福建省霞浦縣醫(yī)院劉文淳
由于免疫學的不斷發(fā)展，免疫技術的不斷改進，對免疫復合物 ( Immune Complex，IC ) 的研究愈加深入，由 IC 造成的疾病越來越引起臨床工作者的重視，現(xiàn)就 IC 與 疾病 的關系簡單介 紹如下：
一、什 么 是 I C 和 免 疫復合物病
自 然界中很多 物質 如 細 菌、病 毒、動 物 血 清蛋 白、某 些藥 物及 自 身的 組 織 在 體內 可產 生 相 應的 抗體,以 上這些 抗原 物 在 血 液 內 再 次 與相 應 的抗 體 相 遷,便 發(fā) 生 特 異 性 結 合,成 為 循環(huán) 免 疫 復合 物 ( C I C ),由 于抗 原抗 體 在血 液中的 比例不同,形成 的 C 工 C 的 分 子 大 小 不一，如 抗原 抗體 的量 比 例 適 當 則 形 成 較大分 子 的 I C，這種 工 C 易 發(fā) 生沉 淀，也 容易被吞噬 細 胞 迅速 清除；如 抗 原 量 小于 抗 體量 則 形 成 小 分 子 I C，它 們 易 從腎臟 被濾 過排 出體 外，只 有 當抗 原 量 稍 大 于 抗 體 量 時 才能形成 中 等 分 子 (分 子量 約 6 0 萬,沉 降 系數(shù) 為 (qs)的 I C，它們 既不 易 沉 淀，又 不 易 被 清 除。當 這 些C I C 一 旦 穿 過 血 管 內 皮細 胞 壁，被 固 定 在 腎小 球血 管 壁 內、關 節(jié)、皮膚 組織 及 結締組 織 等 處,則造 成免 疫復 合 物 病.由此可 見，I C 的 形 成 是 正 常免疫應 答 反 應 的 一 個 組 成 部 分、人 人 皆可 發(fā)生，只 有 在 罕 見 的 情 況 下，I C 才能 引 起 一 連 串 的組 織損 傷，導 致 疾 病 的 產 生。
二
、
免應 盆 合物 的 致 潤 作 用
I C 所 以 能 造 成 組 織 的損傷
,
導 致 疾 病 的 產
生
,
主 要 有 以 下 幾 方面 作 用
.
( 一 ) 激活 和 固定 補體 的 作 用
:
補 體 ( C ) 是
正 常人 血 清 中 一 組球 蛋 白
,
由
9 個 血 清 蛋 白 組 成
,
分 別 以 C
I
、
C t
、
C
,
、
? ? C 。 代 表 之
,
而 C
I
又 有
3
個 亞 單位 即 c l
q
,
l C
r
、
C
, s
,
其 中 以 C
:
的 含 擻為
最 高 補 體系統(tǒng) 在 體 液中 呈 無 活性狀 態(tài)
,
當 受 到
I C 作用 后
,
即 可 活 化
.
因 補 體 的 作 用 不 僅
表 現(xiàn) 在 抗 感 染 作 用 方面
,
而 且 也是 炎癥 反應 和 變
態(tài)反 應 的 免 疫 病 理 過程中 不 可 缺少 的 介 質 和 效應
物
,
沉 積于 血 管 壁 的
I C
激 活 補 體 可 產生 C 移
、
C
。 a
、
它 們 又 可 引 起嗜 堿 細 胞 和 肥 大 細 胞 脫 顆
粒
、
釋 放 組織 胺
、
從而 增 加 血 管 的通 透 性
,
有 利
于 炎癥 細 胞 的 滲出 造 成 炎 癥 反 應 的 產 生
( 二 ) 造 成 炎癥 反 應
:
I C
激 活 和 固定 補 休
后 產生 的 C
: a
、
C .a
、
還 具 有 過 敏毒 素 作 用
,
可
釋 放 炎 性 介質 如 組織 胺
、
5
輕 色 胺
、
緩 激 膚 等
,
C 刃 萬 又 具 有 細 胞 趨 化 作 用
,
可 吸 引 吞噬細 胞 向 炎
癥 部 位聚集
,
C : b
、
C , b 又 有 免 疫粘 附 作 用
,
有 利
于吞 噬細 胞 的 吞 噬
.
