近日，《自然》雜志刊文稱，大腦過于活躍可能是壽命減少的原因。此前也有研究稱，聰明的大腦更“懶惰”，在完成相同任務時其活躍的神經(jīng)元數(shù)量更少。那么，抑制神經(jīng)活動是否可以延長壽命呢？
俗話說“腦子越用越靈活”，許多人認為下棋之類的智力游戲有助于減緩衰老。盡管如此，神經(jīng)活動與軀體衰老之間的關(guān)聯(lián)始終沒有得到明確的驗證。直到最近，哈佛大學醫(yī)學院研究發(fā)現(xiàn)，大腦中神經(jīng)活動的過度活躍與壽命縮短有關(guān)，并且動物實驗表明抑制整體神經(jīng)活動可延長壽命。
這項研究由哈佛大學遺傳學和神經(jīng)科學教授布魯斯·楊克納（Bruce Yankner）領(lǐng)導，論文發(fā)表在10月16日的《自然》雜志上，這是首次有證據(jù)表明神經(jīng)活動與長壽的關(guān)聯(lián)。
生命在于“休息”
這個結(jié)論聽起來是不是有些出人意料？根據(jù)生活經(jīng)驗，長壽的老人一般都保持著良好的精神狀態(tài)，這樣的人為什么神經(jīng)活動反而更少呢？其實，神經(jīng)活動不僅與認知功能有關(guān)，還關(guān)系到許多無意識的信息處理過程，例如肌肉的運動、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等等。一個典型的例子就是癲癇，它正是由大腦中神經(jīng)活動的紊亂引發(fā)的。
為了尋找神經(jīng)活動與壽命之間的關(guān)聯(lián)，研究團隊首先分析了人腦中的基因表達規(guī)律。研究樣本來自數(shù)百位志愿者捐獻的遺體大腦，志愿者死亡年齡從60歲100多歲不等，生前沒有癡呆癥等認知障礙。他們發(fā)現(xiàn)，和壽命在60到80歲之間的人相比，活到85歲以上的長壽人群大腦中與神經(jīng)興奮相關(guān)的基因普遍更不活躍。
接下來，研究團隊對線蟲使用了抑制大腦內(nèi)興奮性神經(jīng)活動的藥物，發(fā)現(xiàn)線蟲的壽命得到了延長，表明神經(jīng)活動減少并非長壽的結(jié)果，而是原因。這就引出了一個誘人的猜想：我們能不能找出影響神經(jīng)活動的“總指揮”，借助它來延長壽命呢？
根據(jù)過去的經(jīng)驗，研究團隊很快鎖定了一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，它就是REST，全稱RE1-沉默轉(zhuǎn)錄因子（RE1-Silencing Transcription factor）。REST蛋白參與了胚胎時期的大腦發(fā)育過程，它存在于未分化的神經(jīng)元祖細胞中，讓神經(jīng)元暫時“休息”；而楊克納團隊在2014年發(fā)現(xiàn)，它還會出現(xiàn)在健康老年人的大腦中，保護大腦不受神經(jīng)退行性疾病的侵襲。而最近這次研究也發(fā)現(xiàn)，百歲老人腦細胞中REST蛋白顯著更多。
REST如何影響壽命？
為了進一步驗證REST蛋白的作用，研究團隊在小鼠和線蟲身上進行實驗，操縱對應的Rest基因，觀察動物的表現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，敲除或抑制對應基因后，REST蛋白的缺失能讓神經(jīng)更加活躍，進而縮短動物的壽命；反之，激活這個基因能夠產(chǎn)生REST蛋白，讓神經(jīng)活動減少，進而延長壽命。
有趣的是，神經(jīng)活動減少的小鼠沒有表現(xiàn)出行為的異常，沒有陷入冬眠或減少活動。REST蛋白的作用非常復雜，涉及神經(jīng)活動的許多方面。神經(jīng)活動的增減究竟對動物有怎樣的影響呢？
線蟲研究為我們帶來了新的線索。線蟲身上沒有和哺乳動物相同的REST蛋白，但它具備兩種與之同源的蛋白質(zhì)，那就是SPR-3和SPR-4。這兩種蛋白質(zhì)不僅影響神經(jīng)活動，還能減少胰島素/胰島素樣生長因子（Insulin/IGF-1）受體的活動，此前的研究表明這種物質(zhì)也和長壽有關(guān)。而由于胰島素的分泌與食物攝入密切相關(guān)，許多科學家認為限制熱量攝入也有助于延長壽命。
盡管研究觀察到長壽和神經(jīng)活動的整體減弱有關(guān)，目前我們?nèi)圆涣私膺@種現(xiàn)象和高級認知功能之間的關(guān)系，也不清楚一個人的思想、人格和行為會如何影響神經(jīng)活動。這些問題都有待未來的研究來回答。
有觀點認為，老年人大腦活動的減少恰恰是大腦效率較高的表現(xiàn)。大腦成像研究顯示，在完成相同的智力任務時，和青年組與中年組相比，老年組的大腦活動要更活躍，并且涉及更多的大腦區(qū)域。也就是說，隨著年齡增長，大腦會將更多的能量浪費在不必要的活動上，就好像一臺跑不動還發(fā)熱的舊電腦一樣。這樣看來，減少這樣的能量浪費或許能夠延緩衰老。
這項研究為治療某些大腦疾病提供了新的啟發(fā)。有證據(jù)表明，阿茲海默癥、雙相情感障礙等疾病都與神經(jīng)過度活躍有關(guān)。通過抑制不必要的神經(jīng)活動，我們或許能夠更好地控制這些疾病，為患者帶來福音。
楊克納團隊已經(jīng)開始研究如何用藥物增強Rest基因的活性。如果這些藥物最終被證實安全有效，或許還能成為一種新的抗衰老手段。但是別忘了，目前REST蛋白對人類的作用主要來自觀察性的證據(jù)，我們還需要更多的研究來認識它對人類的影響，要駕馭它就更遙遠了。
