近年來，作為血脂干預(yù)的潛在新靶點，脂蛋白(a) [Lp(a)] 備受關(guān)注。近期，北京心臟學(xué)會發(fā)布專家科學(xué)建議指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性腦卒中、外圍血管疾病及鈣化性主動脈瓣狹窄等多種動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素。
近日，JACC發(fā)表的一項基于英國生物數(shù)據(jù)庫的觀察性和孟德爾隨機(jī)研究表明，Lp(a)與房顫之間可能也存在因果關(guān)聯(lián)，且獨立于其對上述動脈粥樣硬化性心血管疾病的影響。
研究者認(rèn)為，該研究的主要臨床意義在于，目前正處于臨床評估階段的新型Lp(a)抑制劑，可能有降低房顫發(fā)生風(fēng)險的附帶獲益。同時，該研究也確定了房顫的一個新危險因素，可補(bǔ)充用于對房顫的風(fēng)險評估。
該研究首先從英國生物數(shù)據(jù)庫中納入43.5萬名基線無房顫的成年人，評估基因預(yù)測的Lp(a)水平及其與房顫發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系。
中位隨訪11年期間，房顫發(fā)生率為4.37/千人年。分析顯示，Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房顫風(fēng)險增加3%。
研究者進(jìn)一步在公開的全基因組關(guān)聯(lián)研究114.5萬余人中提取房顫數(shù)據(jù)進(jìn)行孟德爾隨機(jī)分析，進(jìn)一步證實了上述結(jié)果：Lp(a)水平每升高50 nmol/L，房顫風(fēng)險增加4%。
研究者指出，該研究中房顫患病率為5.2%，假設(shè)Lp(a)水平降低80%，房顫患病率將降至4.9%，即絕對和相對患病率分別降低0.4%和8%，相當(dāng)于體重指數(shù)降低2 kg/m2或血壓降低5 mmHg的效果。
亞組分析顯示，常見的房顫危險因素對Lp(a)水平與房顫風(fēng)險之間的關(guān)系無明顯影響。
另外，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)LDL-C或甘油三酯帶來房顫風(fēng)險的證據(jù)，且僅39%的Lp(a)風(fēng)險通過動脈粥樣硬化性心血管病調(diào)節(jié)，說明Lp(a)對房顫的大部分影響?yīng)毩⒂谄鋵用}粥樣硬化性心血管病的已知效應(yīng)。
研究者指出，未來需要在隨機(jī)對照研究中驗證Lp(a)抑制劑對房顫風(fēng)險的降低作用，另外需要探索Lp(a)是通過何種機(jī)制影響房顫風(fēng)險的。
述評專家指出，該研究結(jié)果強(qiáng)烈建議正在進(jìn)行的Lp(a)研究將房顫作為次要終點，降低Lp(a)水平可能有多方面的效果。
來源：
[1]Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Atrial Fibrillation: An Observational and Mendelian Randomization Study. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1579-1590.
[2]Lipoprotein(a) and Incident Atrial Fibrillation: Leveraging Nature’s Randomization to Identify Novel Causal Associations. J Am Coll Cardiol, 2022, 79(16): 1591-1593.