中性 白 細 胞 在吞 噬
I C 的 同
時會釋 放溶 酶 體酶
,
它 既 可 溶解
I C
、
又 可 溶 解
掉 正 常 的血 管基 底 膜等組 織 造 成 損 傷
,
形 成
血 管 周 圍 炎
.
I C
也 可 引 起血小 板 的 凝 聚 和 破
壞
,
激 活 凝 血 系 統(tǒng)造 成 炎 癥
,
局 部 的 出 血 和 血 栓形
成
,
加 劇 了 炎 癥 的過程
.
( 三 )
I C
定位 造 成 的損 害
:
一 般 情 況 下 I C
無 致病 作 用
,
只 有 當
I C 通 過血 管 內皮 細 胞 層進
入到 一 定 的 組 織 或 器 官 并 固 定 在 那里 才 能 造 成 損
傷
,
但 I C 定 位 于 何 處
,
機 理 尚 不甚 清 楚
,
可 能 與
血 管形 態(tài)
,
血 流 速 度 和 受 體有 無 等 因 素 有 關
,
如
腎小球 內 毛 細血 管 遷迥 曲 折
、
血 流 緩慢
,
I C
易
被 內 皮 細胞 截留
;
另 外 在 腎小球基 底 膜 上 存在
C
:
b 受 體
,
要 有 助 于 IC 在 該 處 定 位 沉 積
,
從 而 引
起免疫復 合 物 腎 炎
,
如 果
I C 定位 于 結 締組 織 內 則
造成
S L E
、
硬 皮病
、
如
I C 沉 積于 關節(jié)
、
則會造
成 類 風濕性 關 節(jié) 炎
.
另 一 種情 況
,
即 I C 可 不經 血
流即 定 位 于 局 部 組 織 內 而 造 成 組 織 損 傷 如 皮膚 局
部多 次 注射 疫苗
、
血 清 或胰 島 素 后造 成 皮膚 局 部
的 炎 癥 反 應 即 阿氏 ( A
r
f t h u s
) 反 應
.
( 四 ) 其 它 作 用
:
I C
尚 有 千擾 細 胞 免 疫
、
阻 礙 其 它 免 疫效 應 機 理 的 能 力
,
以 及 在 腫 瘤 免 疫
中 作 為 血清 封 閉因子 而參 與 復雜 的 免 疫 應 答等
.
總 而 言 之
,
I C
的致病 作 用 不 是 孤立 的
.
它
所 造 成 的 免 疫損 傷 即 炎 癥 的 發(fā) 生 和 發(fā) 展是 和 機 體
的 凝血系 統(tǒng)
、
激膚 系 統(tǒng) 和 纖 溶 系統(tǒng) 等 密 切 相 關
.
三
、
I C
可 以 造 成 那些 疾 峨
I C 既 然 是 由抗 原抗體 反 應所 產 生 的
,
那
么
,
免 疫 復 合 病 可根據(jù)抗 原 的 來 源 將 免疫 復 合 物
疾 病 分 為
:
( 一 ) 外 源 性抗 原所 致 的 疾病
:
1
.
由 病 原性
微 生 物 所 致 的 免 疫 復 合 物 疾 病
、
它 們 是 免疫 復 合
物疾 病 中 最 常 見 的 一 種
,
包括
:
A 族 溶 血 性 鏈 球
菌 感染 后 的 腎小 球 腎 炎
、
麻 風 等
,
由病毒 感 染 的
. .
2 6
醫(yī) 師 進修 雜 志
8 9 0
年 第 期
乙 型 肝 炎
、
流行 性出 血 熱
、
原 蟲感染 的 瘧疾
、
錐
蟲病等
,
蠕 蟲 感 染 的
. 血吸 蟲 病 等 .
2
.
由 醫(yī) 源性 抗
原 所 致的 免疫復合 物 肩
,
如 血 清病
、
藥 物變 態(tài) 反
應性 疾病 等
.
3
.
由 環(huán) 境 因素造 成 的 有 花 粉 引起 的
變態(tài)反 應性肺 泡 炎
、
面 肌 過 敏 及 絕 疹 樣皮 炎 等
,
( 二 ) 內 源 性 抗 原 所致 的 免 疫 復 合 物 病 包
括
:
1
.
