編者按
近年來，隨著干細胞治療糖尿病的研究報道越來越頻繁，患者對干細胞藥物的上市充滿了期待。當(dāng)前，國際已有糖尿病干細胞治療產(chǎn)品進入臨床I/II期，治療糖尿病并發(fā)癥的干細胞療法有些甚至已經(jīng)進入III期臨床。本文介紹了這幾年備受關(guān)注的糖尿病在研干細胞新藥，幫助大家了解干細胞治療糖尿病的臨床發(fā)展概況。
本文首發(fā)于博雅干細胞，作者章臺柳
近日，美國加州ViaCyte公司宣布治療糖尿病的在研PEC-Direct產(chǎn)品的臨床試驗進展順利，將在加州卡爾斯巴德舉辦的“細胞&基因”會議上展示初步的臨床結(jié)果。
事實上，這款療法已經(jīng)多次被報道。這款干細胞藥物用于治療I型糖尿病，盡管相關(guān)的治療流程還需要優(yōu)化，但科研人員表示這種干細胞療法成功地在I型糖尿病人身上移植，而且能夠產(chǎn)生胰島素標(biāo)志物——C-肽，這表明這種干細胞療法不僅能夠成功在病人體內(nèi)移植，很好地被病人耐受，而且能夠發(fā)揮預(yù)期的功能。
一直以來，這個團隊一直致力于開發(fā)新型細胞替代療法，用于治療長期糖尿病患者，幫助這類病人控制血糖、減少高血糖和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。
他們的研發(fā)策略就是直接將多能干細胞分化成胰島祖細胞，然后封裝到耐用且能回收的細胞輸送裝置，移植到病人體內(nèi)。
經(jīng)過多年的研發(fā)，該團隊在糖尿病治療領(lǐng)域取得了多項成就：第一個成功地將干細胞分化成胰島細胞；第一個在動物糖尿病模型中證明干細胞分化的胰島細胞一旦被植入而且成熟就能夠響應(yīng)血糖變化，分泌胰島素和其他胰腺激素。
創(chuàng)新療法
PEC-Direct目前處在臨床試驗階段，利用非免疫保護裝置輸送胰島祖細胞，主要受試人群是I型糖尿病患者，伴有低血糖無意識、血糖極不穩(wěn)定和/或復(fù)發(fā)性嚴(yán)重低血糖。
該療法的主要核心是干細胞PEC-01來源的胰島祖細胞，能夠成熟分化成人類胰島細胞，包括血糖效應(yīng)的胰島素分泌細胞。其遞送裝置中已經(jīng)完成血管生成過程，一旦移植到胰島，可以直接產(chǎn)生穩(wěn)健、長效的移植體。而且干細胞PEC-01可以無限量產(chǎn)生，PEC-Direct為所有需要胰島素的高危I型糖尿病患者提供了希望。
早在2017年8月，ViaCyte公司就宣布已經(jīng)完成第一例PEC-Direct胰島細胞的移植，植入過程由爾伯塔大學(xué)醫(yī)院和加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院阿爾特曼臨床試驗研究所共同完成。就此開始了PEC-Direct產(chǎn)品在美國和加拿大等多個醫(yī)院的臨床試驗，驗證其安全性和有效性。
那么“神奇的PEC-01干細胞”究竟為何如此神通廣大？
PEC-01是由ViaCyte所特有的CyT49多能干細胞系分化而成的胰腺祖細胞。通過對病人進行多個時間點的生化檢測和組織檢測，發(fā)現(xiàn)病人體內(nèi)產(chǎn)生C-肽和胰島素；C肽的出現(xiàn)和移植效率相關(guān)聯(lián)，臨床試驗受試者招募時都要求C肽陰性。
（C肽是一種短鏈氨基酸，在胰島產(chǎn)生胰島素時共同生成，與胰島素成比例地釋放到血液中。能夠用于評估功能性胰島素的胰腺b細胞的數(shù)量，而且其測量不受胰島素注射的干擾，是一種標(biāo)準(zhǔn)的生物標(biāo)記物。）
之前的組織切片顯示，PEC-01細胞移植到皮下，可以成熟分化成有功能的b細胞和胰島其他細胞，并且能夠控制血糖水平。
該團隊的另一款產(chǎn)品也值得關(guān)注——PEC-Encap。
PEC-Encap是利用Encaptra免疫保護裝置進行干細胞PEC-01的遞送，主要用于很少或沒有胰島合成b細胞的I型糖尿病人。
PEC-Encap與PEC-Direct的最大不同在于遞送裝置，PEC-Encap的遞送裝置是具有免疫保護功能的可回收式封裝設(shè)備。裝置設(shè)計了一層半通透性、保護性的膜結(jié)構(gòu)包裹著PEC-01細胞預(yù)防機體的免疫排異反應(yīng)。此外，PEC-Encap的移植能夠快速地生成血管，為干細胞提供豐富的氧氣和營養(yǎng)，并有利于胰島素快速運送到身體各部。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，PEC-01干細胞的移植能夠分化形成胰島分泌b細胞，能夠降低糖尿病模型小鼠的血糖，并維持血糖的穩(wěn)定，使之接近于人的血糖值（100mg/dl）；而沒有干細胞的空裝置移植的小鼠則發(fā)生嚴(yán)重的高血糖癥。
2014年，美國FDA批準(zhǔn)PEC-Encap進入臨床試驗，在I型糖尿病患者體內(nèi)測試其安全性和病人的耐受。目前為止，PEC-Encap表現(xiàn)出安全性和良好的耐受性，沒有移植細胞相關(guān)的副作用事件發(fā)生。
展望
目前多項干細胞治療糖尿病的臨床試驗正在開展，無論是臍帶間充質(zhì)干細胞還是脂肪間充質(zhì)干細胞都展現(xiàn)出安全性和顯著的療效。利用干細胞分化成胰島素分泌b細胞早已不再是一個概念性的理論，已經(jīng)在實踐過程中。越來越多的臨床結(jié)果又為我們利用干細胞攻克糖尿病增加了勝利的信心，干細胞藥物治愈糖尿病離進入臨床應(yīng)用又進了一步。
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