重要性 肺栓塞 (PE) 的特征是肺動(dòng)脈血流阻塞,通常由下肢靜脈的血栓形成。PE的發(fā)病率約為每年每10萬(wàn)人60-120例。在美國(guó),每年約有6萬(wàn)至10萬(wàn)例患者死于肺栓塞。
對(duì)于出現(xiàn)急性胸痛、呼吸短促或暈厥的患者,應(yīng)考慮觀察 PE。診斷由胸部影像學(xué)檢查確定。在收縮壓至少為 90 mm Hg 的患者中,可以使用以下 3 個(gè)步驟來(lái)評(píng)估可能的 PE 患者:評(píng)估 PE 的臨床概率、D-二聚體檢測(cè)(如有指征)和胸部影像學(xué)檢查(如有指征)。PE 的臨床概率可通過(guò)結(jié)構(gòu)化評(píng)分或臨床格式塔進(jìn)行評(píng)估。在 PE 概率小于 15% 的患者中,存在 8 種臨床特征(年齡 <50 歲,心率 <100/min,氧飽和度水平> 94%)、近期無(wú)手術(shù)或創(chuàng)傷、既往無(wú)靜脈血栓栓塞事件、無(wú)咯血、無(wú)單側(cè)腿部腫脹和無(wú)雌激素使用)可識(shí)別 PE 風(fēng)險(xiǎn)極低且無(wú)需進(jìn)一步檢查的患者。在臨床概率較低或中等的患者中,D-二聚體水平低于 500 ng/mL 與 PE 的檢測(cè)后概率小于 1.85% 相關(guān)。在這些患者中,無(wú)需胸部影像學(xué)檢查即可排除 PE。在 50 歲及以上的患者和 PE 可能性較低的患者中,D-二聚體閾值的進(jìn)一步改善是可能的。PE 概率高(即 >40% 概率)的患者應(yīng)進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查,無(wú)需進(jìn)行 D-二聚體檢測(cè)。對(duì)于肺栓塞且收縮壓為 90 mm Hg 或更高的患者,與肝素聯(lián)合維生素 K 拮抗劑(例如華法林,然后單獨(dú)使用華法林)相比,直接口服抗凝劑(如阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班或達(dá)比加群)治療 PE 并不劣效,出血率降低 0.6%。對(duì)于 PE 且收縮壓低于 90 mm Hg 的患者,建議進(jìn)行全身性溶栓,且死亡率絕對(duì)降低 1.6%(從 3.9% 降至 2.3%)。結(jié)論和相關(guān)性 在美國(guó),PE每年影響約37萬(wàn)名患者,每年可能導(dǎo)致約6萬(wàn)至10萬(wàn)例死亡。一線治療包括直接口服抗凝劑,如阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班或達(dá)比加群,溶栓僅用于收縮壓低于 90 mm Hg 的患者。
肺栓塞 (PE) 被定義為肺動(dòng)脈樹(shù)閉塞,阻止血流遠(yuǎn)端至閉塞。PE最常由全身血管血栓形成引起,通常位于下肢深靜脈。在西方國(guó)家,一般人群中 PE 的發(fā)病率約為每年每 10 萬(wàn)人 60-120 例,住院死亡率為 14%,90 天死亡率為 20%。據(jù)估計(jì),在美國(guó),每年約有60-10萬(wàn)例PE患者死亡。 由于癥狀是非特異性的,PE仍然是一個(gè)診斷挑戰(zhàn),在接受 PE 評(píng)估的患者中,只有不到 10% 的患者最終被診斷為 PE。本文綜述了目前關(guān)于成人急性肺血栓栓塞診斷和治療的證據(jù)。 PE主要由纖維蛋白和紅細(xì)胞組成。大約 70%-80% 的 PE 始于下肢或骨盆深靜脈的血栓形成。大約6%始于上肢深靜脈。血栓形成由 3 個(gè)因素(Virchow 三聯(lián)征)促進(jìn):靜脈淤滯、局部高凝和內(nèi)皮損傷。 其他因素,如局部感染、外源性靜脈壓迫、靜脈導(dǎo)管或裝置或創(chuàng)傷,可引發(fā)血栓形成。靜脈血栓栓塞 (VTE) 是由環(huán)境和體質(zhì)誘發(fā)危險(xiǎn)因素相互作用引起的,這些危險(xiǎn)因素可以遺傳或獲得。這些因素包括不可改變的因素,如年齡較大、易栓癥或靜脈血栓栓塞家族史,以及潛在的暫時(shí)性因素,如固定(重大創(chuàng)傷或手術(shù)、近期長(zhǎng)途飛機(jī)或汽車(chē)旅行)、癌癥、含雌激素的口服避孕藥、懷孕和產(chǎn)后狀態(tài)。吸煙與較高的靜脈血栓栓塞發(fā)病率無(wú)關(guān)。對(duì)于無(wú)誘因 PE 患者,定義為在沒(méi)有易發(fā)生血栓形成的暫時(shí)性疾?。