以 免疫 球 蛋 白為抗 原 引 起 的 類 風濕 性 關 節(jié)
炎
,
混合性冷 球 蛋 白 病
、
高 丙 種 球 蛋 白 性 紫 癱
等
。
2
.
以 核 抗 原 引 起 的 如 SL
E 等
.
3
.
以 特 殊 細 胞
抗原 引起 的 如 最 近 發(fā)現(xiàn) 的一 些 有 抗 腫 瘤 免 疫 作 用
的 惡 性 腫瘤等
.
( 三 ) 抗 原 性質 不 明 的 免 疫復合物 病
.
如 包
括許 多 慢性 免疫 復合物 腎小 球 腎 炎
,
伴有 或 不 伴
有啥酸 性 白 細 胞增 多 的 脈管 炎 等
.
四
、
免 疚妞 合腳病 與 變 態(tài) 反 應 性 疾病 和 自 身
免 盛性疾 . 的關 系
.
過去 一 直 認 為 免 疫 復合 物 病就是 變 態(tài) 反 應
, 型 疾病
,
其 實 并 不 盡 然
,
由 于
I C
作用 于 免疫
應 谷 的 各個階 段
,
即 對抗 原 的 識別
,
增 殖分 化
、
效 應階 段
,
因此 產 生 的 免 疫 效應也是 多 種 多 樣
的
,
如 動 物 的 皮屑
、
花 粉 進 入人 體 后
,
可形 成
I ` E 抗 體 發(fā) 生 工 型 變 態(tài)反 應
,
同時 在 腎 內 發(fā) 現(xiàn)
有 由壇 E 組 成 的 I C 的 沉 積
,
引起季 節(jié) 性 腎病綜 合
征
,
以 前使 用 大 量 青 探 素 治 療 梅毒 后 會 發(fā) 生 超 敏
反應
,
大 荊 量 激 素治療 5 L E 后 出 現(xiàn) 嚴 重 反 應 等 都
與 C I C 造 成 細 胞 或 微 生 物溶 解
、
釋 出大量抗 原 物
造 成 I 型變 態(tài)反 應 有 關
.
由 此 可 見 免 疫 復 合 物 病
應 是 包 括 所 有變 態(tài)反 應 各 型
,
以 l 反 應 為 主 的一
組 獨 立 性 疾 病
.
免疫 復 合 物 病 又 不 等 同 于 自 身 免 疫性 疾 病
,
后 者抗 原 來 源于 機體內 部
,
這 類抗 原 只 有在 以 下
二種情 況 下 才能致 病
:
一是 某 些 與血 流 和 免 疫 系
統(tǒng) 相 隔絕 的組 織 如 精 子
、
腦組 織 ( 這 類 物 質 稱 隱蔽
性抗 原 )
,
一 旦 因 外 傷
、
感染 等 原 因使 這 些 組織
進入 血流
,
此 時 產生 的
I C 即 可 致 病
,
如精 子 釋
放 后引 起 的 男 性 不 育
, .
腦 脊 髓 神 經 抗 原釋 放 后 造
成脫 位 鞘 腦 脊 髓 炎 等
,
另 一 種情 況是 自 身 的 某 些
組 織 因感 染
、
灼 傷
、
電離輻 射或 藥 物 的 作 用 使 機 體
組 織 的 分 子結 構 發(fā) 生 改變 (這類 抗原 稱 修飾 的 自
身抗 原 )形 成 的
I C 會 造 成 結締 組 織 的 變 性壞死 如
S L E
、
皮肌炎
、
類 風 濕 性 關 節(jié) 炎 等 各 種結締 組織
病
。
五
、
免 痊 盆合 物 病 的 診 斷
檢 驗
I C
的 存 在 及 其 含 量 的 變 化 有助 于 免 疫
使 合物 病 的 診 斷
、
預 后 和 發(fā)病 機 理 的 研 究
.
目
前
,
從 血 液中 直 接 檢 撿
I
的 方 法 可 分為抗原 不
明 時 的 抗 原非 特 異 方法 和 抗 原 巳 知 時 抗 原 特異性
方法 二 種
、
前者 包 括生 物 化 學 法 ( 以 P E G 沉
淀 法 最 常 用 ) 和 免疫生 物 學 方 法 ( 以 C
:
g 結 合試
驗 最 常用 )
,
上 述 方法 是 通過觀 察 補 休活 性 的 變 動
可 以間 接推 測 血 中
I C
的 情 況
,
后 者是 巳 知 為 某
種特定 抗原后 檢測
I C 是 以 游 離方 式 還 是 與 抗 休
結合 的 方 式 存 在
,
常 用 方 法 有 D N 人 一 抗 D N A
免疫復 合 物檢 查 法
、
胰 島 素一 抗胰 島 素復 合 物 檢
查 法 等
.
