臨床觀察主要是慢性酒精中毒與股骨頭缺血性壞死關(guān)系密切。目前有以下幾種因素:
01
過量飲酒導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂:過量飲酒后可出現(xiàn)超氧化物歧化酶活性降低、脂質(zhì)過氧化物顯著升高。正常情況下,體內(nèi)自由基的產(chǎn)生于清除之間保持平衡。長期飲用大劑量烈酒后發(fā)生酒精中毒,乙醇在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生的毒性作用可使自由基生成增多,導(dǎo)致自由基主要清除劑之一的SOD活性下降。而自由基具有強(qiáng)烈的引發(fā)脂質(zhì)渦陽化作用,使LPO得反應(yīng)增強(qiáng),膜受體、蛋白酶和離子通道的功能障礙。細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器是過氧化脂質(zhì)的重要損傷部位,通過影響細(xì)胞膜的通透性導(dǎo)致血管內(nèi)細(xì)胞損傷,小動(dòng)脈發(fā)生纖維變性和粥樣硬化,導(dǎo)致股骨頭局部缺血。
02
脂肪栓塞學(xué)說:過量飲酒導(dǎo)致股骨頭骨髓內(nèi)脂肪細(xì)胞增值肥大。股骨頭是一個(gè)剪影而不能膨脹的骨腔室,根據(jù)Starling原理,增值肥大的脂肪細(xì)胞既可直接壓迫血竇,又可使骨內(nèi)呀異常升高,微循環(huán)瘀滯,加重股骨頭缺血,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死。脂肪栓塞最終導(dǎo)致細(xì)胞膜磷脂釋放大量非脂化脂肪酸,使血中前列腺素E2、血栓烷素B2和白三烯連鎖形成,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),引起血管收縮,促使血管通透性增加,骨髓水腫,使骨內(nèi)壓進(jìn)一步增加,并形成惡性循環(huán)。另外,非脂化脂肪酸使血管內(nèi)皮損傷,膠原暴露,激活內(nèi)源性凝血途徑,使纖維蛋白血小板血栓形成。血栓烷蘇B2的增高促使血小板聚集和血液凝固,進(jìn)一步加重缺血性壞死。同時(shí),壞死細(xì)胞釋放的氧自由基對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害等都可引起骨缺血壞死。
03
過量飲酒導(dǎo)致高脂血癥和脂肪肝:長期飲用大劑量酒后可發(fā)生GGT、ALT、AST和TG、CHO升高等肝細(xì)胞損傷現(xiàn)象及高脂血癥。當(dāng)體循環(huán)中的脂肪物質(zhì)增多,聚集成脂肪球,使血流滯緩,易于栓塞股骨頭內(nèi)微血管,導(dǎo)致股骨頭缺血。此外,堆積了大量脂肪的肝臟可釋放出脂肪栓子。長期酗酒后大量脂肪在骨髓腔內(nèi)堆積,致使骨內(nèi)壓升高尤其是在股骨頭等球形松質(zhì)骨的部位,因受周圍硬性骨壁的限制,骨內(nèi)壓升高最為明顯。骨內(nèi)壓升高使該部位的纖細(xì)小血管受壓變細(xì),血流受阻,在股骨頭部因骨內(nèi)壓升高受壓變細(xì)的血管極易發(fā)生脂肪栓塞。供應(yīng)股骨頭的是終極動(dòng)脈系統(tǒng),缺少側(cè)支循環(huán),骨內(nèi)壓增加,引起局部炎癥反應(yīng)和損傷骨內(nèi)微循環(huán),致使局部供血障礙。另外,長期酗酒使原本脆弱的股骨頭血液循環(huán)系統(tǒng)更加脆弱,加之機(jī)械壓力的作用,使血管損傷,動(dòng)脈血供障礙,導(dǎo)致缺血壞死。
04
過量飲酒導(dǎo)致骨質(zhì)疏松:過量飲酒后可以出現(xiàn)骨小梁變細(xì)、稀疏,面積分?jǐn)?shù)降低。飲酒可造成維生素D代謝紊亂,甲狀旁腺和性腺功能減退,骨細(xì)胞代謝降低,成骨能力減弱,發(fā)生骨質(zhì)疏松,導(dǎo)致局部受力面積減少而產(chǎn)生高硬力。骨結(jié)構(gòu)遭受破壞后,可出現(xiàn)軟骨下微骨折,引起局部骨內(nèi)壓升高和缺血。同時(shí),酒精可降低機(jī)體保護(hù)性疼痛反映,在應(yīng)力的作用下,出現(xiàn)按應(yīng)力分布的壞死灶。
05
過量飲酒導(dǎo)致骨細(xì)胞脂肪變性:正常情況下骨細(xì)胞內(nèi)沒有脂肪滴出現(xiàn),僅在一些尚未成熟的骨細(xì)胞或成骨細(xì)胞內(nèi)可見微小脂滴。長期大劑量飲用烈性酒后,股骨頭軟骨下骨細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)大量脂肪物質(zhì)沉積,這是由于高脂血癥條件下進(jìn)入骨細(xì)胞內(nèi)脂肪物質(zhì)增多,而處于缺血缺氧狀態(tài)下的骨細(xì)胞代謝活動(dòng)降低,三酰甘油的水解和脂肪酸的氧化均難以進(jìn)行,脂肪利用減少。骨細(xì)胞脂肪變性是ANFH早期的一個(gè)變化過程,輕則導(dǎo)致骨細(xì)胞功能減退,骨基質(zhì)生成減少,骨小梁變細(xì)、稀疏;重則骨細(xì)胞固縮、死亡,最終導(dǎo)致骨壞死。