淋巴器官分為中樞淋巴器官和外周淋巴器官。
- 中樞淋巴器官(central lymphoid organ)：包括胸腺和骨髓，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。
- 外周淋巴器官(peripheral lymphoid organ)：包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體、黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)等，是機(jī)體進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。出生數(shù)月后才逐漸發(fā)育完善。
1 骨髓
骨髓(bone marrow)位于骨髓腔中，分為紅骨髓（造血組織、血竇）和黃骨髓（脂肪組織）。通常所說的骨髓指紅骨髓。
- 約從5歲開始，長骨干的骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長而增多，成為黃骨髓。
- 成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半，紅骨髓分布在扁骨、不規(guī)則骨和長骨骺端的松質(zhì)骨中。造血組織所占的比例（骨髓細(xì)胞量，bone marrow cellularity）正常大約為100-年齡。
- 黃骨髓內(nèi)尚保留少量幼稚血細(xì)胞，有造血潛能，當(dāng)機(jī)體需要時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)榧t骨髓。
（A）中年成人，正常的骨髓細(xì)胞量，約為30%。（B）骨髓細(xì)胞量約為95%，取自一例急性髓系白血病。紅骨髓主要由造血組織和血竇構(gòu)成。
- 造血組織(hemopoietic tissue)：網(wǎng)狀細(xì)胞和網(wǎng)狀纖維構(gòu)成支架，網(wǎng)孔中充滿不同發(fā)育階段的各種血細(xì)胞。位于血竇之間呈索條狀，稱為造血索(hematopoietic cord)?；|(zhì)細(xì)胞(stromal cell)（巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞等）是造血誘導(dǎo)微環(huán)境的核心成分，不僅起支架作用，還能分泌多種造血生長因子。
- 血竇(marrow sinus)：為管腔大、形狀不規(guī)則的毛細(xì)血管。內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大、內(nèi)皮基膜不完整，有利于成熟血細(xì)胞進(jìn)入血液。
2 胸腺
胸腺(thymus)位于胸骨柄后方的前縱隔上部，由不對(duì)稱的左、右兩葉組成。幼兒期較大，進(jìn)入青春期后逐漸退化縮小，到老年時(shí)期胸腺實(shí)質(zhì)大部被脂肪組織代替，皮質(zhì)可完全消失，髓質(zhì)終身存留。
2.1 胸腺的形態(tài)
- 表面有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜(capsule)，被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺內(nèi)部形成小葉間隔(interlobular septum)，將實(shí)質(zhì)分隔成許多不完全分離的胸腺小葉(thymic lobule)。
- 每個(gè)小葉都有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，相鄰小葉間的髓質(zhì)相互連續(xù)。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞（T細(xì)胞的前身）密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多上皮細(xì)胞，故著色較淺。
2.2 胸腺皮質(zhì)
皮質(zhì)(cortex)以胸腺上皮細(xì)胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量其他基質(zhì)細(xì)胞。
- 胸腺上皮細(xì)胞(thymic epithelial cell, TEC)又稱上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞。分布于被膜下和胸腺細(xì)胞之間，核大，多呈星形，有突起，相鄰上皮細(xì)胞的突起間以橋粒連接成網(wǎng)。某些被膜下上皮細(xì)胞胞質(zhì)豐富，包繞胸腺細(xì)胞。胸腺上皮細(xì)胞表面表達(dá)大量的MHC分子，提供T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境。能分泌胸腺素(thymosin)、胸腺生成素(thymopoietin)等，為胸腺細(xì)胞發(fā)育所必需。