ㄏ惹岸x)之一的情況下發(fā)生的 PE,應(yīng)評(píng)估是否存在提示高凝狀態(tài)和隱匿性癌癥的血液因子。然而,沒(méi)有證據(jù)表明這些檢查可以改善結(jié)局。 PE 的臨床表現(xiàn)從無(wú)癥狀到血流動(dòng)力學(xué)衰竭和死亡不等。雖然肺功能回流會(huì)改變肺氣體交換并可導(dǎo)致低氧血癥,但血流動(dòng)力學(xué)受損是導(dǎo)致預(yù)后惡化的最重要因素。肺動(dòng)脈閉塞的存在和程度以及相關(guān)的血管收縮有助于肺血管阻力增加,從而增加右心室后負(fù)荷并導(dǎo)致左心室前負(fù)荷減少和心輸出量減少。對(duì) PE 的血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)取決于閉塞的大小以及是否存在先前存在的慢性右心衰竭和左心衰竭。 由于與 PE 相關(guān)的癥狀是非特異性的,因此識(shí)別 PE 可能具有挑戰(zhàn)性。對(duì)于胸痛或呼吸困難且無(wú)其他明顯病因的癥狀患者,應(yīng)懷疑 PE。大約 5%-10% 到急診科就診的患者報(bào)告胸痛和呼吸困難是其主要癥狀。一項(xiàng)回顧性研究對(duì)法國(guó)3個(gè)急診科評(píng)估的881名患者進(jìn)行了回顧性研究,發(fā)現(xiàn)約30%的胸痛患者接受了PE檢查。PE 也可能表現(xiàn)為不明原因的暈厥。在納入約20 000例暈厥患者的2項(xiàng)多中心前瞻性隊(duì)列研究中,30天時(shí)PE的總發(fā)病率為0.6%(95%CI,0.5%-0.8%)和2.2%(95%CI,1%-4%)。 PE 可能是胸部影像學(xué)檢查的偶然發(fā)現(xiàn),作為對(duì)無(wú) PE 典型體征或癥狀的患者進(jìn)行診斷性評(píng)估的一部分。由于 PE 的死亡率很高,即使 PE 的可能性較低,臨床醫(yī)生也可以開(kāi)始對(duì) PE 進(jìn)行診斷性評(píng)估。因此,在歐洲,接受 PE 診斷評(píng)估的歐洲人和不到 5% 的美國(guó)患者被診斷為 PE。心動(dòng)過(guò)速、咯血和深靜脈血栓形成 (DVT) 的臨床體征與 PE 的可能性較高有關(guān)。 D-二聚體是纖維蛋白經(jīng)歷內(nèi)源性纖維蛋白溶解時(shí)產(chǎn)生的纖維蛋白降解蛋白片段。血液D-二聚體水平在血栓形成的情況下增加。該 D-二聚體檢測(cè)的閾值為 500 ng/mL,對(duì) PE 的陰性預(yù)測(cè)值為 97%-100%,并且通常是排除 PE 的診斷策略的一部分,無(wú)需不必要的胸部影像學(xué)檢查。然而,根據(jù)患者的PE風(fēng)險(xiǎn),D-二聚體可能具有低特異性(在低概率患者中)并且可能靈敏度不足(在高概率患者中)。因此,建議采用貝葉斯方法,以減少胸部影像學(xué)檢查的使用,同時(shí)避免不可接受的高漏診率 PE 診斷。國(guó)際血栓形成和止血學(xué)會(huì)的科學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)建議,如果診斷策略與缺失少于 1.85%-2% 的 PE 患者有關(guān),則可以認(rèn)為該策略是安全的。 PE的標(biāo)準(zhǔn)診斷策略包括3個(gè)步驟:評(píng)估臨床概率,D-二聚體檢測(cè)(有指征)和胸部影像學(xué)檢查(如有指征)(圖1)。診斷策略的第一步是將 PE 的臨床概率估計(jì)為低、中或高。這 3 類(lèi) PE 患病率因臨床預(yù)測(cè)規(guī)則而異,但在臨床概率低的人群中約為 15%,在臨床概率中等的人群中約為 15%-40%,在臨床概率較高的人群中約為 40%以上。已驗(yàn)證兩個(gè)結(jié)構(gòu)化評(píng)分可用于識(shí)別 PE 的臨床概率:Wells 評(píng)分和修訂后的日內(nèi)瓦評(píng)分(表 1)。 這些評(píng)分包括考慮誘發(fā)因素(近期制動(dòng)、惡性腫瘤和靜脈血栓栓塞病史)和就診時(shí)的臨床特征(年齡、心率、深靜脈血栓形成體征、咯血)。修訂后的日內(nèi)瓦評(píng)分僅包括客觀成分,而Wells評(píng)分還包括1個(gè)主觀項(xiàng)目 - PE是最有可能的診斷。除了這2個(gè)結(jié)構(gòu)化評(píng)分外,臨床概率還可以通過(guò)臨床格式塔來(lái)估計(jì):PE概率是低(<15%),中度(15%-40%)還是高(>40%)的非結(jié)構(gòu)化臨床印象。這3種臨床概率評(píng)估方法表現(xiàn)同樣出色。在臨床概率較低或中等的患者中,D-二聚體小于 500 ng/mL 與 PE 的檢測(cè)后概率小于 1.85% 相關(guān)。在這些患者中,無(wú)需胸部影像學(xué)檢查即可排除 PE。

