2021年5月20日，禮來制藥宣布其雙受體激動劑Tirzepatide SURPASS-4臨床試驗達到主要和關(guān)鍵次要終點。與劑量滴定的甘精胰島素對照組相比，所有三個劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）顯著降低心血管風險升高的成人2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和體重。接受最高劑量（15mg）的患者組，在治療52周后，tirzepatide成功使43%患者A1C達到正常人水平，平均體重減少11.7公斤。至此，tirzepatide已在全部5項全球性3期臨床試驗中達到主要終點。
這項長達兩年的 SURPASS-4試驗， 在超過2000例接受1到3種口服降糖藥（二甲雙胍，磺脲類或SGLT-2抑制劑），且心血管風險升高的2型糖尿病患者中，比較了三種不同劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）和劑量滴定的甘精胰島素治療的安全性和有效性。
Tirzepatide的總體安全性特征與GLP-1受體激動劑類藥物一致。胃腸道副作用是最常報告的不良事件，嚴重程度通常為輕度至中度，通常發(fā)生在患者接受治療劑量遞增期間，之后隨時間推移而減少。Tirzepatide治療組中，惡心（11.9%，15.9%，22.2%）、腹瀉（12.2%，19.5%，20.4%）和嘔吐（4.9%，8.2%，8.3%）這些不良事件的發(fā)生頻率高于對照組。此外，因不良事件導致的治療中止率分別為8.2%、7.3%、和8.9%，對照組為2.9%。
SURPASS-4臨床試驗在心血管安全薈萃分析中貢獻了大部分MACE-4事件，在SURPASS-4臨床試驗中，觀察到的風險比為0.74(95％CI，0.51-1.08)。禮來公司計劃在2021年底之前向監(jiān)管機構(gòu)提交完整的注冊文件。
Tirzepatide是一種新型的每周1次的GLP-1R和GIPR雙重激動劑，是將兩種腸促胰島素的作用整合到了一個分子中。 是治療2型糖尿病的一類新手段。
GLP-1（胰高血糖素樣肽1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進而產(chǎn)生降低血糖的作用，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細胞功能。
GIP（葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽）是一種可能補充GLP-1受體激動劑作用的激素。臨床前研究表明，GIP可通過降低食物攝入和增加耗能來減輕體重，與GLP-1受體激動劑結(jié)合，可能對患者血糖和體重產(chǎn)生更大影響。