- 胸腺細(xì)胞(thymocyte)：即胸腺內(nèi)處于不同分化發(fā)育階段的T細(xì)胞，占皮質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的85%~90%。
- 胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymic stromal cell)，指胸腺內(nèi)的非胸腺細(xì)胞，除胸腺上皮細(xì)胞外還包括胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。
2.3 胸腺髓質(zhì)
髓質(zhì)(medulla)內(nèi)含較多胸腺上皮細(xì)胞，少量初始T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。
- 上皮細(xì)胞呈多邊形，胞體較大，細(xì)胞間以橋粒相連。
- 部分胸腺上皮細(xì)胞構(gòu)成胸腺小體(thymic corpuscle)。這是胸腺髓質(zhì)的特征性結(jié)構(gòu)，散在分布，呈同心圓狀排列，越往中心越退化，角質(zhì)化程度越高。
2.4 胸腺的血液供應(yīng)
- 小動(dòng)脈穿越胸腺被膜，沿小葉間隔至皮髓交界處形成微動(dòng)脈，發(fā)出分支進(jìn)入皮質(zhì)和髓質(zhì)。
- 皮質(zhì)毛細(xì)血管在皮髓交界處匯合為高內(nèi)皮微靜脈。
- 髓質(zhì)毛細(xì)血管常為有孔型，匯入微靜脈后經(jīng)小葉間隔及被膜出胸腺。
2.5 胸腺的功能
胸腺的功能是作為T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。
- 由骨髓來的淋巴性造血干細(xì)胞從皮髓交界處的高內(nèi)皮微靜脈(high endothelial venule, HEV)進(jìn)入胸腺，由皮質(zhì)到髓質(zhì)遷移發(fā)育。
- 在皮質(zhì)外層發(fā)生陽性選擇，賦予T細(xì)胞具有MHC分子限制性識(shí)別能力。
- 在皮質(zhì)深層和髓質(zhì)發(fā)生陰性選擇，淘汰了能與機(jī)體自身抗原發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。
- 超過95%的胸腺細(xì)胞發(fā)生凋亡，被巨噬細(xì)胞吞噬清除。成熟的初始T細(xì)胞經(jīng)血管和淋巴管離開胸腺，到達(dá)外周淋巴器官和淋巴組織的胸腺依賴區(qū)執(zhí)行細(xì)胞免疫應(yīng)答。
高內(nèi)皮微靜脈(HEV)：是淋巴細(xì)胞自血液進(jìn)入淋巴組織的通道，除脾之外在其他幾乎所有周圍淋巴器官與組織中都有較多分布。內(nèi)皮為長桿狀，橫切面近似立方形，胞質(zhì)豐富?；こ２煌暾?，無平滑肌環(huán)繞。常見淋巴細(xì)胞正在穿越。
皮質(zhì)的毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)具有屏障作用，稱血-胸腺屏障(blood-thymus barrier)，使胸腺內(nèi)T細(xì)胞分化發(fā)育成熟過程基本不受外界抗原影響。由下列結(jié)構(gòu)組成：
- 連續(xù)的毛細(xì)血管內(nèi)皮，其內(nèi)皮細(xì)胞間有完整的緊密連接
3 淋巴結(jié)
人有500~600個(gè)淋巴結(jié)，其大小和結(jié)構(gòu)與機(jī)體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)。
3.1 淋巴結(jié)的形態(tài)
- 淋巴結(jié)表面有薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的被膜，數(shù)條輸入淋巴管(afferent lymphatic vessel)穿越被膜(capsule)，與被膜下竇(subcapsular sinus)相通連。
- 淋巴結(jié)一側(cè)凹陷，為門部，有血管和輸出淋巴管(efferent lymphatic vessel)。
- 被膜和門部的結(jié)締組織伸入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)，形成相互連接的小梁(trabecular)，構(gòu)成淋巴結(jié)的粗支架，血管走行其內(nèi)。
- 淋巴結(jié)的實(shí)質(zhì)分布在被膜下方和小梁之間，分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，二者無截然界限。
3.2 淋巴結(jié)皮質(zhì)
皮質(zhì)(cortex)位于被膜下方，由淺層皮質(zhì)、副皮質(zhì)區(qū)及皮質(zhì)淋巴竇構(gòu)成。
- 淺層皮質(zhì)(superficial cortex)：緊挨被膜，含淋巴小結(jié)及小結(jié)之間的彌散淋巴組織，為B細(xì)胞區(qū)。