在2種情況下不需要進(jìn)行D-二聚體測(cè)試。首先,符合 PE 排除標(biāo)準(zhǔn) (PERC) 規(guī)則(PERC)標(biāo)準(zhǔn)的患者,其定義是臨床格式塔估計(jì)值較低 (<15%),且 8 個(gè) PERC 項(xiàng)目均未出現(xiàn):年齡大于 49 歲,心率超過(guò) 99 次/分鐘,脈搏血氧飽和度 (Spo2) 小于 95%, 咯血,既往VTE,前4周內(nèi)的創(chuàng)傷或手術(shù),單側(cè)腿部腫脹和雌激素的使用(表1)。在臨床醫(yī)生評(píng)估的 PE 概率較低的患者中,約有 30%-50% 的患者沒(méi)有 8 種 PERC 項(xiàng)目。 在PROPR驗(yàn)證隨機(jī)臨床試驗(yàn)中(1916名出現(xiàn)PE體征和癥狀的患者),823名不符合PERC項(xiàng)目的患者的亞組的PE患病率約為0.1%(95%CI,0%至0.8%)。因此,在這些患者中,無(wú)需進(jìn)一步檢查即可安全地排除 PE。在適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)中,應(yīng)用PERC與胸部成像使用絕對(duì)減少10%有關(guān)。在臨床概率高(定義為>40%)的患者中,PE的高患病率可以降低D-二聚體陰性預(yù)測(cè)值,這可能會(huì)增加診斷失敗的風(fēng)險(xiǎn)。因此,臨床上發(fā)生 PE 的可能性較高的患者應(yīng)進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查,且無(wú)需 D-二聚體檢測(cè)。 對(duì)于其他不符合PERC標(biāo)準(zhǔn)且臨床概率不高的患者,D-二聚體檢測(cè)可告知進(jìn)行胸部成像的決定。由于老年患者的D-二聚體水平在生理上升高,因此D-二聚體閾值可以適應(yīng)患者的年齡。ADJUST-PE 臨床試驗(yàn)納入了 3346 名疑似 PE 患者,對(duì)于 50 歲或以下的患者,D-二聚體閾值為 500 ng/mL,對(duì)于 50 歲以上的患者,D-二聚體值由年齡乘以 10 ng/mL 組成。在這項(xiàng)研究中,D-二聚體高于500 ng/mL但小于年齡的50歲以上患者的PE發(fā)生率為0.3%(95%CI 0.1%-1.7%)。使用這些D-二聚體閾值與胸部影像學(xué)檢查的絕對(duì)減少23%相關(guān)。 D-二聚體確定 PE 可能性的最佳閾值可通過(guò) PEGeD(肺栓塞分級(jí) D-二聚體)或 YEARS 規(guī)則進(jìn)行評(píng)估。PEGeD使用Wells評(píng)分來(lái)定義低臨床概率;如果不存在以下 3 個(gè)特征,則 YEARS 的臨床可能性較低:咯血、深靜脈血栓形成的臨床體征或癥狀(單側(cè)腿部腫脹或疼痛),以及臨床醫(yī)生認(rèn)為 PE 是最有可能的診斷。在這些 PE 可能性較低的患者中,可以使用 1000 ng/mL 的 D-二聚體閾值來(lái)代替年齡調(diào)整的 D-二聚體閾值。在 2 項(xiàng)針對(duì) 1325 名和 3465 名患者的大型前瞻性隊(duì)列研究中,PEGeD- 和基于 YEARS 的策略均與靜脈血栓栓塞漏診率 0.05% 和 0.6% 以及胸部影像學(xué)檢查率絕對(duì)降低 18%(95% CI、16%-19% [從 52% 至 34%]) 和 14% (95% CI, 12%-16% [從 48% 至 34%])相關(guān)。 總之,對(duì)于出現(xiàn) PE 癥狀且不符合 PERC 8 個(gè)臨床項(xiàng)目的患者,無(wú)需進(jìn)一步檢查即可排除 PE。在臨床概率低或中等的患者中,如果 PE 和 D-二聚體水平低于 1000 ng/mL 的可能性較低,或者 PE 的可能性不低且 D-二聚體低于年齡調(diào)整閾值,則無(wú)需影像學(xué)檢查即可排除 PE(圖 1)。 計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 肺血管造影是 PE 診斷的首選影像學(xué)檢查,因?yàn)樗哂懈咴\斷性能,可識(shí)別其他診斷,如肺炎或胸腔積液。