Daratumumab/ Darzalex（達拉木單抗）
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藥品名稱/商品名：Daratumumab/ Darzalex（達拉木單抗）
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適應癥：
Daratumumab聯(lián)合來那度胺+地塞米松或者聯(lián)合硼替佐米+地塞米松治療既往接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者；
單藥用于治療既往接受過蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)藥物治療的復發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
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劑型/給藥途徑：100 mg/5 mL溶液、400mg/20ml溶液。
Daratumumab的推薦劑量為16 mg/kg（體重），靜脈輸注，用皮質激素，解熱藥和抗組織胺預先給藥。Daratumuma聯(lián)合來那度胺和地塞米松方案：剛開始每周一次（1-8周），隨后遞減至每2周一次（9-24周），最后為每4周一次（25周以后），直至疾病進展。Daratumuma聯(lián)合硼替佐米和地塞米松方案：每周一次（1-9周），隨后遞減至每3周一次（10-24周），最后為每4周一次（25周以后），直至疾病進展。
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國外FDA批準時間：2015/11/16
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作用機制：CD38是包括多發(fā)性骨髓瘤在內造血細胞和其它細胞類型和組織表面表達的跨膜糖蛋白(48 kDa)，具有多種功能，如受體調節(jié)的黏連、通訊和環(huán)化酶、水解酶的調節(jié)。Daratumumab是結合于CD38并抑制CD38表達的腫瘤生長，直接通過Fe調節(jié)交叉連接及以通過補體依賴性細胞毒性(CDC)、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬(ADCP)的免疫調節(jié)腫瘤細胞溶解來誘導腫瘤細胞凋亡。
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常見不良反應：(≥20%)輸注反應，疲乏，惡心，背痛，發(fā)熱，咳嗽，和上呼吸道感染。
臨床應用
一：Daratumumab單藥或聯(lián)合用于多發(fā)性骨髓瘤的后線治療：
（1）2015年FDA批準Daratumumab單藥治療先前至少嘗試過3種藥物治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，該藥物的批準是基于兩項臨床試驗，II期MMY2002研究以及I / II期GEN501研究。在II期MMY2002研究中，納入106名MM患者，并給予daratumumab治療，結果顯示一年總生存率（OS）為65％，客觀緩解率（ORR）為29.2％，并持續(xù)了平均4.7個月。而另一項I / II期GEN501研究， 42名MM患者接受了該藥治療， ORR為36％，中位PFS為5.6個月（95％CI，4.2-8.1），1年OS率為77％。
（2）2016年11月，F(xiàn)DA批準Daratumumab聯(lián)合來那度胺+地塞米松治療先前至少經一線治療后的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，該批準是基于POLLUX試驗。試驗中，相比來那度胺+地塞米松兩藥聯(lián)合治療（Rd組），daratumumab聯(lián)合來那度胺+地塞米松(DRd組)治療復發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤降低了63%的疾病進展或死亡風險，中位無進展生存期尚未達到，而Rd組是18.4個月。疾病緩解率為91.3% vs74.6%，其中完全緩解率為24.5% vs11.7%，發(fā)現(xiàn)DRd組是Rd組的2倍以上。
（3）2016年11月，F(xiàn)DA批準Daratumumab聯(lián)合硼替佐米+地塞米松治療先前至少經一線治療后的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，該批準是基于CASTOR試驗。相比硼替佐米+地塞米松兩藥聯(lián)合治療（Vd組），daratumumab聯(lián)合硼替佐米+地塞米松(DVd組)治療復發(fā)性或難治的多發(fā)性骨髓瘤減少了61%的疾病進展或死亡風險，中位無進展生存期尚未達到，而Rd組是7.2個月，疾病緩解率為79.3% vs 59.9%，其中完全緩解率為13.9% vs 6.5%，發(fā)現(xiàn)DRd組是Rd組的2倍以上。
二、Daratumumab用于多發(fā)性骨髓瘤的一線治療：
2017年11月21號，Daratumumab向FDA提交了一份補充申請，申請Daratumumab聯(lián)合硼替佐米（Velcade），美法侖和潑尼松（VMP）一線治療不適合自體干細胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者。該項補充申請是基于III ALCYONE試驗，一項隨機開放多中心臨床試驗，納入706例未經治療的多發(fā)骨髓瘤患者，試驗組患者接受9周期的Daratumumab聯(lián)合VMP，對照組患者只接受9周期的VMP。主要研究結果PFS陽性，將在今年的ASH上公布。
Daratumumab以其獨特的CD38的靶點在多發(fā)性骨髓瘤的治療中發(fā)揮著愈發(fā)重要的作用。隨著藥物可及性的增加，為MM患者增加一個有力干將。
