2月23日，最新一期的《Science》刊登了兩篇“背靠背”發(fā)表的重量級文章。其中一項成果將超過50,000人的基因組數(shù)據(jù)與其電子病歷相結合，發(fā)現(xiàn)了潛在的新致病基因。另一項研究的數(shù)據(jù)進一步表明，每250人中就有1人可能攜帶基因變異，進而使他們具有心臟病發(fā)作和中風的風險，但沒有得到充分的治療。
3.5%的參與者攜帶與疾病明顯相關的基因突變
此前，歐洲和美國的幾個項目已經(jīng)分析了大量人群的DNA，并將數(shù)據(jù)與臨床信息相結合，以分析基因突變與疾病和性狀之間的聯(lián)系。但這些研究迄今為止都在尋找常見的基因標記，而不是對疾病風險有更大影響的罕見變異。此外，并不是所有這些研究都與參與者共享DNA結果。
為了找到罕見的疾病變異并將患者的DNA結果進行整合，美國賓夕法尼亞州的Geisinger醫(yī)療系統(tǒng)和紐約的Regeneron Pharmaceuticals公司對50,726名 Geisinger患者的外顯子組進行測序。這些志愿者大多是賓夕法尼亞的農(nóng)村人口，98%的人有歐洲血統(tǒng)，平均年齡為61歲，并同意分享他們的電子病歷進行長期健康研究。
與之前的研究結果類似，研究人員發(fā)現(xiàn)，平均每個人具有21個左右罕見的或可導致功能喪失的變異。通過對患者醫(yī)療記錄的分析表明，這些罕見變異對疾病相關醫(yī)學性狀有重要的意義。
其中一篇文章的結果顯示，3.5%的參與者具有與疾病明顯相關的76個基因的突變，例如BRCA1乳腺癌風險基因和心臟病相關基因。與此同時，這些人也被告知了他們的突變狀況，以便在今后需要的時候采取適當?shù)尼t(yī)療措施。
另一篇文章中，研究人員進一步深入分析了已知導致膽固醇水平異常升高的三個基因的臨床影響，這些基因可能導致人在早年時容易發(fā)生心臟病和中風。果不其然，具有此類突變的229個人中，其低密度脂蛋白內(nèi)的膽固醇水平較高，并且比一般人患冠狀動脈疾病的可能性更大。但是，僅有58%的患者使用了治療該疾病的標準藥物——他汀類，而且這些患者中只有不到一半使用了合適的劑量。
這些研究結果表明，在整個人群中篩選這些使膽固醇升高的變異是有很大意義的。
然而，這項研究也有不足之處，其并沒有確定可能作為藥物靶點的新的疾病基因。這是因為一般情況下致病基因變異較為罕見，通常只在一兩個人中發(fā)現(xiàn)，因此需要有更多的案例才能統(tǒng)計出變異與基因風險間的聯(lián)系，而50,000人這個數(shù)量還不夠多。
展望
以上這些變異的作用需要進一步的驗證，例如結合百萬人群的精準醫(yī)學計劃、百萬退伍軍人計劃等，進而得出更加精準的結果。與此同時，這些項目對于罕見病的研究也將具有重要的意義。
來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