在對(duì) 16 項(xiàng)研究(包括 6 項(xiàng)臨床試驗(yàn)和總共 4392 名患者)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析中,胸部影像學(xué)顯示肺動(dòng)脈樹(shù)腔內(nèi)充盈缺損的證據(jù)對(duì) PE 的敏感性為 94%。 通氣/灌注肺閃爍顯像(V/Q 掃描)是一種用于診斷 PE 的放射學(xué)檢查,具有多種局限性。V/Q 掃描不如 CT 肺血管造影容易獲得,對(duì) PE 的敏感性相對(duì)較低 (56%-98%),并且缺乏識(shí)別其他診斷的能力。 肺血管造影術(shù)是診斷 PE 的前標(biāo)準(zhǔn),是通過(guò)經(jīng)皮導(dǎo)管在透視引導(dǎo)下通過(guò)心臟直接向肺動(dòng)脈注射靜脈造影劑來(lái)進(jìn)行的。肺血管造影很少用于診斷 PE,因?yàn)樗哂蓄?lèi)似于 CT 肺血管造影的診斷性能,CT 肺血管造影是一項(xiàng)侵入性較小且勞動(dòng)強(qiáng)度較低的影像學(xué)檢查。 對(duì)于疑似 PE 和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定(定義為收縮壓 <90 mm Hg 和終末器官灌注不足)的患者,床旁超聲心動(dòng)圖可檢測(cè) PE 的非特異性體征,例如右心室擴(kuò)張和室間隔扁平。在極少數(shù)情況下,床旁超聲心動(dòng)圖可以通過(guò)檢測(cè)在心臟和肺動(dòng)脈之間移動(dòng)的血栓來(lái)診斷PE。然而,床旁超聲心動(dòng)圖的陰性預(yù)測(cè)值為 50%,因此檢查結(jié)果正常不能排除 PE。對(duì)于臨床發(fā)生 PE 的可能性很高且可能需要做出治療決策的不穩(wěn)定或急性疾病患者,可在安全進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查之前使用床旁超聲心動(dòng)圖。 雖然妊娠是血栓栓塞的危險(xiǎn)因素,但與胸痛或呼吸困難的非妊娠患者相比,有胸痛或呼吸困難的孕婦患 PE 的風(fēng)險(xiǎn)似乎并不高。D-二聚體水平在懷孕期間生理上增加,這可能導(dǎo)致在診斷評(píng)估期間更頻繁地使用胸部成像。在一項(xiàng)納入 494 名疑似 PE 妊娠個(gè)體的單組臨床試驗(yàn)中,在沒(méi)有 YEARS 標(biāo)準(zhǔn)的患者中采用 1000 ng/mL 的 D-二聚體高位閾值,使得 39%(95% CI,35%-44%) 的無(wú)胸部影像學(xué)檢查患者排除了 PE,靜脈血栓栓塞漏診率為 0.21%(95% CI, 0.04% 至 1.2%)。對(duì)于有 PE 體征或癥狀的孕婦,建議在胸部影像學(xué)檢查前進(jìn)行下肢多普勒超聲檢查。檢測(cè)深靜脈血栓形成避免了檢查血栓栓塞的需要,從而避免了與胸部影像學(xué)相關(guān)的潛在致畸性照射。沒(méi)有數(shù)據(jù)支持優(yōu)先使用 CT 肺血管造影或 V/Q 掃描檢測(cè)對(duì)可能患有 PE 的孕婦進(jìn)行診斷性評(píng)估。 目前尚不清楚COVID-19是否是體育的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)納入 102 項(xiàng)研究(包括 64 503 名患者的薈萃分析)顯示,在 COVID-19 入院的患者中,PE 患病率為 7.8%(95% CI,6.2%-9.4%),與普通醫(yī)療單位相比,入住重癥監(jiān)護(hù)病房的患者的風(fēng)險(xiǎn)增加。 然而,一項(xiàng)國(guó)際隊(duì)列研究納入了 3358 名在急診科初次就診時(shí) CT 肺血管造影與可能的 PE 一致的患者,COVID-19 患者的 PE 發(fā)生率與未使用 COVID-19 的患者相似(兩組均為 15%,差異,0.3% [95% CI,?3%-3%])。因此,對(duì)于COVID-19和疑似PE患者,不需要調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)的PE診斷策略。 在選擇治療方案時(shí),診斷為 PE 的患者應(yīng)根據(jù)其住院死亡風(fēng)險(xiǎn)(低、中或高風(fēng)險(xiǎn))進(jìn)行分層。簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù) (sPESI) (Box) 是一個(gè) 6 項(xiàng)評(píng)分,如果評(píng)分的所有 6 項(xiàng)均為陰性(即 sPESI = 0),則對(duì)早期死亡風(fēng)險(xiǎn)較低的 PE 患者進(jìn)行分類(lèi)。如果至少有1項(xiàng)陽(yáng)性,則sPESI = 1,并且患者未被歸類(lèi)為低PE風(fēng)險(xiǎn)(圖2)。在一項(xiàng)包含 995 例接受低分子量肝素 (LMWH) 后接受維生素 K 激動(dòng)劑 (VKA) 治療的急性 PE 患者的研究中,sPESI 評(píng)分為 0 的急性 PE 患者的 30 天死亡率為 1%(95% CI,0.0%-2.1%)。其他研究與這些結(jié)果一致。簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù)
患者特征a
年齡 >80 歲
病歷
心率 >109/分鐘
收縮壓 <100 mm Hg
室內(nèi)空氣中脈搏血氧飽和度<90%
a 索引上的每一項(xiàng),如果存在,則以1分表示。評(píng)分范圍為 0(表示低風(fēng)險(xiǎn),復(fù)發(fā)性血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)為 1.5%,30 天死亡風(fēng)險(xiǎn)為 1.1%)至 6(評(píng)分大于 0 表示中度或高風(fēng)險(xiǎn),30 天時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)為 10%)。
在這些低風(fēng)險(xiǎn)患者中,與 LWMH 隨后進(jìn)行 VKA 的常規(guī)治療策略相比,阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班和達(dá)比加群等直接口服抗凝劑 (DOAC) 對(duì)癥狀性靜脈血栓栓塞復(fù)發(fā)的結(jié)局不劣效(表 2),絕對(duì)差異范圍為 ?0.4% 至 0.3%。DOAC也與較低的出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。一項(xiàng)納入 6 項(xiàng)臨床試驗(yàn)的 27 127 例靜脈血栓栓塞且無(wú)低血壓患者的 meta 分析報(bào)告稱(chēng),與肝素和 VKA 華法林常規(guī)治療相比,使用 DOAC 與 PE 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的顯著差異無(wú)關(guān),并且與大出血風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)(絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差異, ?0.6% [95% 置信區(qū)間, ?1.0% 至 ?0.3%])。

sPESI 評(píng)分中至少有 1 個(gè)陽(yáng)性成分且收縮壓至少為 90 mm Hg 的患者處于中等風(fēng)險(xiǎn),據(jù)報(bào)道,30 天住院死亡風(fēng)險(xiǎn)約為 10%。DOAC治療的安全性和有效性尚未在這組患者中得到專(zhuān)門(mén)研究,但對(duì)先前發(fā)表的試驗(yàn)的亞組分析表明,與LMWH相比,DOAC的益處風(fēng)險(xiǎn)狀況有所改善。一項(xiàng)針對(duì) 2411 名中等風(fēng)險(xiǎn) PE 患者的臨床試驗(yàn)報(bào)告稱(chēng),接受延遲 DOAC 處方(LMWH 治療 72 小時(shí)后)的患者在 30 天內(nèi)死亡和休克的風(fēng)險(xiǎn)為 9%,而在 LMWH 治療開(kāi)始后 72 小時(shí)內(nèi)接受 DOAC 治療的患者的死亡和休克風(fēng)險(xiǎn)為 4.8%(比值比 [OR] 0.44 [95% 置信區(qū)間,0.15-1.30])。 在LMWH發(fā)生后72小時(shí)內(nèi)引入DOAC的安全性在單組PEITHO-2試驗(yàn)中得到證實(shí),其中402例接受72小時(shí)肝素后達(dá)比加群無(wú)重疊治療的患者在6個(gè)月的隨訪中發(fā)生PE復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)為2%(表2)。