- 副皮質(zhì)區(qū)(paracortex zone)：又稱胸腺依賴區(qū)(thymus dependent area)。位于皮質(zhì)深層，為較大片的彌散淋巴組織，主要為Th細(xì)胞。有許多高內(nèi)皮微靜脈(HEV)。血液流經(jīng)此段時(shí)，約10%的血液淋巴細(xì)胞穿越內(nèi)皮進(jìn)入副皮質(zhì)區(qū)，其中B細(xì)胞再遷移到淺層皮質(zhì)。
- 皮質(zhì)淋巴竇(cortical sinus)：是皮質(zhì)中的淋巴通道，包括被膜下竇(subcapsular sinus)和小梁周竇(trabecular sinus)，二者相互通連。被膜下竇為一寬敞的扁囊，包繞整個(gè)淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)，其被膜側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管通入，另一側(cè)壁為扁平的內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮外有薄層基質(zhì)、少量網(wǎng)狀纖維及一層扁平的網(wǎng)狀細(xì)胞。竇內(nèi)有許多網(wǎng)狀細(xì)胞和網(wǎng)狀纖維，相互交織成網(wǎng)，支撐著淋巴竇，巨噬細(xì)胞附于其上或游離于竇腔內(nèi)。淋巴在竇內(nèi)緩慢流動(dòng)，有利于巨噬細(xì)胞清除抗原。
淋巴組織(lymphoid tissue)以網(wǎng)狀組織為支架，網(wǎng)孔內(nèi)充滿大量淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞，是免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。
- 彌散淋巴組織(diffuse lymphoid tissue)：分布很廣，淋巴細(xì)胞呈彌散性分布，與周圍組織無明顯分界。組織中常見高內(nèi)皮微靜脈(high endothelial venule, HEV)（毛細(xì)血管后微靜脈），內(nèi)皮為單層立方上皮，上皮間有間隙，基膜不完整，是淋巴細(xì)胞從血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道。
- 淋巴小結(jié)(lymphoid nodule)：又稱淋巴濾泡(lymphoid follicle)，為直徑1~2mm的球形小體，界限較明確。初級(jí)淋巴小結(jié)受抗原刺激后增大，并產(chǎn)生生發(fā)中心(germinal center)，成為次級(jí)淋巴小結(jié)。主要是B淋巴細(xì)胞分布和轉(zhuǎn)化的部位。
- 生發(fā)中心可分為暗區(qū)(dark zone)和明區(qū)(light zone)。暗區(qū)較小，主要由B細(xì)胞（生發(fā)中心母細(xì)胞，centroblast）和Th細(xì)胞組成，細(xì)胞較大，嗜堿性較強(qiáng)。明區(qū)較大，除B細(xì)胞（生發(fā)中心細(xì)胞，centrocyte，由生發(fā)中心母細(xì)胞增殖分化而來）和Th細(xì)胞外還多見濾泡樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，只有膜抗體與濾泡樹突狀細(xì)胞表面抗原有高度親和性的B細(xì)胞能保留繼續(xù)分裂和分化，其余被清除。
- 生發(fā)中心的周圍有一層密集的小淋巴細(xì)胞，稱小結(jié)帽(cap, mantle zone)，含幼漿細(xì)胞、記憶性B細(xì)胞和初始B細(xì)胞。
- 濾泡樹突狀細(xì)胞(follicular dendritic cell, FDC)與一般的樹突狀細(xì)胞在來源和功能上有很大區(qū)別，其細(xì)胞表面有豐富的抗體受體，可與抗原結(jié)合成抗原-抗體復(fù)合物，在激活B細(xì)胞中起重要作用，可能參與B細(xì)胞的免疫記憶應(yīng)答。
3.3 淋巴結(jié)髓質(zhì)
髓質(zhì)(medulla)由髓索和其間的髓竇組成。
- 髓索(medullary cord)：相互連接的索條狀淋巴組織，也可見高內(nèi)皮微靜脈。主要含T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和大量漿細(xì)胞。
- 髓竇(medullary sinus)：與皮質(zhì)淋巴竇的結(jié)構(gòu)相同，但較寬大，腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞較多，有較強(qiáng)的濾過功能。
3.4 淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴通路
- 淋巴從輸入淋巴管進(jìn)入皮質(zhì)淋巴竇。
3.5 淋巴結(jié)的功能
淋巴結(jié)的功能包括濾過和免疫應(yīng)答。
