Molecular Cancer——[15.302]
① 抑制WNT/β-聯(lián)環(huán)素信號可降低熱休克轉(zhuǎn)錄因子1 （HSF1）表達及活性，增強WNT/β-聯(lián)環(huán)素信號可促進HSF1表達及活性；② 在細胞系和原代組織中，HSF1蛋白表達與β-聯(lián)環(huán)素表達呈正相關(guān)，β-聯(lián)環(huán)素通過刺激HSF1蛋白翻譯來上調(diào)其表達；③ miR455-3p靶向HSF1 mRNA 3′-UTR以抑制其翻譯，HSF1 mRNA的m6A修飾刺激其翻譯；④ 抑制miR455-3p可逆轉(zhuǎn)由β-聯(lián)環(huán)素缺失引起的HSF1 m6A修飾和METTL3互做減少；⑤ 遺傳和化學抑制HSF1均可減少小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生。
【主編評語】
結(jié)直腸癌（CRC）中，熱休克轉(zhuǎn)錄因子1 （HSF1）過表達可促進谷氨酰胺分解并激活mTOR。來自浙江大學的金洪傳和王嫻與團隊在Molecular Cancer發(fā)表的最新研究發(fā)現(xiàn)，β-聯(lián)環(huán)素可抑制miR455-3p生成，刺激HSF1 mRNA的m6A修飾及隨后HSF1 mRNA的翻譯。HSF1對β-聯(lián)環(huán)素促進CRC發(fā)展具有重要意義。靶向HSF1可能是一種潛在的干預β-聯(lián)環(huán)素驅(qū)動-癌癥的策略。（@楂小夭）
【原文信息】
β-catenin represses miR455-3p to stimulate m6A modification of HSF1 mRNA and promote its translation in colorectal cancer
2020-08-24, doi: 10.1186/s12943-020-01244-z
Small——[11.459]
① 開發(fā)了一個生物相容性氧化鐵-氫氧化物納米紡錘體（FeOOH NSs）系統(tǒng)，用于以核磁共振成像（MRI）、細胞鐵死亡和硫化氫（H2S）為基礎(chǔ)的結(jié)腸癌治療；② FeOOH NSs可作為MRI造影劑，也可通過還原反應(yīng)清除內(nèi)源H2S，抑制CT26結(jié)腸癌生長；③ 過量H2S驅(qū)動的FeS級聯(lián)生產(chǎn)表現(xiàn)出近紅外觸發(fā)的光照治療能力和Fe2+介導的細胞鐵死亡；④ FeOOH NSs在小鼠模型中具有長達3個月的生物安全性，且無任何長期毒性；⑤ 該納米系統(tǒng)對其他腫瘤（如乳腺癌）無治療效果。
【主編評語】
過量的硫化氫（H2S）對結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要意義，并能促進癌細胞的增殖。來自浙江大學醫(yī)學院附屬第四醫(yī)院的周民、唐喆和來自華東師范大學的李磊與團隊在Small發(fā)表最新研究，開發(fā)了一個氧化鐵-氫氧化物納米紡錘體（FeOOH NSs）系統(tǒng)進行結(jié)腸癌治療。該生物相容性的FeOOH NSs可以成功用于小鼠結(jié)腸移植瘤的治療。該研究成果或可促進H2S響應(yīng)納米平臺的臨床轉(zhuǎn)化和發(fā)展。（@楂小夭）
【原文信息】
H2S‐Scavenged and Activated Iron Oxide‐Hydroxide Nanospindles for MRI‐Guided Photothermal Therapy and Ferroptosis in Colon Cancer
2020-08-12, doi: 10.1002/smll.202001356
Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[9.913]
① 檢測96例接受免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療的轉(zhuǎn)移性胃腸道癌（GI）患者癌組織中395個免疫腫瘤（IO）相關(guān)基因表達水平；② 使用機器學習策略，從395個IO相關(guān)基因表達譜中構(gòu)建一個24基因RNA標簽（稱為IO評分），以識別可能受益于ICIs的患者；③ IO評分高的患者其持久臨床受益率高于IO評分低的患者；④ 相比PD-L1陽性、腫瘤突變負擔和微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)等指標，IO評分或表現(xiàn)出更高的預測價值；⑤ 高IO評分患者比低IO評分患者表現(xiàn)出更長的總生存期。
【主編評語】
免疫檢查點抑制劑（ICIs）已經(jīng)徹底改變了胃腸道癌癥（GI）的治療景觀，但在GI中，與ICIs療效相關(guān)的生物標志物仍然缺乏。來自北京大學腫瘤醫(yī)院的沈琳和來自首都醫(yī)科大學北京地壇醫(yī)院的Henghui Zhang研究團隊合作，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer發(fā)表最新研究，采用線性支持向量機器學習策略構(gòu)建預測模型，通過檢測患者免疫腫瘤（IO）相關(guān)基因表達水平對患者進行IO評分。該研究結(jié)果顯示，IO評分具有GI患者免疫治療生物標志物的潛力。（@楂小夭）
【原文信息】
