查。大多數(shù)15~25歲患者可考慮接受手術(shù)治療，以盡早預(yù)防腺瘤惡變，根據(jù)年齡及直腸腺瘤的數(shù)目及受累程度，決定是否保留直腸。

HNPCC患者的監(jiān)測(cè)

而對(duì)于確定為HNPCC但尚未發(fā)生結(jié)直腸癌的患者應(yīng)該從20~25歲開始，或較家庭成員中最早患結(jié)直腸癌者的患病年齡提早5年開始，篩查時(shí)間間隔為1~2年。對(duì)于>40歲的患者，推薦每年進(jìn)行1次進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，切除檢查中發(fā)現(xiàn)的腺瘤，可有效的預(yù)防結(jié)直腸癌。對(duì)于已經(jīng)確診為結(jié)腸癌的患者，建議進(jìn)行全結(jié)腸切除術(shù)并回腸直腸吻合。女性患者應(yīng)每年進(jìn)行婦科體檢，大于35歲或無生育要求的女性患者可行預(yù)防性子宮及雙附件切除手術(shù)。

遺傳性結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防

近年來有臨床試驗(yàn)顯示，持續(xù)2年內(nèi)每天服用阿司匹林，可以減少HNPCC相關(guān)癌的發(fā)生；

非甾體類抗炎藥物（舒林酸、塞來昔布）可延緩FAP人群息肉病的發(fā)生。