- 濾過淋巴：淋巴在緩慢流經(jīng)淋巴結(jié)時(shí)，其內(nèi)的細(xì)菌、病毒、毒素等可被巨噬細(xì)胞清除。
- 免疫應(yīng)答：抗原進(jìn)入淋巴結(jié)后經(jīng)抗原呈遞，T細(xì)胞增殖、副皮質(zhì)區(qū)明顯擴(kuò)大、效應(yīng)T細(xì)胞輸出增多，引發(fā)細(xì)胞免疫；淺層皮質(zhì)淋巴小結(jié)增多增大、髓索中漿細(xì)胞增多，輸出淋巴管內(nèi)的抗體含量明顯上升。
4 脾臟
脾(spleen)是胚胎時(shí)期的造血器官，自骨髓開始造血后脾演變成人體最大的淋巴器官。
4.1 脾的形態(tài)
- 新鮮的脾切面大部分組織為深紅色，稱紅髓（鏡下嗜酸性）；其間有散在分布的灰白色點(diǎn)狀區(qū)域，稱白髓（鏡下嗜堿性），二者構(gòu)成了脾的實(shí)質(zhì)。
- 脾富含血管，脾內(nèi)淋巴組織形成的各種微細(xì)結(jié)構(gòu)沿血管有規(guī)律地分布。
- 被膜(capsule)較厚，由致密結(jié)締組織構(gòu)成，表面覆有間皮。結(jié)締組織伸入脾內(nèi)形成小梁(trabecula)。
4.2 白髓
白髓(white pulp)由動(dòng)脈周圍淋巴鞘、淋巴小結(jié)和邊緣區(qū)構(gòu)成，相當(dāng)于淋巴結(jié)的皮質(zhì)。
- 動(dòng)脈周圍淋巴鞘(periarterial lymphatic sheath)：中央動(dòng)脈周圍有厚層彌漫淋巴組織，稱動(dòng)脈周圍淋巴鞘，內(nèi)有大量T細(xì)胞，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，但無高內(nèi)皮微靜脈。中央動(dòng)脈旁有一條伴行的小淋巴管，是鞘內(nèi)T細(xì)胞經(jīng)淋巴遷出脾的重要通道。
- 淋巴小結(jié)：又稱脾小體(splenic corpulscle)。動(dòng)脈周圍淋巴鞘一側(cè)可見淋巴小結(jié)，內(nèi)有大量B細(xì)胞。
- 邊緣區(qū)(marginal zone)：白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域稱邊緣區(qū)，含有較多巨噬細(xì)胞和一些B細(xì)胞。中央動(dòng)脈的側(cè)支末端在此形成邊緣竇(marginal sinusoid)，是血液內(nèi)抗原及淋巴細(xì)胞進(jìn)入白髓的通道。
4.3 紅髓
紅髓(red pulp)分布于被膜下、小梁周圍及白髓邊緣區(qū)外側(cè)的廣大區(qū)域，約占脾實(shí)質(zhì)的80%，由脾索和脾血竇組成。
- 脾索(splenic cord)：由富含血細(xì)胞的淋巴組織構(gòu)成，呈不規(guī)則條索狀互連成網(wǎng)，網(wǎng)孔即為脾血竇。
- 脾血竇(splenic blood sinusoid)：由一層縱向平行排列的長桿狀內(nèi)皮細(xì)胞圍成，內(nèi)皮外有不完整的基膜及環(huán)行網(wǎng)狀纖維。脾索內(nèi)的血細(xì)胞可變形，穿越內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入血竇。
4.4 脾的血液供應(yīng)
脾的血液供應(yīng)與其功能密切相關(guān)。
- 小梁動(dòng)脈(trabecular artery)：脾動(dòng)脈從脾門進(jìn)入后分幾支進(jìn)入小梁，稱為小梁動(dòng)脈。
- 中央動(dòng)脈(central artery)：小梁動(dòng)脈離開小梁進(jìn)入白髓，稱中央動(dòng)脈。中央動(dòng)脈的側(cè)支末端在白髓的邊緣區(qū)形成邊緣竇。
- 筆毛微動(dòng)脈(penicillar arteriole)：中央動(dòng)脈主干穿出白髓進(jìn)入脾索，分支稱筆毛微動(dòng)脈。
- 閉鎖循環(huán)：少數(shù)直接注入脾血竇。
- 開放循環(huán)：多數(shù)末端擴(kuò)大稱喇叭狀，開口于脾索。
- 小梁靜脈(trabecular vein)：脾血竇匯入小梁靜脈，再于脾門匯合為脾靜脈出脾。
4.5 脾的功能
白髓的主要功能是免疫應(yīng)答，紅髓的主要功能是過濾和儲(chǔ)存血液。脾臟不能過濾淋巴。
- 濾血：脾臟是清除衰老紅細(xì)胞和血小板的主要器官。進(jìn)入脾索的血細(xì)胞大部分可變形穿過脾血竇內(nèi)皮細(xì)胞間隙，回到血循環(huán)；衰老的紅細(xì)胞滯留，被巨噬細(xì)胞清除。
- 免疫應(yīng)答：脾是對(duì)血源性抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。發(fā)生免疫應(yīng)答時(shí)，脾淋巴小結(jié)增多增大，脾索內(nèi)漿細(xì)胞增多，動(dòng)脈周圍淋巴鞘顯著增厚，脾臟的體積增大。
- 造血：胚胎早期的脾由造血功能；成年后脾內(nèi)仍有少量造血干細(xì)胞，在某些情況下可恢復(fù)造血功能。
