氫氣對(duì)心血管疾病保護(hù)作用及機(jī)制研究有重要進(jìn)展
作為一種新興的醫(yī)用氣體，氫氣因自身確切的抗氧化作用而受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，其臨床應(yīng)用也有望“夢(mèng)想成真”。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科主任楊巍教授及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)，給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔注射氫鹽水，可抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡，明顯減輕抗腫瘤藥物多柔比星所致的心臟及肝臟損傷。此外給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物氫氣吸入的方式，發(fā)現(xiàn)氫氣通過(guò)調(diào)節(jié)缺血再灌注損傷時(shí)的心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及自噬，可減輕心肌壞死面積，且氫氣對(duì)心臟的保護(hù)效果明顯優(yōu)于缺血后適應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)，氫氣吸入可抑制P53相關(guān)的細(xì)胞凋亡途徑，進(jìn)而改善心衰大鼠心臟功能。上述研究成果相繼被《炎癥介質(zhì)》、《細(xì)胞生理與生化》、《生理學(xué)前沿》等國(guó)際雜志所發(fā)表。經(jīng)檢索查新結(jié)果證實(shí)，有關(guān)氫氣對(duì)心血管疾病保護(hù)作用及機(jī)制的研究在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)人報(bào)道。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人民生活水平的大幅度提高，心血管疾病的發(fā)病率及死亡率也逐年“水漲船高”，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。根據(jù)全球各地流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在總?cè)丝跀?shù)中，平均每100個(gè)人，就會(huì)有3-5個(gè)人患有某種程度的心力衰竭。此外，心力衰竭患者1年的死亡率高達(dá)40%以上，5年以后平均只有半數(shù)病人存活，而到10年以后，大概90%的患者均已過(guò)世。盡管用于心力衰竭的新藥不斷涌現(xiàn)，心衰病人的生命已經(jīng)能夠有效地延長(zhǎng)，但各種心臟疾病的終末狀態(tài)——心力衰竭所致的醫(yī)療負(fù)擔(dān)卻愈發(fā)沉重。調(diào)查顯示，約有40%的心衰病人生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，30%的心衰患者社會(huì)功能受限，近一半病人存在焦慮抑郁等心理障礙，而心衰的治療已成為心血管疾病的最后戰(zhàn)場(chǎng)。據(jù)專家介紹，氫分子是近年來(lái)一種深受業(yè)界青睞的新型醫(yī)用氣體分子，有效且無(wú)毒，由于其小尺寸和電中性的性質(zhì)，并具有強(qiáng)大的彌散特征，可輕易地滲透生物膜并擴(kuò)散到細(xì)胞器和細(xì)胞核中。與常規(guī)藥物相比，氫氣潛在的優(yōu)勢(shì)很多，如在治療濃度下，不易與包括揮發(fā)性麻醉藥物的其他氣體發(fā)生反應(yīng)；能夠達(dá)到許多藥物均難以到達(dá)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、細(xì)胞核等；有利于內(nèi)源性 NO 分子的調(diào)節(jié)；并可通過(guò)加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)體內(nèi)的固有免疫。無(wú)論是在體內(nèi)試驗(yàn)還是體外試驗(yàn)，氫分子均能夠抗氧化、抗炎及抗凋亡，且未見(jiàn)不良反應(yīng)。在多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和省創(chuàng)新基金的支持下，哈醫(yī)大四院心內(nèi)科楊巍教授及其團(tuán)隊(duì)成員高宇囡、遲晶、楊紅曉等人，近年來(lái)一直致力于應(yīng)用氫氣保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心臟功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以期最終讓病人能盡早在臨床獲益。楊巍團(tuán)隊(duì)發(fā)表于英國(guó)《炎癥介質(zhì)》的研究成果，通過(guò)對(duì)大鼠腹腔注射富含氫氣的生理鹽水，顯著降低了由常見(jiàn)化療藥物多柔比星引發(fā)的心臟及肝臟細(xì)胞毒反應(yīng)，改善了器官功能，降低了化療藥物導(dǎo)致的動(dòng)物死亡。研究結(jié)果提示，氫氣可望減輕腫瘤患者使用化療藥物時(shí)的副作用。另一篇發(fā)表于瑞士《細(xì)胞生理與生化》雜志的研究，經(jīng)過(guò)在大鼠體內(nèi)模擬出臨床常見(jiàn)的心肌梗死后血管再通時(shí)的心肌缺血再灌注損傷，隨后給予該動(dòng)物模型氫氣吸入，來(lái)觀察氫氣對(duì)心肌細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫氣吸入的方式可有效保護(hù)心肌缺血再灌注時(shí)的急性心肌損傷，提示氫氣有望減輕心肌梗死溶栓及再灌注后對(duì)心肌的損害。與此同時(shí)，楊巍教授團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步研究了氫氣對(duì)心力衰竭的保護(hù)機(jī)制，通過(guò)讓心衰大鼠吸入氫氣，顯著減輕了心肌細(xì)胞凋亡并增強(qiáng)了心衰大鼠心臟功能，降低了心衰大鼠死亡率。該研究成果被瑞士的《生理學(xué)前沿》雜志所刊用，提示氫氣有望應(yīng)用于心衰患者，為臨床心衰病例的治療提供經(jīng)濟(jì)有效的新途徑。鑒于以上研究基礎(chǔ)，楊巍教授團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了針對(duì)臨床心力衰竭病人的臨床對(duì)照試驗(yàn)研究，正在開(kāi)展氫氣對(duì)心衰患者心臟保護(hù)的臨床觀察，目前已有兩例病人通過(guò)氫氣吸入的輔助方式，取得了較好的療效，吸入氫氣后其癥狀、活動(dòng)耐力及心臟功能均獲顯著改觀。
現(xiàn)階段，心血管疾病已成為人類致死的最主要病因之一，占所有死因的51.96%，而心力衰竭則是心血管疾病的終末階段。專家評(píng)價(jià)指出，楊巍教授團(tuán)隊(duì)在氫分子醫(yī)學(xué)研究中達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，為心力衰竭的棘手難題提供了全新的解決辦法，有望在今后的臨床實(shí)踐中，以其選擇性抗氧化、高通透性、安全、清潔及廉價(jià)的優(yōu)勢(shì)，為心衰患者帶來(lái)更好的臨床獲益。
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