一項(xiàng)針對(duì)6項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究(包括2874例血壓正常的PE患者)的個(gè)體患者級(jí)meta分析顯示,右心室功能不全與死亡、休克或復(fù)發(fā)性PE的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(OR,2.28 [95% CI,1.58-3.29)。64 一項(xiàng)納入3111例患者的21項(xiàng)研究(11項(xiàng)前瞻性和10項(xiàng)回顧性研究)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告說(shuō),與超聲心動(dòng)圖的標(biāo)準(zhǔn)相比,右心室左心室比值增加大于1.0的敏感性為83%,特異性為75%。影像學(xué)檢查顯示有 1 項(xiàng)或多種右心室功能不全體征且心臟生物標(biāo)志物(肌鈣蛋白、腦利鈉肽 [BNP] 或 N 末端前 BNP)升高的患者被定義為中高?;颊摺?/span>
血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者,定義為收縮壓低于 90 mm Hg 且持續(xù)超過(guò) 15 分鐘或與終末器官灌注不足(如急性腎損傷)相關(guān)的患者,30 天死亡風(fēng)險(xiǎn)約為 20%,而非高風(fēng)險(xiǎn) PE 為 5%。 在這些高?;颊咧?,建議使用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA [如替奈普酶、鏈激酶和尿激酶])進(jìn)行溶栓治療。在對(duì)15項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,包括2057名PE患者,與單獨(dú)使用肝素相比,替奈普酶,尿激酶或鏈激酶的溶栓治療與絕對(duì)30天死亡率降低1.6%相關(guān)(2.3%對(duì)3.9%在肝素單用組;OR,0.59 [95% CI, 0.36-0.96]),但致命性出血或顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增加1.4%(單用肝素組為1.7% vs 0.3%)。然而,納入的幾項(xiàng)研究存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn),并且在排除了血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者的臨床試驗(yàn)后,與單獨(dú)使用肝素相比,溶栓治療的益處沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,對(duì)于無(wú)該療法禁忌證且死亡風(fēng)險(xiǎn)高的 PE 患者,建議使用溶栓劑進(jìn)行治療。
由于致命性出血的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于活動(dòng)性出血患者或出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,不應(yīng)規(guī)定溶栓。對(duì)于有溶栓治療禁忌證的 PE 和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者,可考慮進(jìn)行經(jīng)皮導(dǎo)管定向治療(機(jī)械碎裂或血栓抽吸)或手術(shù)取栓術(shù),盡管大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)沒(méi)有證據(jù)表明這些技術(shù)可降低死亡率。在心臟驟?;颊咧校煽紤]靜脈-動(dòng)脈外膜肺合。
臨床試驗(yàn)證據(jù)不支持在中高?;颊咧谐R?guī)使用溶栓劑。PEITHO 試驗(yàn)將 1005 名中高危 PE 患者隨機(jī)分配到接受 1 劑替奈普酶加肝素或單獨(dú)接受肝素治療。在7天時(shí),替奈普酶與死亡率或血流動(dòng)力學(xué)失代償率絕對(duì)降低3%相關(guān)(單獨(dú)肝素組為2.6%vs 5.6%;OR,0.44 [95% CI, 0.23-0.87]),但主要顱外出血的絕對(duì)發(fā)生率增加 5%(單用肝素組為 6.3% vs 1.2%;或者,5.55 [95% 置信區(qū)間,2.3-13.39])。兩組在第7天和第30天的死亡率無(wú)顯著差異。
