近期在肺騰病友群內,一片討論骨轉移治療的消息里,有一位病友的疑問脫穎而出:肺癌會不會轉移到腸?
答:很罕見,不僅是腸,其他消化道,包括食管、胃等,肺癌都不容易往這些地方轉移。
既然這些地方不容易轉移,那如果把人體看作是一整張地圖,肺癌轉移除了會攻占我們的大腦、骨骼、肝臟,還會占領全身上下哪些部位?這些部位被攻占的幾率又是多少?今天肺騰就來跟大家深入聊一聊“轉移”這個話題,密切關注身體發(fā)出的那些癥狀信號彈,早一步“抗戰(zhàn)”,爭奪身體的主動權。
| 腦轉移
20%-65%的肺癌患者在病程中會發(fā)生腦轉移,腦轉移包括腦實質轉移(BM)和腦膜轉移(LM)。腦膜轉移較腦實質轉移少見,但預后更差。
肺癌患者為什么容易發(fā)生腦轉移?因為肺毛細血管承擔第一次阻滯及濾過的功能,癌細胞經(jīng)過肺就會被肺毛細血管過濾下來。但又因為肺血管與椎靜脈間存在吻合支,脫落的肺癌細胞可不經(jīng)肺部毛細血管的過濾作用而直接入腦。所以肺癌比其他腫瘤更容易發(fā)生腦轉移。
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有些肺癌腦轉移患者初始無癥狀,但隨著時間推移都會產(chǎn)生癥狀。不同的肺癌腦轉移患者既有其共性的顱內壓升高的表現(xiàn),也有特異性的局限性癥狀和體征:
當發(fā)生顱內壓升高后,患者常表現(xiàn)為:頭痛:感覺頭部像要裂開似的,這種癥狀一般在清晨發(fā)作;嘔吐:嘔吐多在頭痛以后發(fā)作,往往呈現(xiàn)噴射狀嘔吐;
根據(jù)腫瘤侵犯部位不同,又有其特異性表現(xiàn):視力受損,腫瘤侵犯視神經(jīng),導致患者看不清東西,重影,甚至失明;單側肢體感覺異常或無力,腦半球中部的頂葉,專管感覺,侵及此處的腫瘤常會導致單側肢體痛、溫、震動、形體辨別覺減退或消失;幻嗅,侵犯及顳葉部腫瘤,患者常會自覺聞到一種并不存在的氣味,如燒焦飯或焦橡膠等氣味。
腦實質轉移和腦膜轉移的癥狀相似,難以區(qū)分,所以一旦出現(xiàn)上述癥狀應盡快到醫(yī)院進行檢查。頭部增強核磁(MRI)是診斷肺癌腦轉移的重要手段。
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| 骨轉移
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骨轉移是肺癌主要的血行轉移部位之一,發(fā)生率在30%到40%,嚴重影響患者的生活質量。肺癌骨轉移常伴有嚴重骨痛及骨相關事件,例如病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等,其中病理性骨折常為肺癌骨轉移癌的首發(fā)癥狀。如果轉移出現(xiàn)在承重骨,如脊椎,還可能伴隨相應神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,嚴重者可導致截癱。
肺癌骨轉移率在不同區(qū)域由高至低依次為:胸部、脊柱、骨盆、肢體、顱骨。
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| 肝轉移
肝臟也是肺癌常見的轉移部位,約有28-33%的肺癌出現(xiàn)肝轉移。小細胞肺癌及肺腺癌最常發(fā)生肝轉移。
肺癌發(fā)生肝轉移后,會引起患者肝區(qū)疼痛,有時也伴隨著體內轉氨酶水平的明顯升高。更甚者,患者可出現(xiàn)腹脹、食欲減退、上腹腫塊、黃疸、皮膚瘙癢甚至神志不清等表現(xiàn)。
由于血管豐富,單獨的肺癌肝轉移一般較少,大多為多發(fā)性,因此對肝轉移來說,仍然遵循全身治療和局部治療結合的原則,以全身治療為主。
病理活檢(肝穿刺),是其主要的診斷手段。
| 腎上腺轉移
肺癌細胞通過直接擴散或通過淋巴或血管循環(huán)轉移,可能會在人體的腎上腺,形成新的腫瘤,也就是腎上腺轉移。
約35%肺癌會發(fā)生腎上腺轉移,腎上腺也與腦、肝、骨并列,被稱為肺癌最常見的轉移部位之一。
絕大部分的肺癌腎上腺轉移沒有癥狀,部分患者可能出現(xiàn)腹背疼痛,檢查可發(fā)現(xiàn)腎上腺功能不全。由于轉移后的腫瘤特征和肺癌原發(fā)灶一致,因此主要治療還是針對肺癌原發(fā)灶進行治療,在此基礎上,可針對腎上腺轉移,進行手術治療、放射治療等消減轉移灶。
| 胸腔淋巴結及頸部、鎖骨下淋巴結也是肺癌轉移的高發(fā)區(qū),甚至比腦轉移、骨轉移、肝轉移的發(fā)生率都要高。
