來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-07-07 03:33
2021年07月06日訊 /
生物谷BIOON/ --衛(wèi)材（Eisai）近日宣布，其子公司已在中國(guó)香港推出失眠癥新藥Dayvigo（lemborexant），該藥是由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的一款食欲素受體拮抗劑，用于治療成人失眠癥，該病特點(diǎn)是難以入睡和/或難以維持睡眠。2021年2月28日，Dayvigo在中國(guó)香港獲得批準(zhǔn)，此次是Dayvigo在亞洲地區(qū)除日本之外的首次商業(yè)發(fā)射。
Dayvigo的活性藥物成分為lemborexant，這是一種雙重食欲素受體拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合食欲素受體的2種亞型（OX1R和OX2R），來(lái)抑制食欲素神經(jīng)信號(hào)傳遞。食欲素是由下丘腦自然產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒節(jié)律。
Dayvigo治療失眠的作用機(jī)制是通過(guò)拮抗食欲素受體實(shí)現(xiàn)的。食欲素神經(jīng)肽信號(hào)系統(tǒng)在覺(jué)醒中起作用。阻斷促進(jìn)覺(jué)醒的神經(jīng)肽食欲素A和食欲素B與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合被認(rèn)為可抑制覺(jué)醒驅(qū)動(dòng)因素。Dayvigo與食欲素受體OX1R和OX2R結(jié)合，并作為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑（IC50值分別為6.1nM和2.6nM）而發(fā)揮作用。
Dayvigo可為失眠癥患者提供更快的入眠和更好的睡眠維持。該藥已分別于2019年12月、2020年1月獲得美國(guó)和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并分別于2020年6月、7月在這2個(gè)市場(chǎng)上市。在美國(guó)，Dayvigo有2種規(guī)格片劑（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3種規(guī)格片劑（2.5mg、5mg、10mg）。
失眠癥是一種睡眠覺(jué)醒障礙，其特征是：盡管有充足的睡眠機(jī)會(huì)，但仍然難以入睡和/或難以維持睡眠，導(dǎo)致白天的相關(guān)后果，如疲勞、難以集中注意力和易怒。失眠癥是最常見(jiàn)的睡眠覺(jué)醒障礙之一，
全世界約有30%的成人有失眠癥的癥狀。在中國(guó)香港，有超過(guò)35%的成年人失眠癥癥狀，尤其是老年人，患病率較高，許多患者會(huì)經(jīng)歷持續(xù)數(shù)月至數(shù)年的失眠癥狀。因此，失眠癥會(huì)造成各種社會(huì)損失，例如長(zhǎng)期缺勤和工作效率下降，也會(huì)增加老年人跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。
安全性是睡眠藥物的一個(gè)大問(wèn)題。去年早些時(shí)候，美國(guó)
FDA對(duì)一批失眠藥（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）實(shí)施了黑框警告，原因是有報(bào)道稱，服用這些藥物的一些患者中發(fā)生的夢(mèng)游和睡眠駕駛等危險(xiǎn)活動(dòng)導(dǎo)致了傷亡。
Dayvigo是一種既能解決入眠問(wèn)題又能解決睡眠維持問(wèn)題的產(chǎn)品，該藥的作用機(jī)制，不會(huì)損害早晨的姿勢(shì)穩(wěn)定性和認(rèn)知能力。該產(chǎn)品的上市，將為失眠癥患者群體提供一個(gè)重要的新治療選擇。
lemborexant分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Wikipedia）
Dayvigo失眠癥臨床項(xiàng)目中包括2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入組大約2000例患者。
——SUNRISE-1研究：是一項(xiàng)短期（1個(gè)月）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開(kāi)展，評(píng)估了lemborexant相對(duì)于安慰劑以及陽(yáng)性對(duì)照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：（1）與安慰劑相比，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)持續(xù)睡眠潛伏期（LPS）方面顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)；（2）與安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照藥物相比，5mg和10mg DAYVIGO在睡眠效率（SEF）和入睡后覺(jué)醒時(shí)間（WASO）方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。該研究中，lemborexant治療組報(bào)告的最常見(jiàn)不良事件是頭痛和嗜睡。
——SUNRISE-2研究：是一項(xiàng)長(zhǎng)期（6個(gè)月）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開(kāi)展，評(píng)估了lemborexant相對(duì)于安慰劑的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：（1）與安慰劑比較，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標(biāo)患者報(bào)告的主觀入睡潛伏期（sSOL）方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的優(yōu)勢(shì)；（2）在睡眠維持指標(biāo)患者報(bào)告的睡眠效率（sSEF，定義為每次在床上睡眠的時(shí)間比例）和入睡后覺(jué)醒時(shí)間（sWASO，定義為從入睡到覺(jué)醒的分鐘數(shù)）方面也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢(shì)。
2項(xiàng)研究的分析均表明，Dayvigo不會(huì)導(dǎo)致反跳性失眠，亦沒(méi)有證據(jù)顯示停藥后會(huì)產(chǎn)生戒斷效應(yīng)，這表明服藥達(dá)一年不會(huì)產(chǎn)生軀體依賴。Dayvigo是首個(gè)獲得美國(guó)
FDA批準(zhǔn)的在關(guān)鍵研究中有12個(gè)月治療安全性數(shù)據(jù)和6個(gè)月入睡和睡眠維持療效數(shù)據(jù)的失眠藥物。
2項(xiàng)研究中，最常見(jiàn)的
不良反應(yīng)（Dayvigo治療患者中報(bào)告率≥5%，和安慰劑組2倍以上）是昏睡（Dayvigo 10mg，10%；Dayvigo 5mg，7%；安慰劑，1%）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
EISAI LAUNCHES IN-HOUSE DEVELOPED ANTI-INSOMNIA DRUG DAYVIGO? (LEMBOREXANT) IN HONG KONG: FIRST LAUNCH FOR DAYVIGO IN ASIA OUTSIDE OF JAPAN