當(dāng)禁忌使用抗凝治療或不能防止 PE 復(fù)發(fā)時(shí),應(yīng)考慮使用下腔靜脈濾器中斷腔靜脈。 然而,沒(méi)有臨床試驗(yàn)證據(jù)表明放置下腔靜脈過(guò)濾器可改善預(yù)后。一項(xiàng)針對(duì) 11 項(xiàng)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)告稱(chēng),放置下腔靜脈濾器可使復(fù)發(fā)性 PE 的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 5%(95% CI,2%-8%),絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加 2%(95% CI,0%-3%)DVT,并且對(duì)死亡率沒(méi)有影響。
PE 患者抗凝治療的最佳持續(xù)時(shí)間尚不清楚。一項(xiàng)針對(duì)836例急性PE患者的7項(xiàng)試驗(yàn)的個(gè)體患者水平數(shù)據(jù)分析顯示,與6個(gè)月相同病例相比,接受3個(gè)月VKA抗凝治療的患者24個(gè)月期PE復(fù)發(fā)率沒(méi)有顯著差異(5.4% vs 6.7%;差異,1.3%;風(fēng)險(xiǎn)比[HR],1.19 [95% CI, 0.86-1.65]). 然而,對(duì)于有持續(xù)性危險(xiǎn)因素(如易栓癥、癌癥或靜脈血栓栓塞家族史)的患者,應(yīng)考慮延長(zhǎng)抗凝療程。PADiS-PE隨機(jī)臨床試驗(yàn)納入了371名患者,結(jié)果顯示,接受24個(gè)月VKA治療的無(wú)誘因PE患者在24個(gè)月時(shí)出血復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)為3.3%,而接受6個(gè)月VKA后18個(gè)月安慰劑治療的患者出血復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為13.5%(絕對(duì)差異, 10.2%;心率,0.22 [95% 置信區(qū)間,0.09-0.55])。76,78項(xiàng)研究還表明,使用 DOAC 優(yōu)于 VKA 進(jìn)行超過(guò) 6 個(gè)月的抗凝治療。在北齋-靜脈血栓栓塞隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,接受12個(gè)月依度沙班治療的患者與12個(gè)月華法林治療的患者的復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(<0.1% vs 0.1%)。然而,與華法林相比,依度沙班大出血的頻率較低(0.3% vs 0.7%;心率,0.45 [95% 置信區(qū)間,0.22-0.92])。 在一項(xiàng)納入64 642例急性靜脈血栓栓塞患者的大型回顧性隊(duì)列研究中,與華法林相比,阿哌沙班抗凝超過(guò)90天與靜脈血栓栓塞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小但顯著降低相關(guān)(0.44%vs 0.70%;HR,0.69 [95% CI, 0.49-0.99]),大出血風(fēng)險(xiǎn)相似(約每 1000 人年 45 例)。
被診斷患有 PE 的癌癥患者可能需要終身抗凝治療。對(duì)于這些患者,多阿卡是首選。一項(xiàng)納入 576 名癌癥和急性靜脈血栓栓塞患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)報(bào)告稱(chēng),對(duì)于復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞,DOAC 不劣于 LMWH(6% vs 8%),并且出血率相似(兩組均為 4%)。
在胸部影像學(xué)檢查期間偶然發(fā)現(xiàn)有 PE 的患者應(yīng)接受與有癥狀的急性 PE 患者相似的治療。盡管存在爭(zhēng)議,但沒(méi)有高質(zhì)量的數(shù)據(jù)支持對(duì)亞節(jié)段 PE 患者與節(jié)段性或大葉 PE 患者的治療不同。
