不可手術的III期（局部晚期）非小細胞肺癌的標準治療方案是同步放化療，雖然同步放化療的5年絕對生存獲益率相比序貫放化療提高了4.5%（15.1% VS 10.6%）,但同步放化療急性食管毒性增加，3級以上食管炎發(fā)生率達18%。 因此臨床上考慮中國人的體質，很多中國的局部晚期患者依然接受序貫放化療治療。 那有沒有辦法降低同步放化療的不良反應呢？最近一項西班牙的研究結果顯示口服長春瑞濱+順鉑同步放療相比常規(guī)的依托泊苷+順鉑同步放療嚴重不良反應，尤其是嚴重食管炎的發(fā)生率顯著降低，而兩組的患者的總生存期相近。 同步放化療雖好，可食管炎難受啊
III期患者數量很多，初次確診非小細胞肺癌的患者中有三成多是III期，這些患者有一部分很幸運可以手術，而另一部分患者腫瘤雖然沒有遠處轉移，但因為腫瘤侵犯重要部位或淋巴結轉移較廣泛而無法完全切除，這部分患者就是不可手術的III期的非小細胞肺癌，也稱為局部晚期。
局部晚期患者標準治療方案就是同步放化療了，我們知道胸部放療會導致食管損傷而引起食管炎，而放療同時化療則會加重食管損傷，使食管炎的發(fā)生率和嚴重程度都增加。
食管炎典型的癥狀為咽下疼痛或胸骨后疼痛，常于放療后一周或數周內出現，一般癥狀較輕，但咽下疼痛是挺影響患者食欲的。食管炎嚴重者可出現胸部劇痛、發(fā)熱、嗆咳、呼吸困難、嘔吐、嘔血等，甚至出現食管穿孔或食管氣管瘺等危險并發(fā)癥。因此降低食管炎的發(fā)生率和嚴重程度可提高患者對同步放化療的耐受性，有利于患者完成治療。
口服長春瑞濱+順鉑同步放療，療效不減，不良反應發(fā)生率顯著下降
長春瑞濱為半合成長春花生物堿，有廣譜抗腫瘤活性，且毒性低。長春瑞濱通過干擾細胞有絲分裂期微管的聚集而產生細胞毒作用，可用于非小細胞肺癌治療。
由于長春瑞濱已經過了專利期，國內生產廠家頗多，價格相對低廉。長春瑞濱除了靜脈滴注還有膠囊口服劑型，口服劑型耐受性更好，給藥方便。
西班牙一項多中心，隨機對照II期研究（RENO研究）就對比了口服長春瑞濱+順鉑與依托泊苷+順鉑這兩個不同的化療方案同步放療的療效和安全性。
依托泊苷+順鉑是同步放化療常用化療方案，鱗癌和非鱗癌皆可應用，價格低廉，療效肯定。
RENO研究在西班牙23家醫(yī)院納入了140例局部晚期非小細胞肺癌患者，其中51%為肺鱗癌患者。入組患者隨機1：1接受口服長春瑞濱+順鉑（69例）或依托泊苷+順鉑化療（71例），兩組同步放療總劑量均為66Gy，每天放療劑量為2Gy。
口服長春瑞濱組化療方案具體為2周期誘導化療，2周期同步放化療。誘導化療階段，每21天為一周期，每周期的第1、第8天口服長春瑞濱60mg/m^2，順鉑每周期第1天靜脈滴注，劑量為80mg/m^2。
之后是同步放化療階段，每21天為一周期，每周期的第1、第8天口服長春瑞濱40mg/m^2，順鉑每周期第1天靜脈滴注，劑量為80mg/m^2，同時進行同步放療。
研究結果顯示，兩組的客觀緩解率、中位無進展生存期以及中位總生存期都相近，沒有統(tǒng)計學差異。然而口服長春瑞濱組患者的總體3/4級嚴重不良反應發(fā)生率顯著低于依托泊苷組，口服長春瑞濱組只有1例患者出現嚴重的3/4級食管炎，而依托泊苷組則有12例患者出現出現嚴重的3/4級食管炎，差異顯著。
兩組療效與嚴重不良反應發(fā)生率如下表：
注：P值<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。
低毒藥物助力治愈肺癌
即使是局部晚期非小細胞肺癌，依然有治愈的希望，而同步放化療是局部晚期非小細胞肺癌治療的基石，完成同步放化療的患者治愈的希望更大。但是同步放化療的毒性較大，很多患者無法耐受完整的治療，因此降低同步放化療毒性很有必要。
口服長春瑞濱自2006年起在臨床上廣泛應用，安全性好，即使老年患者依然可以耐受，因此先前已有多個單臂的小型研究證實口服長春瑞濱用于局部晚期非小細胞肺癌同步放化療是安全有效的。
西班牙的RENO研究是目前較大型的隨機對照研究，研究顯示口服長春瑞濱+順鉑同步放療與常規(guī)依托泊苷+順鉑同步放療的療效相近，而不良反應發(fā)生率大幅降低，目前西班牙很多醫(yī)院已經將口服長春瑞濱+順鉑同步放療作為局部晚期非小細胞肺癌標準治療方案。
而對于老年局部晚期患者，一些小型研究也顯示單藥口服長春瑞濱同步放療也有很好的耐受性和肯定的療效?？紤]到中國人的體質，相比常規(guī)化療方案更低毒的口服長春瑞濱同步放化療很值得研究推廣。
參考資料：
1、Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2009.26.2543
2、Dolores Isla et al. Oral vinorelbine versus etoposide with cisplatin and chemo-radiation as treatment in patients with stage III non-small cell lung cancer: A randomized phase II (RENO study).
DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.11.041
3、Francesco Perri et al. Oral vinorelbine: a feasible and safe partner for radiotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.
DOI: 10.2147/OTT.S103645
4、【重溫2017WCLC】從靜脈到口服：NSCLC化療模式的轉變
http://www.liangyihui.net/doc/40928
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