上一輩的癌癥,有可能遺傳給后輩嗎?答案是肯定的,癌癥是有可能遺傳的!
我來(lái)舉一個(gè)例子,我們病房收了一個(gè)31歲的小伙子,我們叫他小明,小明因?yàn)橛蚁赂雇磥?lái)醫(yī)院看病,做了一個(gè)CT檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸有占位,做了腸鏡,明確診斷是結(jié)腸癌。而且,這位小伙子有家族史,他的母親在45歲的時(shí)候,也被確診為大腸癌,他的阿姨,舅舅也有好幾位腸癌或者腸息肉的患者。
家族中這么多人患癌,而且患癌的年紀(jì)非常輕,我們懷疑他們是某種遺傳性的大腸癌。
小明做完手術(shù)之后,我們給他做了一個(gè)基因檢測(cè),基因檢測(cè)證實(shí),他攜帶有MLH-1基因突變,這個(gè)基因突變之后,患大腸癌的概率是顯著增加的。這種疾病叫做林奇綜合征,也叫做遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌,是可以遺傳的,后代有50%的概率從父母那里獲得突變的致病基因。
小明有一個(gè)四歲的兒子,我們立即給他的兒子做了基因檢測(cè),很不幸,他的兒子也攜帶有突變的MLH-1基因,發(fā)生大腸癌的概率高達(dá)80%。
當(dāng)然,并不是所有的結(jié)腸癌都是遺傳的,林奇綜合征只占所有結(jié)腸癌的2%至4%,只是一小部分的患者。
大約20%的大腸癌有家族史。其中,約15%為家族聚集性結(jié)直腸癌,通常是由于共同的環(huán)境因素和飲食因素引起,不會(huì)遺傳;另外約5%是遺傳性結(jié)直腸癌,是由于基因的胚系突變引起的,會(huì)遺傳給下一代。與散發(fā)性結(jié)直腸癌相比,遺傳性結(jié)直腸癌具有以下特點(diǎn):(1)發(fā)病年齡輕,通常<50歲;(2)多原發(fā)癌發(fā)生率高;(3)發(fā)生其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高;(4)常有癌癥家族史
林奇綜合征(Lynch syndrome,LS)是最常見(jiàn)的遺傳性結(jié)直腸癌,約占所有結(jié)直腸癌的2%-4%。林奇綜合征是由錯(cuò)配修復(fù)基因(主要包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的胚系突變引起的,為常染色體顯性遺傳病。
錯(cuò)配修復(fù)基因是我們身體里面的“警察”,當(dāng)DNA復(fù)制出錯(cuò)時(shí),“錯(cuò)配修復(fù)基因”就會(huì)被激活,表達(dá)出錯(cuò)配修復(fù)蛋白,對(duì)錯(cuò)誤復(fù)制的DNA進(jìn)行“糾錯(cuò)”。目前研究證實(shí)MLH1,MSH2,MSH6 和PMS2,這4 個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因是人體內(nèi)DNA 復(fù)制過(guò)程中的最主要的糾錯(cuò)“警察”。當(dāng)這4 個(gè)基因出現(xiàn)遺傳缺陷,就相當(dāng)于缺少了DNA 復(fù)制過(guò)程中的糾錯(cuò)“警察”,會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)配修復(fù)蛋白不能表達(dá)或表達(dá)減少。
那些在DNA 復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤得不到及時(shí)糾正,錯(cuò)誤就會(huì)不斷傳給子代細(xì)胞并積累,最終啟動(dòng)子代細(xì)胞的癌變過(guò)程,林奇綜合征患者就是因?yàn)榇嬖谏鲜? 個(gè)糾錯(cuò)基因部分或全部的變異或缺失,導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。
林奇綜合征的患者,發(fā)生大腸癌的概率顯著增加,MLH-1基因突變的患者,70歲之前發(fā)生大腸癌的概率可以達(dá)到82%。
除了大腸癌,林奇綜合征患者發(fā)生其他癌癥的概率也是顯著增加的,例如子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、輸尿管癌、腎盂癌、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)、小腸癌、皮脂腺癌和角化棘皮瘤等,見(jiàn)下表:
LS的警示表現(xiàn)包括以下5條,臨床只要患者符合任何一條,就要懷疑可能是LS。(1)結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡<50歲;(2)同時(shí)性或異時(shí)性多原發(fā)癌;(3)腸癌合并其他臟器的癌癥,例如子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌等等;(4)多個(gè)親屬、連續(xù)幾代受累;(5)家族成員有已知的LS病史。
當(dāng)我們遇到一個(gè)初診的結(jié)直腸癌患者時(shí),首先要評(píng)估他的個(gè)人史和家族史,看他是否符合上面這5條標(biāo)準(zhǔn)。如果符合,應(yīng)該進(jìn)一步檢查,例如錯(cuò)配修復(fù)基因的蛋白表達(dá)情況,有沒(méi)有微衛(wèi)星不穩(wěn)定。最終確診,需要做基因檢測(cè),可以取血液或者腫瘤組織去做基因檢測(cè),如果檢測(cè)到基因的胚系突變,就可以確診為林奇綜合征。
林奇綜合征是一種基因病,目前的醫(yī)學(xué)技術(shù),還無(wú)法治愈基因病,只能夠通過(guò)定期體檢,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤或者癌前病變,及時(shí)處理。
當(dāng)找到了錯(cuò)配修復(fù)基因的致病性胚系突變時(shí),就可以確診LS。結(jié)直腸癌患者如果在手術(shù)前就確診了LS,建議行全結(jié)腸切除術(shù);也可行節(jié)段性結(jié)腸切除術(shù)+術(shù)后每1~2年復(fù)查結(jié)腸鏡;兩種方案的總生存時(shí)間并無(wú)差異。
LS患者的一級(jí)親屬和二級(jí)親屬推薦行該突變基因的檢測(cè)。如果親屬未發(fā)現(xiàn)該致病性突變,則按普通人群進(jìn)行隨訪。如果親屬也有同樣的突變,或者拒絕行基因檢測(cè),則建議按LS的推薦方案進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)。(1)結(jié)直腸癌:從20~25歲開(kāi)始,每1~2年復(fù)查結(jié)腸鏡。(2)子宮內(nèi)膜癌與卵巢癌:建議每1~2年行子宮內(nèi)膜活檢、經(jīng)陰道超聲和血清CA125檢測(cè);出現(xiàn)可疑癥狀及時(shí)檢查;已生育的可考慮子宮和雙側(cè)卵巢預(yù)防性切除術(shù)。(3)胃癌和小腸癌:從30~35歲開(kāi)始,每1~2年行胃十二指腸鏡檢查。
聯(lián)系客服