Prediction of immune checkpoint inhibition with immune oncology-related gene expression in gastrointestinal cancer using a machine learning classifier
2020-08-13, doi: 10.1136/jitc-2020-000631
Cancer Immunology Research——[8.728]
① 納入74名接受抗PD-1/PD-L1治療的晚期胃腸道癌癥患者；② 糞便菌群中普氏菌屬/擬桿菌屬的比值升高與無進展生存期的延長相關(guān)，應(yīng)答患者的普氏菌屬、瘤胃菌科及毛螺菌科的相對豐度更高；③ 糞便菌群功能（核苷/核苷酸生物合成、脂質(zhì)生物合成、糖代謝、發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸等通路的豐度）與臨床應(yīng)答相關(guān)；④ 真桿菌屬、乳桿菌屬及鏈球菌屬等短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌與臨床應(yīng)答相關(guān)；⑤ 基于特定細菌分類群構(gòu)建模型，可較準確地預測患者的應(yīng)答（AUC=0.78）。
【主編評語】
北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳與Xbiome（未知君）公司譚驗為共同通訊作者、北京大學腫瘤醫(yī)院彭智等人為共同第一作者的研究，近期在Cancer Immunology Research上發(fā)表。該研究對74名接受PD-1/PD-L1單抗治療的晚期胃腸道癌癥（包括結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌等）患者在治療前及治療期間的糞便菌群進行分析，發(fā)現(xiàn)普氏菌屬/擬桿菌屬的比值升高與更好的臨床應(yīng)答相關(guān)，另外，腸道菌群功能也可能影響患者的應(yīng)答?；阼b定出的細菌分類群構(gòu)建預測模型，可在本研究的隊列及另外2個已發(fā)表研究所涉及的隊列中，較好地預測患者對PD-1/PD-L1單抗治療的應(yīng)答。（@szx）
【原文信息】
The Gut Microbiome Is Associated with Clinical Response to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy in Gastrointestinal Cancer
2020-08-27, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-19-1014
Science Advances——[13.116]
① 減毒沙門氏菌經(jīng)靜脈注射后，會在小鼠實體瘤中積聚，且具有較高生物安全性，但在正常器官中可被快速清除；② 細菌引起的炎癥破壞腫瘤血管而引發(fā)感染腫瘤血栓形成；③ 光聲（PA）成像顯示，細菌感染的腫瘤顏色變暗、近紅外光譜（NIR）吸光度增加，激光照射下可被有效消融；④ 該基于細菌的光熱治療（PTT）可激發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，免疫檢查點阻斷可增強PTT療效，并有效抑制遠位腫瘤生長；⑤ 基于細菌的PTT可誘導免疫記憶以抵抗二次接種的腫瘤。
【主編評語】
來自蘇州大學的劉莊和楊愷研究團隊在Science Advances發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)靜脈注射的減毒沙門氏菌可增加實體瘤近紅外光譜（NIR）吸光度，從而增強光熱治療（PTT）療效。該基于細菌的PTT還可誘導機體產(chǎn)生免疫記憶，以抑制二次接種的腫瘤。（@楂小夭）
【原文信息】
Bacteria-triggered tumor-specific thrombosis to enable potent photothermal immunotherapy of cancer
2020-08-14, doi: 10.1126/sciadv.aba3546
Cell——[38.637]
① 研究基因組的連續(xù)層次，從染色質(zhì)環(huán)到拓撲關(guān)聯(lián)域（TADs）再到大規(guī)模的基因組隔室；② 染色質(zhì)增強子-啟動子（E-P）環(huán)與致癌轉(zhuǎn)錄程序相關(guān)；③ 在結(jié)腸癌、正常結(jié)腸和細胞系中，拓撲邊界很大程度是保守的，只在高甲基化腫瘤中有少部分邊界被破壞；④ 基因組大致分為兩個隔室，開放且轉(zhuǎn)錄活躍的A室和緊湊且相對沉默的B室；⑤ 癌細胞和衰老細胞核中發(fā)生隔室重組和低甲基化，且在原發(fā)組織中定義了一個中間隔室；⑥ 隔室重組和相關(guān)轉(zhuǎn)錄程序或抑制腫瘤進展。
【主編評語】
盡管已發(fā)現(xiàn)癌細胞中DNA甲基化和染色體發(fā)生廣泛改變，但高階染色體結(jié)構(gòu)如何改變?nèi)圆幻鞔_。最新發(fā)表在Cell的研究通過對結(jié)直腸癌細胞基因組拓撲結(jié)構(gòu)、表觀遺傳學和轉(zhuǎn)錄特征的綜合分析，發(fā)現(xiàn)大量的基因組隔室重組與腫瘤抑制相關(guān)。（@楂小夭）
【原文信息】
