癌癥病人不能開刀怎么辦？做完治療怎么防復發(fā)？近日的徐克成生命健康熱線直播，徐克成教授講述了如何運用冷凍消融+免疫治療，提高癌癥病人的生存率。
消除主瘤，控制轉(zhuǎn)移
不開刀，不全麻，一冷一熱，如此往復，就能消除腫瘤。冷凍消融術(shù)，這種微創(chuàng)手段為許多無法或不宜手術(shù)治療的癌癥患者帶來了生存的希望。甚至對Ⅰ期的肺、肝、乳腺、腎等癌癥，可以媲美手術(shù)，達到根治。
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冷凍治療是一種應(yīng)用超低溫消除靶組織的外科技術(shù)。應(yīng)用根據(jù)焦耳定律設(shè)計的冷凍技術(shù)，或采用液氮，將腫瘤組織快速降溫，使腫瘤細胞內(nèi)形成冰晶，導致細胞破裂和死亡?？梢栽谑中g(shù)直視下進行，也可在超聲、CT等影像引導下，通過經(jīng)皮穿刺進行。目前，我國主要采用氬氦冷凍消融技術(shù)，適用于肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌等多種實體腫瘤的治療，具有不開刀，對血管、臟器損傷小，且能激活機體抗腫瘤免疫反應(yīng)的優(yōu)勢。
1998 年，美國 FDA 將冷凍消融批準應(yīng)用于臨床的腫瘤消融技術(shù)。1999年，中國國家醫(yī)藥管理局批準引入該技術(shù)。2001 年，暨南大學附屬復大腫瘤醫(yī)院總院長徐克成教授為首的團隊在中國率先引進該技術(shù)和相關(guān)設(shè)備。治療案例數(shù)過萬例。出版了國內(nèi)第一本冷凍治療學專著《腫瘤冷凍治療學》，發(fā)表SCI文章與中文核心期刊論文數(shù)量居亞洲首位。
冷凍消融的應(yīng)用，一定程度上解決了“癌癥不能開刀怎么辦”這一難題，使不少患者癥狀改善、生存受益，有的癌癥病人甚至因此長期存活下來。
以胰腺癌為例，化療的效果很有限，總生存率5-11個月，無進展生存時間是1.8-5.8個月。US Pharm. 2012;37(12)
復大腫瘤醫(yī)院曾經(jīng)統(tǒng)計了65個進展期胰腺癌的病人冷凍后情況。在三個月內(nèi)PR（部分緩解）39% SD（疾病穩(wěn)定）54%，PD（疾病進展）7%。35.5%的患者存活12個月以上。即使有肝轉(zhuǎn)移（僅僅冷凍了胰腺腫瘤）也有13.7%患者存活12個月以上。
丹麥郭林女士，2007年在丹麥被診斷出胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移，化療無效，被當?shù)蒯t(yī)院判定最多只能活兩三個月。2008年初來復大腫瘤醫(yī)院，接受CT引導下經(jīng)皮冷凍和碘125粒子植入治療，腫瘤消失。后再定期接受CIC聯(lián)合免疫治療。此后7年隨訪無復發(fā)。
2014年5月，郭林與復大腫瘤醫(yī)院總院長徐克成一起去了北京。5月22日，中央授予徐克成總院長“時代楷?！睒s譽稱號，在北京CCTV 開發(fā)布會，郭林作為特邀嘉賓出席。
馬來西亞病人亮亮，24歲，多發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MEN1），累及胰腺、肺、胸腔、心包、縱隔、骨、腎上腺和肝臟。嚴重低血糖，頻發(fā)抽搐、昏迷。給予經(jīng)皮冷凍消融，減少瘤負荷，低血糖被完全控制，恢復正常生活。患者此后生存超過5年。這是世界上第一次應(yīng)用冷凍治療此種腫瘤取得成功。病例報告已發(fā)表于美國《胰腺》雜志。
2011年亮亮入院時被用輪椅從救護車上接下來
2014年1月亮亮和徐院長
癌癥治療的目的，不僅僅是消除腫瘤，更重要是讓病人活下來。癌癥轉(zhuǎn)移是導致病人死亡的關(guān)鍵?！跋麥纭敝委焹H僅是局部消除腫瘤，能否消除轉(zhuǎn)移未可知，這是當今癌癥治療的最大挑戰(zhàn)。
KatrinaF. Chu發(fā)表在2014年Nature Reviews Cancer雜志上的一篇文章指出，冷凍消融要比其他消融更具有免疫效應(yīng)。冷凍不僅能消滅腫瘤，還能釋放抗原，激發(fā)人體的免疫細胞，促進免疫功能。
冷凍消除或不完全性消除目標腫瘤后，作為“情報細胞”的DC細胞（注：樹突狀細胞，人體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞），雖然不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細胞，激活、增殖的腫瘤特異性T細胞可以直接殺滅轉(zhuǎn)移病灶。
這可以稱之為冷凍的遠隔效應(yīng)。
氫與冷凍巧妙結(jié)合
冷凍+免疫治療（如使用小劑量的環(huán)磷酰胺、CIC聯(lián)合免疫治療），能延長癌癥患者生存期。
圖示：動物實驗顯示，冷凍消融+環(huán)磷酰胺顯著提高生存期
J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330(2): 596–601.
另外，氫氣作為選擇性毒性活性氧（·OH）消除劑，除了有抗氧化、抗炎癥、信號調(diào)節(jié)和細胞保護等作用外，還有調(diào)節(jié)免疫的效應(yīng)。
徐克成團隊根據(jù)對20例進展性肺癌患者吸氫前后免疫功能檢測，發(fā)現(xiàn)氫氣能提高患者多種免疫細胞（Th、Tc、NK、NKT）的功能，抑制PD 1+T細胞、衰竭性T/NK細胞以及調(diào)節(jié)性T細胞。
氫+冷凍消融的遠隔效應(yīng)“三部曲”
1.氫氣吸入，使得原本衰竭的T細胞活躍起來；
2.冷凍消融，腫瘤壞死，“情報細胞”DC細胞識別腫瘤細胞特異性抗原；
3.DC細胞將信號呈遞給T細胞，產(chǎn)生免疫遠隔效應(yīng)，消滅轉(zhuǎn)移病灶。
氫氣可能是通過強化T細胞的線粒體，刺激PGC-1a 與Co Q 10 上調(diào)，破壞惡性羥自由基，發(fā)揮作用。
因此，徐克成教授提出控癌的新思路：患者先吸氫一段時間（至少7天，每天3-4小時），再進行完全或不完全冷凍消融，后長期吸氫穩(wěn)定康復，兩者結(jié)合或能更大程度強化免疫功能，產(chǎn)生消除轉(zhuǎn)移病灶的遠隔效應(yīng)，有望使患者更大程度獲得生存受益。
