來源：生物谷原創(chuàng) 2022-04-19 09:19
該研究評估了bTMB作為一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移期IIIB-IVB非小細(xì)胞肺癌（n = 152）的預(yù)測性生物標(biāo)志物。
阿替利珠單抗單藥對EGFR/ALK野生型鱗狀或非鱗狀局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療有效，這些患者的腫瘤具有高程序性死亡配體1（PD-L1）表達(dá)。除PD-L1外，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）也可能是癌癥免疫治療益處的有用生物標(biāo)志物。tTMB，通過全外顯子組測序和靶向檢查組確定，與多種檢查點抑制劑的臨床獲益相關(guān)，特別是在單藥治療環(huán)境中。TMB還可能識別受益于抗 PD-L1/PD-1 治療的NSCLC患者以及表達(dá)低水平 PD-L1 的患者。然而，多達(dá) 30% 的 NSCLC 患者在診斷時可能沒有足夠的高質(zhì)量組織活檢以進(jìn)行生物標(biāo)志物分析，因此需要進(jìn)行非侵入性癌癥免疫治療生物標(biāo)志物測定。B-F1RST（NCT02848651）使用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)bTMB測定法來評估臨床血液樣本中的TMB狀態(tài)，是第一項前瞻性評估在一線治療中接受阿替利珠單抗單藥治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中bTMB的研究。
近日，發(fā)表在Nature Medicine上的一篇題為“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”學(xué)術(shù)論文進(jìn)行了B-F1RST（NCT02848651）2期試驗，評估了bTMB作為一線阿替利珠單抗單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移期IIIB-IVB非小細(xì)胞肺癌（n = 152）的預(yù)測性生物標(biāo)志物。B-F1RST招募了免疫治療初期IIIB-IVB NSCLC患者，不考慮PD-L1狀態(tài)，不包括有EGFR突變或ALK改變的患者。主要療效終點是根據(jù)實體瘤1.1版（RECIST 1.1）的反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)，研究者評估的總體緩解率（ORR），以及bTMB≥16（每兆字節(jié)14.5個突變）下高和低bTMB亞組之間的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括研究者評估的PFS、總生存期（OS）和不同bTMB截止點的反應(yīng)時間，以及安全性。
研究發(fā)現(xiàn)，在bTMB≥16組與bTMB<16組中，調(diào)查者評估的PFS沒有統(tǒng)計學(xué)意義。然而，bTMB≥16與較高的ORR有關(guān)，而且ORR隨著bTMB截止值的增加而改善。且沒有看到新的安全信號。在探索性分析中，最大體細(xì)胞等位基因頻率（MSAF）<1%的患者比MSAF≥1%的患者的ORR更高。然而，進(jìn)一步的分析表明，這種效應(yīng)是由更好的基線預(yù)后而不是由MSAF本身驅(qū)動的。在36.5個月的隨訪中，對OS的探索性分析發(fā)現(xiàn)，bTMB≥16與bTMB<16相關(guān)的OS更長。
圖 阿替利珠單抗的確診反應(yīng)
因此，需要進(jìn)一步研究和優(yōu)化檢測方法，以開發(fā)bTMB作為免疫療法的預(yù)測性、獨立的生物標(biāo)志物或與其他生物標(biāo)志物一起使用。
參考文獻(xiàn)：Kim, E.S., Velcheti, V., Mekhail, T. et al. Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01754-x
