肺鱗癌占非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)新發(fā)病例的30%左右。
肺鱗癌具有獨(dú)特的流行病學(xué),臨床病理學(xué)和分子學(xué)特征,如與吸煙密切相關(guān),EGFR突變率、ALK的重排率較低等等,導(dǎo)致肺鱗癌靶向治療效果往往不佳,而由于免疫治療目前依然價(jià)格昂貴,因此很多肺鱗癌患者一線(初始)治療依然選擇化療。
吉西他濱+鉑類是肺鱗癌最常用的一線化療方案,具有療效確切、不良反應(yīng)可控,經(jīng)濟(jì)性好的優(yōu)點(diǎn)。
吉西他濱+鉑類,約4成患者有效
吉西他濱+鉑類(順鉑或卡鉑)能成為肺鱗癌首選化療方案是經(jīng)過層層考驗(yàn)的,ECOG1594是第一項(xiàng)比較第三代化療藥物聯(lián)合鉑類一線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)療效的臨床研究,其結(jié)果奠定了吉西他濱作為肺鱗癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的地位。
研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類一線治療NSCLC療效相近,但在鱗癌亞組(288例),吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案相比其他方案,無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)最長(zhǎng),分別是4.4個(gè)月和9.4個(gè)月。就是說有一半接受吉西他濱+順鉑化療的肺鱗癌患者其腫瘤可以維持不進(jìn)展?fàn)顟B(tài)至少4.4個(gè)月,生存期至少9.4個(gè)月。
培美曲塞是一種很好的化療藥,但是它治療肺鱗癌同樣不及吉西他濱,JMDB是一項(xiàng)比較吉西他濱+順鉑和培美曲塞+順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌的大型臨床研究,共納入1725例未經(jīng)化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,在總體人群中吉西他濱+順鉑組和培美曲塞+順鉑組中位總生存期均為10.3個(gè)月,但在鱗癌亞組,吉西他濱+順鉑較培美曲塞+順鉑組中位PFS(5.5個(gè)月VS 4.4個(gè)月)和OS(10.8個(gè)月VS 9.4個(gè)月)均顯著延長(zhǎng)。培美曲塞不適宜用于肺鱗癌患者。
吉西他濱通常聯(lián)合順鉑,劑量為吉西他濱 1000-1250mg/m^2表面積,第1,第8天靜脈滴注;順鉑75-80mg/m^2表面積,第1天或分3天靜脈滴注,上述藥物21天為一個(gè)治療周期,視患者情況一般化療4-6周期。
順鉑也可以更換為卡鉑,劑量為AUC 5,療效與順鉑無明顯差異,但胃腸道不良反應(yīng)較順鉑輕,而骨髓抑制則較順鉑重。
如果患者體力狀態(tài)較好,吉西他濱+鉑類化療后不但腫瘤縮小至少30%,而化療副作用耐受良好的話可以去掉鉑類化療,只選擇吉西他濱單藥進(jìn)行后續(xù)維持化療,有望可以進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期。吉西他濱維持化療劑量為1000mg/m^2表面積。
注意護(hù)理這些不良反應(yīng),患者更易完成化療
吉西他濱+鉑類化療的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎毒性。
骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少,主要癥狀包括疲乏、虛弱和發(fā)熱。骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致患者容易受感染,容易出血。
化療導(dǎo)致的骨髓抑制一般是可逆,大約3周可以恢復(fù),護(hù)理上要注意保持衛(wèi)生清潔,注意冷暖避免感冒,飲食上保證高熱量高蛋白,促進(jìn)患者恢復(fù),每1-2周血常規(guī)檢查,骨髓抑制明顯需遵醫(yī)囑及時(shí)治療。
胃腸道反應(yīng)包括惡心嘔吐,腹痛腹瀉,目前化療前多應(yīng)用5-HT3(5-羥色胺3)受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松、阿瑞匹坦的三聯(lián)止吐方案,惡心嘔吐的發(fā)生率和嚴(yán)重程度已經(jīng)顯著降低。
腹痛、腹瀉通過補(bǔ)液和服用易蒙??梢员容^好地控制。順鉑化療時(shí)適當(dāng)服用谷氨酰胺可促進(jìn)腸胃恢復(fù)。
肝腎毒性表現(xiàn)為肝腎功能指標(biāo)異常,癥狀包括厭食、疲乏、尿液泡沫增多等,化療期間需定期檢查肝腎功能,異常需遵醫(yī)囑治療。
總的來說在肺鱗癌一線免疫治療普及前,吉西他濱+鉑類化療是一個(gè)療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性都很出色的治療方案,能切實(shí)提高患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者壽命,大部分患者都可以耐受、完成化療。
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