Large-Scale Topological Changes Restrain Malignant Progression in Colorectal Cancer
2020-08-24, doi: 10.1016/j.cell.2020.07.030
Journal of the National Cancer Institute——[12.589]
① 分析了ACCENT數(shù)據(jù)庫中34640例結(jié)腸癌患者的數(shù)據(jù)，比較男/女性患者在結(jié)腸癌手術(shù)后，以氟嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療的主要毒副作用發(fā)生率和嚴重程度；② III/IV級非血液病的發(fā)生在不同性別患者中有統(tǒng)計學意義和臨床相關(guān)差異，尤其是惡心反胃、嘔吐和腹瀉；③ 血液毒性的發(fā)生在不同性別患者中也具有統(tǒng)計學意義和臨床相關(guān)差異，如中性粒細胞減少癥和白血球減少癥；④ 女性患者的輔助化療毒性風險高于男性患者。
【主編評語】
輔助化療是III期和高危II期結(jié)腸癌患者的標準治療選擇。性別是導致藥物反應(yīng)在患者之間廣泛變化的幾個因素之一，但關(guān)于性別對目前標準的結(jié)直腸癌（CRC）輔助治療毒性影響的合并數(shù)據(jù)是缺失的。最新發(fā)表在Journal of the National Cancer Institute的數(shù)據(jù)分析結(jié)果證實，相對男性患者，接受以氟嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療的女性結(jié)腸癌患者毒性風險增加。（@楂小夭）
【原文信息】
Sex and adverse events of adjuvant chemotherapy in colon cancer: an analysis of 34,640 patients in the ACCENT database
2020-08-24, doi: 10.1093/jnci/djaa124
BMC Biology——[6.765]
① 對免疫缺陷小鼠接種膀胱癌細胞系，飼喂低纖維、可溶高纖維、不可溶高纖維或可溶/不可溶高纖維混合飲食，并進行電離輻射治療；② 可溶高纖維組小鼠腸道（糞便）微生物組中酸擬桿菌相對豐度較高，且在輻照治療后腫瘤生長較其他組更慢；③ 合并四組所有小鼠統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，小鼠生存時間與酸擬桿菌豐度具有相關(guān)性；④ 對輻照敏感小鼠的腸道微生物組可能富集碳水化合物代謝途徑，體外實驗中微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物可增強癌細胞輻射敏感性。
【主編評語】
盆腔惡性腫瘤患者通常接受放射增敏化療和放射治療以提高生存率，然而該治療方法對正常組織具有毒性，尤其是老年患者。最新發(fā)表在BMC Biology的研究發(fā)現(xiàn)，可溶性高纖維飲食可增加移植瘤小鼠對輻射治療的敏感性。該表型與小鼠腸道微生物組中酸擬桿菌相對豐度有關(guān)。該研究結(jié)果或可用于改善盆腔惡性腫瘤患者的放射治療反應(yīng)。（@楂小夭）
【原文信息】
Association of Bacteroides acidifaciens relative abundance with high-fibre diet-associated radiosensitisation
2020-08-19, doi: 10.1186/s12915-020-00836-x
Journal of Clinical Oncology——[32.956]
① 1697例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者隨機分配，接受FOLFOXIRI +貝伐珠單抗（n=846）或雙藥（FOLFOX或FOLFIRI）+貝伐珠單抗（n=851）治療；② 39.9個月中位隨訪期后，相比雙藥+貝伐珠單抗（n=851）組，F(xiàn)OLFOXIRI +貝伐珠單抗組患者表現(xiàn)出更長的總生存期，各試驗間無顯著異質(zhì)性；③ 相比雙藥+貝伐珠單抗（n=851）組，F(xiàn)OLFOXIRI +貝伐珠單抗組患者具有更長的無進展生存期，及更高的客觀反應(yīng)率、R0切除率、3/4級或發(fā)熱性中性粒細胞減少和腹瀉。
【主編評語】
對于無法切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，使用FOLFOXIRI（亞葉酸（FOL）、氟二氧嘧（F）、奧沙利鉑（OX）和伊立替康（IRI））+貝伐單抗療法或雙藥（FOLFOX或FOLFIRI）+貝伐單抗療法是有益處的。最新發(fā)表在Journal of Clinical Oncology的研究通過對單個患者病例（IPD）進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，相比雙藥+貝伐珠單抗治療方式，F(xiàn)OLFOXIRI +貝伐珠單抗治療可顯著改善mCRC患者總生存期、無進展生存期、客觀反應(yīng)率和R0切除率。（@楂小夭）
【原文信息】
Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer
2020-08-20, doi: 10.1200/JCO.20.01225