組 織 內 有 無 免 疫 復 合物 的 沉 積 及其含 里
變 化 可 通 過 電 鏡
、
免疫 熒 光 和 免 疫 酶 標 技術 予 以
測 定
。
但 是
,
在 血 中 檢 驗 出
I C 井 不 一 定 能 證 明 它
們 與疾病 的 發(fā) 生 有多 大 的 關 系
,
因 為 在 很 多情 況
下
,
能 致 病 的
IC 可 能 從 未 進 入 血 循環(huán) 或 巳 非常
迅 速 地 巳 被 清 除掉
,
因 此
,
這些 檢 測 方法 僅 能 反
映 別 處 組 織 內有 引 起損 害 的
I C 的 沉積
.
所 以
,
目 前 當 未 找 到 一 種在 精 密 度
,
簡易 程 度 和重 復 性
都 好
,
各 方面 盡 人 意 的理 想 的 檢 查 方法
。
六
、
免疫 夏 合 物 病 的治 療
免 疫 復 合 物 病 的 最 理 想 的 治療
,
是使 用 千 預
的 方 法 改變 I C 的 激活 效應系 統(tǒng)的 能 力
.
常 用的
治 療 手 段 有
:
( 一 ) 清 除 抗 原
:
1
.
防 止 外 源 性抗 原 的 侵 入
和 防 止 巳 進 入 抗 原 的 繁 殖 和 將 它 們 殺滅 (各 種抗
生 素 和 抗 病 毒
、
抗 寄生蟲藥 物 的應用
。
2
.
內 源 性
抗 原 可通 過抑制 炎 癥 的 發(fā) 生
、
發(fā)展就是減 少 抗 原
來 源的 主 要方法
.
3
.
破 壞血循環(huán) 內 的 抗 原 如使 用
青 霉 素酶破壞 青 霉 素
,
使 用
D N 人
酶 破 壞 含 有
D N A 的 抗原 等
.
( 二 ) 改 變 機 體 的 免疫 狀 態(tài)
:
1
.
免 疫抑制 劑
( 類 固 醇 類 激 素 ) 和 細 胞毒 藥 物 ( 環(huán) 抱 菌素 A
、
6 一 M P
、
C T X
等 ) 的 應用
.
2
.
免疫 增 強 劑 ( 左
旋咪 哇
、
胸腺 素
、
T F
、
干 擾 素 等)
。
( 三 ) 清 除 血 液 中 的 抗休或 免 疫 復 合 物 ( 血
漿 清 除 療 法 和 使 用 封 閉 抗 體 等 )
.
( 四 ) 千 擾 效應 細胞
,
抑 制 介質 的 釋 放 ( 色 甘
酸 二 鈉
、
肝 素
、
阿 斯 匹 林
、
消炎 痛
、
金制劑
、
前
列 腺素 和 抗淋 巴 細 胞 血 清 等 )
.
今考 文 獻
1
.
北 京 醫(yī) 學 院 主 編
,
基 拙 與 臨 床 免 夜 學
,
轉 京
,
人 民 衛(wèi) 生 出 版 社
;
1 0 8 1 : 1 6 4 一 1 6 了
2
.
張 永 增
、
王 德 林 主 編
。
醫(yī) 學 更 新 簡 介 ( 第 一
樣 ) 沈 陽 遼 寧科 學 技 術 出 版 社 10 8 8
:
4 B
.
2 化
3
.
殉 從 章
。
國 外 醫(yī) 學 免夜 學 分 冊 19 7 :9 2
:
1 9 6
4
.
范 垂 昌
,
國 外 醫(yī) 學 免夜 學 分 冊
1 9 7 ; 勻 2 : 2 2 .
5
.
李 求 是
,
等
。
醫(yī) 師 進 修 雜 志 1 9 8 8 ; 1 1 :
9
6
秦 萬 章
,
臨床 皮 膚 科 雜 志
3
