腹痛、腹瀉看似與類風濕關節(jié)炎(RA)沒多大關系,但是下面這個病例報道卻值得我們深思,你了解這其中的聯(lián)系嗎?
病例簡述
患者為45歲男性,4年前確診為類風濕性關節(jié)炎(RA),近2年來服用來氟米特 20mg/天、柳氮磺胺吡啶 1000mg/天和羥氯喹200mg/天治療,RA病情控制平穩(wěn)。3周前患者出現(xiàn)低熱、下腹部疼痛、腹瀉,近3天來出現(xiàn)血性腹瀉4~5次/天?;颊咴鴻z測肝功能指標異常,停用甲氨蝶呤后開始使用來氟米特,之后肝功能指標未再出現(xiàn)異常。吸煙史20年,平均吸煙20支/天。母親有RA病史。
入院查體:
體溫37.4°C,脈搏94次/min,血壓110/70mmHg,未見關節(jié)腫脹、皮疹等表現(xiàn)。心肺部查體未見異常。
實驗室檢測:
WBC:11500/mm3(正常7000-9000/mm3)。
血沉(ESR):52mm/h(正常<30),c反應蛋白(crp):8.4><3),類風濕因子(rf):347 iu/ml,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體:2000="">
肝、腎功能指標正常。尿常規(guī)、大便常規(guī)正常,糞便中未檢出痢疾桿菌和艱難梭狀芽胞桿菌。
影像學檢查:
胸部X線:大致正常,未見間質性肺炎、胸腔積液等異常表現(xiàn)。腹部X線:未見游離氣體、氣液平等異常表現(xiàn)。
一起來看看患者后續(xù)的檢查和治療吧~
建議患者進一步行結腸鏡檢查。
結腸鏡檢查示:彌漫性黏膜組織脆弱,有接觸性出血,可見潰瘍和結腸左曲細顆粒(圖1)。病理活檢示:固有層的隱窩結構變形、隱窩炎癥、隱窩膿腫和炎性細胞浸潤。根據(jù)結腸鏡和病理檢查,患者診斷為潰瘍性結腸炎(UC)。
圖1.結腸鏡檢查
因此,患者診斷RA和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC),治療上加用美沙拉嗪(5-氨基水楊酸)灌腸1 g/天,患者臨床表現(xiàn)明顯改善,2周后復查實驗室指標正常。隨訪3個月內(nèi),患者腸道癥狀基本緩解。
盡管RA合并UC很少見,但是這個偶然事件背后也有其必然性~
UC是一種常見的炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease ,IBD),臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛,甚至可有血便。IBD包括UC和克羅恩?。–rohn's disease,CD)。UC是結腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥,疾病通常先累及直腸,逐漸向全結腸蔓延。
IBD的潛在病因和發(fā)病機制尚不清楚,涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多個因素。IBD有一系列腸外表現(xiàn),包括關節(jié)炎、葡萄膜炎、虹膜炎、壞疽性膿皮病、結節(jié)性紅斑、強直性脊柱炎。IBD的發(fā)病率可能比現(xiàn)有數(shù)據(jù)高很多,IBD是由遺傳易感性宿主對腸道微生物的炎癥反應失調(diào)引起的。IBD可能是自身免疫性疾病大家族中的一個成員,IBD可能與其他免疫介導的炎癥性疾病有共同的致病途徑,特別是RA。
很少病例報道報告RA并發(fā)UC,發(fā)病率不超過0.14%-0.8%。Aoyanagi等人在一項針對UC患者的前瞻性隊列研究中未發(fā)現(xiàn)與RA重疊的病例。但是,他們報道了RA合并IBD的病例。Utsunomiya等人調(diào)查5833名UC患者,發(fā)現(xiàn)其中RA患病率為0.4%。Sawada等人在一項納入1433名患者的小規(guī)模研究中得出相近的患病率數(shù)據(jù)。
Snook等人在858名UC患者中僅報告了7例RA。從RA與UC的發(fā)病機制來看,腸道菌群的變化可能對RA患者IBD的發(fā)病起重要作用。此外,有研究發(fā)現(xiàn)HLA-DR基因與RA和UC發(fā)病機制均有一定相關性。免疫抑制劑在UC治療中的應用也使得其合并RA等其他自身免疫病的發(fā)病率減低。如柳氮磺胺吡啶和糖皮質激素,可抑制全身炎癥反應,使得IBD合并其他自身免疫疾病的發(fā)生率低。
此例患者行結腸鏡和病理檢查診斷為UC,使RA病程更加復雜化。當RA患者出現(xiàn)結腸炎表現(xiàn)時,還應與藥物性結腸炎、RA相關血管炎引起的缺血性結腸炎以及繼發(fā)性淀粉樣變作鑒別診斷:
一些報告指出RA的治療藥物如非甾體抗炎藥、金制劑和D-青霉胺與各種胃腸道并發(fā)癥有關。此病例患者未使用金制劑或D-青霉胺治療,病理檢查未發(fā)現(xiàn)血管炎病變,患者并無鞏膜炎、間質性肺炎等血管炎表現(xiàn)。最近的臨床研究發(fā)現(xiàn)RA患者活檢證實的淀粉樣變性發(fā)病率約為10%。Kato等人報道一例RA繼發(fā)胃腸道淀粉樣變性,表現(xiàn)為結腸炎的表現(xiàn),與UC相仿。但此例患者未發(fā)現(xiàn)血管炎病變或淀粉樣蛋白沉積。
在治療方面,柳氮磺胺吡啶是RA和IBD的常用治療藥物。本例RA患者盡管已使用柳氮磺胺吡啶治療,但仍出現(xiàn)UC,加用美沙拉嗪灌腸后癥狀明顯改善。
雖然RA合并IBD少見,但值得風濕免疫科和消化內(nèi)科臨床工作的警惕。如RA患者出現(xiàn)結腸炎癥狀,應考慮IBD的可能性。因此,為了避免延誤診療,風濕免疫病的診治仍需要多學科干預。另外,進一步研究探討RA和IBD之間的關聯(lián),對預測發(fā)病風險、指導治療方案及判斷疾病預后有重要臨床意義。