@懷瑾
復(fù)旦藥理學(xué)碩士
朋克養(yǎng)生點讀機
編者按
本次我們的任務(wù)是：從細胞、免疫系和炎癥間的“拉拉扯扯”中頓悟衰老從何而來！
故事順序：干細胞衰老→免疫衰老→慢性炎癥→組織/器官/系統(tǒng)衰老→“哇我真的老了!”
帥帥的貝拉克·奧巴馬是干細胞研究的倡議者，有一經(jīng)典語錄：干細胞治療能讓絕癥、不治之癥消失！這句話給了千萬微商“爬起來，繼續(xù)騙”的勇氣。
奧巴馬意思是干細胞出問題和生病、衰老密切相關(guān)——因為組織、器官受損=（總體上）耗損＞修補，而修補是干細胞的主要任務(wù)，因此干細胞功能減退，既會造成人老得快，也會造成器官生病。
01
干細胞衰老+胸腺萎縮+淋巴結(jié)萎縮
=免疫系統(tǒng)衰老
組織干細胞的端粒會磨損，會經(jīng)歷復(fù)制衰老(RS)；此外表觀遺傳調(diào)控、DNA損傷、自由基等環(huán)境因素、其他細胞的支持、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)也助推干細胞衰老。
衰老的組織干細胞不僅增殖能力變差，分化出來的特化細胞也和年輕干細胞分化的特化細胞不一樣，因此一整片組織的功能都會比年輕時更差。
圖-干細胞（stem cell）
與全身衰老關(guān)系最密切（也研究最多）的是骨髓造血干細胞，其衰老將導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰老：免疫細胞總量下降，各種免疫細胞比例往不好的方向改變；具體表現(xiàn)為：T細胞、B細胞、NK細胞數(shù)量全線減少，但介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的肥大細胞、樹突狀細胞比重增大。
可見骨髓造血干細胞衰老會造成免疫細胞數(shù)量變少，適應(yīng)性免疫（對抗各種病癥和癌癥）強度降低，炎癥水平增加。
除了骨髓干細胞衰老，免疫系統(tǒng)還有別的衰老途徑，胸腺萎縮和淋巴結(jié)萎縮。
淋巴結(jié)是成熟的免疫細胞的“駐扎地”，在被調(diào)用之前它們都在各個淋巴結(jié)各自安好。淋巴結(jié)萎縮原因不明，但會造成免疫細胞居住環(huán)境變差，對免疫力也是有不良影響的。
圖-胸腺
胸腺萎縮是物種進化的結(jié)果，因為我們壽命增長過快，才“有幸”體會到胸腺萎縮導(dǎo)致免疫力下降的痛苦，古人可是沒這種福氣的，他們活不到胸腺縮沒的年紀（6、70歲）。胸腺萎縮造成T細胞總數(shù)下降（輔助T細胞占比增大，殺傷T細胞比重減小），輔助T細胞有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)之用，本來就殺傷力不夠，再強化一下負向調(diào)節(jié)……怪不得老人的細胞免疫力可能不到青少年的1/10。
免疫系統(tǒng)在我們年輕時工作積極：隨時巡邏，定期清理犄角旮旯的衰老、突變、死亡細胞，防止它們大量堆積發(fā)生病變。當(dāng)年齡增加，免疫系統(tǒng)衰老時，免疫巡邏變得遲鈍，常常感覺不到“這兒已經(jīng)有衰老細胞”了。
圖-免疫系統(tǒng)及時清除衰老/損傷/死亡的細胞
02
免疫系統(tǒng)衰老→慢性炎癥→組織器官衰老
免疫力減退會導(dǎo)致我們正常的細胞衰老過程變得可怕。
我們曾說胚胎發(fā)育時期就開始出現(xiàn)細胞衰老了，細胞衰老能抑制癌癥：細胞衰老受“DNA損傷反應(yīng)機制（DDR）”調(diào)遣，遇到克服不了的DNA損傷，DDR就要想辦法讓受損細胞停止復(fù)制，否則損傷累積下去指不定要發(fā)生病變；通常受損細胞發(fā)生衰老后，會被免疫系統(tǒng)清掃掉。
細胞在衰老時，會分泌幾十種統(tǒng)稱為“衰老相關(guān)表型（SASP）”的小分子，這些小分子具有一定促炎作用；我們在慢性炎癥文章中提過，要想激活免疫系統(tǒng)，就要先“發(fā)炎”，SASP就是個放哨的，告訴巡邏的免疫細胞“這里有垃圾快來掃”。
當(dāng)免疫監(jiān)視變遲鈍后，衰老細胞發(fā)現(xiàn)像曾經(jīng)那樣分泌SASP不頂用了，只能批發(fā)生產(chǎn)SASP，企圖引起免疫系統(tǒng)重視。在慢性炎癥文章中我們提過，炎癥促進細胞衰老，因為炎癥可以催生更多ROS，所以大量的SASP會把衰老細胞附近的年輕細胞也“泡壞”，那么這一片組織的所有細胞都變老了。
組織老化會導(dǎo)致其不能正常行駛生理功能，而每一個器官是由多個組織組成，因此組織的老化會影響器官功能；
一個身體功能系統(tǒng)（如呼吸系統(tǒng)）是由多個器官組成的（呼吸系統(tǒng)=呼吸道+肺），器官的功能不全會波及整個系統(tǒng)，這時候，我們才會出現(xiàn)“我怎么這么氣短，怎么吸氣都感覺不夠”的癥狀。
小結(jié)和體會
別暈，來總結(jié)一下衰老發(fā)生的過程：????
?干細胞的衰老會導(dǎo)致局部細胞變差，影響組織功能；
?骨髓造血干細胞衰老、胸腺萎縮、淋巴結(jié)萎縮導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰老；
?免疫系統(tǒng)衰老導(dǎo)致身體各種衰老細胞得不到有效清除；
?不能被清除的衰老細胞加倍釋放“來掃我吧！”的信號SASP；
?長期的SASP浸泡通過炎性效應(yīng)讓原本健康的細胞也變老，最終整個組織→器官→系統(tǒng)衰老——人主觀上體會到“力不從心”的悲涼……風(fēng)蕭蕭兮易水寒，青春一去兮不復(fù)返！
