ARB類降壓藥作為后起之秀，近年來在降壓治療中得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。不同ARB的結(jié)構(gòu)不同，對(duì)AT1受體的作用也不同。一般ARB僅能抑制AT1受體的化學(xué)激活，奧美沙坦是一種新型ARB，具有獨(dú)特的雙鏈結(jié)構(gòu)，能同時(shí)抑制AT1受體的化學(xué)和機(jī)械刺激兩種激活方式，此外，還兼有RAS系統(tǒng)平衡調(diào)節(jié)的作用，使其成為臨床上降壓效果最強(qiáng)的ARB類降壓藥物。
來源：醫(yī)學(xué)界心血管頻道
降壓首選：療效確切、安全、靶器官保護(hù)
高血壓治療是心血管領(lǐng)域研究最為廣泛的話題，在降壓藥物的發(fā)展歷史中，先后出現(xiàn)了血管擴(kuò)張劑、利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）。其中，ARB類藥物憑借降壓療效確切、安全性好、具有靶器官保護(hù)作用等多種優(yōu)點(diǎn)，成為人們理想中的降壓首選藥物。
如此理想的降壓療效與ARB的作用機(jī)制密不可分，ARB的作用基礎(chǔ)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。研究證實(shí)，RAS過度激活引起血管收縮是高血壓的主要發(fā)生機(jī)制。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）作為RAS中起主要作用的活性肽，在RAS激活后直接與其受體AT1結(jié)合，引起血管收縮；水鈉潴留和靶器官損傷等效應(yīng)，從而導(dǎo)致血壓升高。ARB則與AngⅡ競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪AT1，阻斷了AngⅡ和AT1的正常結(jié)合，產(chǎn)生血壓下降等效果。
經(jīng)過十幾年的發(fā)展，氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、依普羅沙坦以及奧美沙坦等多種ARB相繼面世。其中，奧美沙坦具有其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，能夠更好地降壓和保護(hù)靶器官。
優(yōu)勢(shì)一：2條側(cè)鏈更牢固
ARB類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都有苯并咪唑環(huán)，依靠其上的羥基和羧基與AT1受體以離子鍵形式結(jié)合。一般ARB類藥物沒有側(cè)鏈或只有一個(gè)羧基，如替米沙坦和氯沙坦既沒有羥基也沒有羧基，與AT1受體的結(jié)合較松散；厄貝沙坦、坎地沙坦和纈沙坦只有羧基，與AT1受體的結(jié)合也并不十分牢固。而奧美沙坦有兩條側(cè)鏈，一個(gè)羥基、一個(gè)羧基，與AT1受體可以緊密結(jié)合，不易被AngⅡ置換或機(jī)械牽拉解離，因此能發(fā)揮更持久強(qiáng)效的降壓作用。
優(yōu)勢(shì)二：4個(gè)位點(diǎn)雙抑制
AT1受體是一種機(jī)械感受器，不僅能被AngII化學(xué)激活，同時(shí)也會(huì)被高血壓引起的機(jī)械牽張所激活。ARB與AT1受體結(jié)合的模式各有不同，比如，纈沙坦與AT1受體通過3個(gè)位點(diǎn)結(jié)合，這3個(gè)位點(diǎn)都為AngII的結(jié)合位點(diǎn)，所以，纈沙坦可與AT1受體結(jié)合阻斷AngII的激活。而奧美沙坦與AT1受體有4個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，其中兩個(gè)是AngII的結(jié)合位點(diǎn)，另兩個(gè)是機(jī)械刺激的結(jié)合位點(diǎn)，所以?shī)W美沙坦可同時(shí)阻斷AngII和機(jī)械刺激對(duì)AT1受體的激活。
一項(xiàng)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，將奧美沙坦的羥基或羧基置換掉后，對(duì)AT1受體活性的抑制力均明顯減弱，對(duì)機(jī)械刺激激活A(yù)T1的抑制能力也明顯減弱，證明了奧美沙坦結(jié)構(gòu)中的兩條側(cè)鏈均有重要作用。
優(yōu)勢(shì)三：抗擊損傷，加強(qiáng)保護(hù)
RAS不僅存在引起血壓升高的ACE-AngII-AT1損傷軸，還存在抗細(xì)胞增生肥大的ACE2 -Ang(1-7)-MAS保護(hù)軸。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）水解AngII產(chǎn)生Ang(1-7)，作用于Mas受體并介導(dǎo)一系列反應(yīng)，具有心血管保護(hù)作用。
高血壓產(chǎn)生的機(jī)械刺激會(huì)導(dǎo)致ACE升高，ACE2降低。奧美沙坦既可以阻斷AngII，又可以阻斷機(jī)械刺激，所以，可以阻止ACE升高和ACE2降低。另外，研究證實(shí)，奧美沙坦顯著增加ACE2 mRNA表達(dá)及ACE2活性，因此在降壓治療以及心血管保護(hù)中更具有優(yōu)勢(shì)。
臨床驗(yàn)證：降幅大，達(dá)標(biāo)率高
奧美沙坦的優(yōu)勢(shì)也在臨床研究中得到驗(yàn)證。一項(xiàng)比較不同ARB降壓療效的頭對(duì)頭研究Oparil研究，由美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)、美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(ASH)前主席、JNC 7和JNC 8指南委員會(huì)主席Susanne Oparil教授擔(dān)任首席研究者。該研究發(fā)現(xiàn)，與氯沙坦、纈沙坦或厄貝沙坦比，治療2周時(shí)，奧美沙坦是唯一降壓幅度達(dá)兩位數(shù)的ARB，在治療8周時(shí)，奧美沙坦的降壓幅度仍最大，并且達(dá)標(biāo)率最高。在這項(xiàng)研究發(fā)表之后，又有多項(xiàng)研究證明奧美沙坦在降壓幅度及降壓達(dá)標(biāo)率方面均優(yōu)于其它ARB。
總之，ARB類藥物雖作用機(jī)制相同，但降壓效力不同。奧美沙坦獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與AT1受體4位點(diǎn)緊密結(jié)合，能同時(shí)抑制AT1受體的化學(xué)激活和機(jī)械激活，并且，奧美沙坦能顯著升高ACE2及其活性，使其不僅降壓能力大于其它ARB，更在血管保護(hù)方面具有優(yōu)勢(shì)。
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