2021年03月05日訊 /
生物谷BIOON/ --
禮來(lái)（Eli Lilly）近日公布了評(píng)估雙效GIP和GLP-1受體激動(dòng)劑tirzepatide（LY3298176）治療2型
糖尿病的頭對(duì)頭、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、40周III期SURPASS-2臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)是迄今為止SURPASS項(xiàng)目中最大規(guī)模的
臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，在2型
糖尿病成人患者中，與諾和諾德注射藥物semaglutide（司美格魯肽，1mg）相比，3種劑量tirzepatide在降低血糖和體重方面均顯示出優(yōu)越性：采用療效估量（efficacy estimand），最高劑量tirzepatide（15mg）將血糖水平（A1C）降低2.46%、將體重降低12.4公斤（27.3磅，13.1%），最低劑量tirzepatide（5mg）將A1C降低2.09%、體重降低7.8公斤（13.7磅，8.5%），而semaglutide將A1C降低1.86%、體重降低6.2公斤（13.7磅，6.7%）。
此外，接受高劑量tirzepatide（15mg）治療的患者中，有51%的患者A1C低于5.7%，這是在沒有
糖尿病的群體中所觀察到的水平，而接受semaglutide治療的患者，僅有20%的患者A1C低于5.7%。該研究中，tirzepatide的總體安全性與先前報(bào)道的
臨床試驗(yàn)和公認(rèn)的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類相似。在所有治療組中，最常見的
不良反應(yīng)是胃腸道相關(guān)的。
tirzepatide是由
禮來(lái)開發(fā)的一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進(jìn)胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個(gè)單分子中，代表了治療2型
糖尿病的一類新型藥物。semaglutide是諾和諾德開發(fā)的一款藥物，該藥是用于治療2型糖尿病的一種GLP-1受體激動(dòng)劑。
值得一提的是，tirzepatide是第一個(gè)完成3期試驗(yàn)的雙重GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑。2020年12月，
禮來(lái)宣布III期SURPASS-1單藥治療研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，tirzepatide治療組患者的糖化血紅蛋白（A1C）和體重較基線顯著下降。2021年2月，III期SURPASS-3研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
SURPASS-2試驗(yàn)的首席調(diào)查員Juan Pablo Frias醫(yī)學(xué)博士表示：“頭對(duì)頭研究是臨床醫(yī)生評(píng)估試驗(yàn)治療效果的金標(biāo)準(zhǔn)，這些結(jié)果表明，在治療2型糖尿病方面，與semaglutide最高批準(zhǔn)劑量相比，所有3種劑量tirzepatide在降低血糖、降低體重方面均顯示出優(yōu)越性。更新的治療選擇，可能有助于2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)A1C和
減肥目標(biāo)。在SUPERSEX-2試驗(yàn)中，tirzepatide提供了具有臨床意義的療效，超出了現(xiàn)有GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的療效?！?/div>
tirzepatide（LY3298176，圖片來(lái)源于文獻(xiàn)：Dual GIP–GLP1-Receptor Agonists In The Treatment Of Type 2 Diabetes A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential）
SUPERSESS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，在2型糖尿病成人患者中開展，評(píng)估了tirzepatide與semaglutide作為二甲雙胍附加療法的療效和安全性。這項(xiàng)研究共入組了1879例患者，這些患者的糖尿病平均病程為8.6年、基線A1C為8.28%、基線體重為93.7公斤。
該研究中，采用2種估量方式（療效估量[Efficacy estimand]和治療方案估量[Treatment-regimen estimand]）比較治療差異。療效估量（Efficacy estimand）是指在停止研究藥物或啟動(dòng)搶救性療法治療持續(xù)性嚴(yán)重高血糖癥之前的療效。治療方案估量(Treatment-regimen estimand）則是指不管是否堅(jiān)持研究藥物或是否采用搶救性療法治療持續(xù)性嚴(yán)重高血糖癥的療效。
結(jié)果顯示，采用2種估量方式，研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：全部3種劑量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比semaglutide具有更好的降低血糖（A1C）和降低體重的效果。接受最高劑量tirzepatide（15mg）治療的患者中，有92%的患者A1C＜7%（美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標(biāo)），而semaglutide治療的患者中有81%的患者A1C＜7%。具體結(jié)果如下表所示：
在治療方案估量中，3種劑量tirzepatide在降低A1C和體重方面均優(yōu)于semaglutide，有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)A1C＜7%目標(biāo)，10mg和15mg具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，5mg沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果為：（1）A1C降低：-2.01%（5mg）、-2.24%（10mg）、-2.30%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；（2）體重減輕：-7.6千克（5mg）、-9.3千克（10mg）、-11.2千克（15mg）、-5.7千克（semaglutide）；（3）A1C＜7%的患者比例：82.0%（5mg）、85.6%（10mg）、86.2%（15mg）、79.0%（semaglutide）。（4）A1C＜5.7%的患者比例：27.1%（5mg）、39.8%（10mg）、45.7%（15mg）、18.9%（semaglutide）。（5）＜54 mg/dL的低血糖事件（2級(jí)），在tirzepatide各個(gè)劑量組的發(fā)生率分別為0.6%（5mg）、0.2%（10mg）、1.7%（15mg），semaglutide組為0.4%。
所有治療組中最常見的
不良反應(yīng)均與胃腸道相關(guān)，包括惡心（17.4%[5 mg]，19.2%[10 mg]，22.1%[15 mg]，17.9%[semalutide]）、腹瀉（13.2%[5 mg]，16.4%[10 mg]，13.8%[15 mg]，11.5%[semalutide]）、嘔吐（5.7%[5 mg]，8.5%[10 mg]，9.8%[15 mg]，8.3%[semalutide]）。不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為5.1%（5mg）、7.7%（10mg）、7.9%（15mg）和3.8%（semaglutide）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly's tirzepatide beats Novo's semaglutide in diabetes phase 3, but another study muddies picture
