臨床藥物配伍中發(fā)現(xiàn)復方氨基酸18AA-V-SF與安達美混合后溶液顏色變?yōu)樗{灰色,基于此,筆者對兩者混合后變色原因進行初步分析。
生產(chǎn)工藝的分析:據(jù)文獻報道[1]復方氨基酸注射液中的色氨酸在生產(chǎn)時,均以吲哚為原料。由于吲哚與色氨酸緊密結(jié)合,不易分離[2],因此臨床使用的復方氨基酸注射液中均含有吲哚成分。由于吲哚結(jié)構中含有不均勻分布的電子云,導致吲哚化學性質(zhì)不穩(wěn)定,容易發(fā)生氧化還原反應,這種氧化反應屬自氧化反應,是個很緩慢過程,影響反應的因素較多。但是,氧氣、重金屬離子、PH、光照、加熱會加速氧化反應,因此,在生產(chǎn)以及藥物配伍中未控制好以上因素時,就會出現(xiàn)快速變藍現(xiàn)象。
變色反應過程:色氨酸在氧氣、重金屬離子、PH、光照、加熱條件下變藍。因為靛藍(藍色產(chǎn)物)為醌式化合物,在亞硫酸氫鈉水溶液內(nèi)即可還原為吲哚酚,還原后藍色消失。亞硫酸氫鈉是還原關鍵因素。在正常狀態(tài)下,復方氨基酸溶液中的變色與褪色反應是動態(tài)平衡的。
復方氨基酸18AA-V-SF組分分析:18種氨基酸,含有色氨酸。無亞硫酸氫鈉等抗氧化劑。
安達美分析成為分析:氯化鉻、氯化銅、氯化鐵、氯化錳、鉬酸鈉、亞硒酸鈉、氯化鋅、碘化鉀、氟化鈉,含有多種重金屬離子。相關文獻報道[1],向含有亞硫酸氫鈉抗氧化劑的復方氨基酸中加入少量銅離子,溶液顏色變藍,說明重金屬離子可使氨基酸溶液變色。
兩者混合變色原因:復方氨基酸18AA-V-SF不含抗氧化劑,安達美含有多種重金屬離子。兩者混合后,在重金屬離子作用下,色氨酸被氧化為藍色產(chǎn)物,由于沒有亞硫酸氫鈉抗氧劑,不能將藍色產(chǎn)物還原,因此溶液顏色不能褪色。
結(jié)論:重金屬離子以及不含抗氧化劑是導致溶液變藍的可能原因。
【參考文獻】
[1]危媚.復方氨基酸注射液的變色原因探討[J]. 中國醫(yī)藥指南,2012,10(26):3.
[2]韋平和吳梧桐.L-半胱氨酸和吲哚酶合成L-色氨酸[J].藥物生物技術,2000,7(4):197-199.
文字/王智
編輯/鞠婧婧