腫瘤轉移到縱膈淋巴結,可以壓迫喉返神經(jīng)引起聲音嘶啞,轉移到鎖骨上或頸部淋巴結,可以在頸部皮下摸到有腫塊,常無疼痛。
在出現(xiàn)淋巴轉移的早期并沒有明顯的癥狀,到了晚期的時候會出現(xiàn)淋巴結腫大。隨著病情的加重,會出現(xiàn)多個淋巴結腫大的情況,如頸下三角區(qū)(頸部、下頜、鎖骨窩)、腋窩、腹股溝等部,可先自查這些部位摸上去是否有腫塊。
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胸腔內的淋巴結可做CT或增強CT檢查,包括縱隔淋巴結,肺門淋巴結,夜間淋巴結。頸部、鎖骨淋巴節(jié)可做:頸部CT檢查。
| 其他部位
皮下、其他腹腔臟器和淋巴結等也會發(fā)生轉移,但是幾率較小。
總之肺癌患者一定要隨時觀察自己的身體情況,定期進行檢查,早發(fā)現(xiàn),早治療。
我們都知道肺癌按照病理類型分類,通常有如下幾類:
大體來講,肺癌的轉移與其分期密切相關,早期肺癌轉移發(fā)生少,分期越晚,轉移可能性越高。同時,是否發(fā)生轉移,與肺癌的病理分型也密切相關,如小細胞肺癌相比鱗癌,血行轉移、淋巴轉移發(fā)生得早,甚至極早的小細胞肺癌即可發(fā)生轉移,這與其惡性程度密切相關。
一般小細胞肺癌和腺癌都比鱗癌轉移得早。
就我們常說的腦轉移來說,非小細胞肺癌患者發(fā)生腦轉移的概率比較高,數(shù)據(jù)顯示,首診的非小細胞肺癌患者發(fā)生腦轉移的約占10%~15%,治療中約有30%~50%的患者會發(fā)生腦轉移,其中以大細胞未分化癌和腺癌較多見,鱗癌次之。小細胞肺癌在作出診斷時約有20%的患者已有腦轉移。
另一常見的骨轉移,在不同病理分型上,骨轉移部位有顯著差異,其中以腺癌和腺鱗癌尤為明顯:腺癌以胸部、脊柱轉移為主,鱗癌以胸部、骨盆轉移為主。
理論上,只要不是原位癌,基本上所有肺癌在任何時候都可能發(fā)生轉移,分期越晚、病理類型越差,發(fā)生轉移的可能性越大。
一/
一項收集了191例在北京協(xié)和醫(yī)院診治的非小細胞肺癌患者信息的研究發(fā)現(xiàn),EGFR敏感型突變并且有縱膈淋巴結轉移的患者,腦轉移的發(fā)生率大于30%。明顯高于同樣分期的無EGFR突變的患者。
上海肺科醫(yī)院周彩存教授的團隊,回顧性分析肺癌腦轉移患者的研究發(fā)現(xiàn):帶有EGFR基因突變的患者發(fā)生腦轉移風險比不突變者高,且隨著患病時間的延長而增高。
韓國一項針對EGFR基因不同狀態(tài)腦轉移發(fā)生率的小樣本研究也發(fā)現(xiàn)了類似規(guī)律:帶有EGFR基因突變的患者發(fā)生腦轉移率比基因野生型患者高出15.5%。在肺癌確診同時就已經(jīng)腦轉移者人群里,EGFR突變組也高于野生組,EGFR突變組 VS EGFR野生組:27.4% VS 14.5%
加拿大的研究發(fā)現(xiàn):確診肺癌3年后,帶有EGFR基因突變患者的腦轉移發(fā)生率接近40%,而EGFR基因野生型患者只有28.2%。同時發(fā)現(xiàn):EGFR陽性基因<66歲的患者,3年累積腦轉移發(fā)生率是59.4%。
總結:EGFR基因突變者發(fā)生腦轉移風險比不突變者高,并且隨著患病年限的增長,腦轉移的發(fā)生率也隨之增加。
二/
我國研究者曾做過的一項大型真實世界研究,發(fā)現(xiàn),對比起非EGFR非ALK的患者,有ALK融合的非小細胞肺癌患者更有可能出現(xiàn)腦轉移(單個病灶腦轉移: 11.3% vs. 4.6%; 多病灶轉移: 24.7% vs. 8.2%),同時,出現(xiàn)發(fā)生惡性胸腔積液的現(xiàn)象也相對較低 (6.2% vs. 26.9%)。這提示,ALK患者需要提前警惕可能出現(xiàn)的腦轉移問題,并且及早獲取治療甚至干預。
圖:研究截圖
三/
另有一項針對EGFR20號外顯子插入突變的真實世界研究發(fā)現(xiàn),具有“A763_Y764insFQEA ”亞組基因突變的患者,可能更容易出現(xiàn)腦轉移。這提示患者要細分自己是哪一個EGFR20插入亞型基因,從而對“亞型基因”下藥,并就該亞型可能出現(xiàn)的常見轉移進行監(jiān)測。
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想要對付轉移,很重要的一點就是定期復診。肺癌轉移沒有明顯的早期信號,想要“徹底預防/避免肺癌轉移”很難,但通過對病情進行密切監(jiān)測和隨訪,可以及早發(fā)現(xiàn)轉移,快一步獲得更好的治療。