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阿司匹林歷經(jīng)百年的藥壇奇葩

阿司匹林歷經(jīng)百年的藥壇奇葩

 

  1950年,阿司匹林以“銷量最好的止痛藥”被列入世界吉尼斯紀(jì)錄。

  1898年,在拜公司工作的德國(guó)化學(xué)家菲利克斯·霍夫曼合成了乙酰水楊酸。

  自問(wèn)世至今,阿司匹林已經(jīng)歷了百年歲月,挽救了成千上萬(wàn)的生命。它同青霉素、安定共同被譽(yù)為世界三大經(jīng)典藥物,是藥物史上的奇跡。特別是在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用上更是開(kāi)創(chuàng)了一更廣闊的空間,阿司匹林像忠誠(chéng)的衛(wèi)士一樣維護(hù)著血管的暢通。心腦血管疾病患者正確認(rèn)識(shí)和使用阿司匹林,是保證健康的重要前提,也是提高生活質(zhì)量的良好保證。

  阿司匹林已有百年歷史

  早在公元前400年,希波克拉底就曾記述過(guò),柳葉這類含有水楊酸的植物在鎮(zhèn)痛方面具有奇效。1853年,弗雷德里克·熱拉爾就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸,但沒(méi)能引起人們的重視。1898年,德國(guó)藥劑師菲利克斯·霍夫曼用化學(xué)的方法合成了乙酰水楊酸,1899年由德萊塞介紹到臨床,并取名為阿司匹林(Aspirin)。在當(dāng)時(shí)社會(huì),由于受到制藥技術(shù)的羈絆,阿司匹林成為市場(chǎng)上千金難尋的“神奇”藥物。

  到20世紀(jì)中葉,隨著藥理學(xué)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的不斷深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn):阿司匹林不僅能抑制前列環(huán)素的合成,也能抑制血栓素(TXA2)的生成,而這些物質(zhì)恰恰能誘導(dǎo)血小板的聚集和黏附。血小板的聚集和黏附是血栓形成的重要環(huán)節(jié),因此說(shuō),阿司匹林具有直接抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用。阿司匹林的這一作用通常在使用較小劑量時(shí)出現(xiàn)。這便是小劑量阿司匹林預(yù)防、治療血栓的理論基礎(chǔ)。

  小藥片,大作為

  冠心病,是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱,它是對(duì)人類健康危害極大的心血管疾病。目前,對(duì)于冠心病的治療無(wú)外乎三大手段——藥物治療;內(nèi)科介入治療,即冠脈內(nèi)植入支架;外科手術(shù)治療,即搭橋。無(wú)論選擇何種治療手段,阿司匹林的應(yīng)用都是治療之基礎(chǔ)。冠心病急性心肌梗死的死亡率極高,這是因?yàn)檠“宓募彼倬奂?,完全阻斷?a class="blue" target="_blank">心肌的血流供應(yīng)。其實(shí),血小板對(duì)破裂斑塊的黏附與聚集,是機(jī)體維護(hù)脈管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)完整性的一種生理性防護(hù)反應(yīng),但過(guò)度反應(yīng)所產(chǎn)生的閉塞性血栓可以導(dǎo)致組織一過(guò)性缺血甚至壞死。而阿司匹林用于心血管疾病治療的機(jī)制就在于,作用在血小板的生成酶,抑制血小板的聚集,以達(dá)到抗栓作用。從而可降低急性血管事件的發(fā)生,救人于危急。

  目前阿司匹林廣泛用于心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。所謂一級(jí)預(yù)防,是指已經(jīng)有一項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素(如高齡、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥及早發(fā)的心血管疾病家族史等),但尚未罹患心血管疾病者,預(yù)防首次心血管事件的發(fā)生。而二級(jí)預(yù)防,是指已經(jīng)罹患冠心病如心肌梗死,需采取措施防止心肌梗死再次發(fā)作或猝死。阿司匹林適用人群廣泛,對(duì)于存在心腦血管疾病患者,10年心血管事件危險(xiǎn)≥10%的健康人都是使用阿司匹林的恰當(dāng)人群。隨著制藥工藝的改變,阿司匹林已不再價(jià)格昂貴。目前市場(chǎng)上一片小小的阿司匹林,每片最貴也不過(guò)1元錢,一些國(guó)產(chǎn)阿司匹林片劑甚至只要幾分錢。但是統(tǒng)計(jì)資料顯示,阿司匹林每年卻挽救了上百萬(wàn)患者的生命。

  走出誤區(qū),走進(jìn)健康

  然而,每當(dāng)提起阿司匹林,人們總是不約而同地想到它的副作用——出血和腸道刺激。因此,有人即便已經(jīng)診斷了冠心病,甚至放置了冠脈內(nèi)支架,都因懼怕副作用而冒然停藥,或自將藥物減量服用。殊不知,這走進(jìn)了阿司匹林應(yīng)用的兩個(gè)最大誤區(qū)。阿司匹林在心血管領(lǐng)域應(yīng)用的主要機(jī)制在于抗血小板的聚集,同時(shí)它也的確存在對(duì)胃黏膜的刺激。目前的研究及臨床觀察證實(shí),與其他藥物相比,阿司匹林是獲益/風(fēng)險(xiǎn)比很高的藥物,也就是說(shuō),其獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。每5000例接受阿司匹林治療的患者中,會(huì)出現(xiàn)1例嘔血病例;但阿司匹林每治療1000例患者,每年就會(huì)阻止19例嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生??傊?,阿司匹林有副作用,但是利遠(yuǎn)大于弊。

  在臨床工作中,我們?cè)l(fā)現(xiàn)5名行冠狀動(dòng)脈支架植入后的患者,因擔(dān)心阿司匹林副作用而自行停藥,最終發(fā)生再次心梗和支架內(nèi)再狹窄等不良后果。對(duì)于心血管疾病患者而言,自行停用阿司匹林是不可取的。減量服用同樣也是一種不科學(xué)的做法,使獲益/風(fēng)險(xiǎn)降低?!爸袊?guó)專家共識(shí)”建議,在缺血性心腦血管疾病預(yù)防中,每天使用阿司匹林75—150毫克,在缺血性卒中或急性心梗患者中,可以使用150—300毫克的負(fù)荷劑量。臨床實(shí)踐證實(shí)阿司匹林的安全性是可靠的。但安全起見(jiàn),對(duì)于患有潰瘍性疾病及出血性疾病的患者,應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下科學(xué)應(yīng)用。

(實(shí)習(xí)編輯:朱燕梅

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