對(duì)于沒(méi)有主要可逆危險(xiǎn)因素的易栓癥(如抗磷脂抗體綜合征)患者,首次發(fā)作 PE 可能是無(wú)限期抗凝治療的指征。在這些患者中,VKA(如華法林)優(yōu)于 DOAC。在一項(xiàng)針對(duì) 120 名抗磷脂綜合征患者和靜脈血栓栓塞病史的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,利伐沙班組和華法林組的大出血、靜脈血栓栓塞或血管死亡復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為 19%,華法林組為 3%,因此決定提前停止試驗(yàn)。
懷孕的 PE 患者應(yīng)接受低分子肝素 (LMWH) 治療,因?yàn)樗粫?huì)穿過(guò)胎盤(pán)。VKA 和 DOAC 都與胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
LMWH 治療與肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的近似風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),血小板減少癥通常在治療的最初幾周內(nèi)發(fā)生,并且是進(jìn)一步肝素治療的禁忌證。
對(duì)于 PE 且 sPESI 評(píng)分為 0 的患者中,可考慮門(mén)診治療。幾項(xiàng)研究評(píng)估了根據(jù) sPESI 規(guī)則確定為低風(fēng)險(xiǎn) PE 的患者的結(jié)局,這些患者在就診后 48 小時(shí)內(nèi)從急診科或醫(yī)院出院。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了 12 項(xiàng)臨床試驗(yàn)(包括 4 項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)),包括 1894 名在門(mén)診接受治療的 PE 患者,死亡率為 0.7%(95% CI,0.4%-1.2%),復(fù)發(fā)性 PE 為 0.8%(95% CI,0.5%-1.4%),復(fù)發(fā)性 PE 為 (0.8%(95% CI, 0.5%-1.4%)。抗凝治療的類(lèi)型(VKA或DOAC)和用于識(shí)別合格患者的方法(PESI或sPESI)均不影響結(jié)果。 雖然大約 50% 的 PE 患者符合急診科出院標(biāo)準(zhǔn),但只有大約 7.5%-15% 的 PE 患者從急診科出院。 在早期 PE 相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)較低的患者中,對(duì)于被認(rèn)為可能堅(jiān)持治療和隨訪的患者,應(yīng)考慮門(mén)診治療。
sPESI 評(píng)分可用于估計(jì)急性 PE 患者 30 天死亡的風(fēng)險(xiǎn)。sPESI 評(píng)分為 0 的患者的 30 天死亡率低于 1%,sPESI 陽(yáng)性患者的死亡率約為 5%-10%。PE的潛在長(zhǎng)期后遺癥包括 PE 后綜合征,包括體力活動(dòng)減少和健康相關(guān)生活質(zhì)量降低。PE后綜合征最嚴(yán)重的形式是慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(CTEPH),定義為平均肺動(dòng)脈壓大于20mm Hg,胸部影像學(xué)檢查顯示灌注缺陷的證據(jù)。CTEPH 影響 1%-4% 的有 PE 病史的患者,如果不治療,3 年死亡率為 25%-30%。 在 314 例急性 PE 患者中,既往 PE (OR, 19.0)、年齡較小 (OR, 每 10 年 1.79 例)、灌注缺陷較大(OR,灌注時(shí)每 10 分位數(shù)減少 2.22 例)和就診時(shí)特發(fā)性 PE(OR,5.70) 與較高的 CTEPH 發(fā)生率相關(guān)。 與 CTEPH 非手術(shù)治療相比,診斷為 CTEPH 的患者應(yīng)接受肺血栓內(nèi)膜切除術(shù)評(píng)估,這是一種可能治愈的外科手術(shù),與降低肺動(dòng)脈壓、改善功能狀態(tài)和降低死亡率相關(guān)。
在美國(guó),肺栓塞每年影響約30萬(wàn)名患者,每年可導(dǎo)致約6萬(wàn)至10萬(wàn)例死亡。一線治療包括直接口服抗凝劑,如阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班或達(dá)比加群,并針對(duì)收縮壓低于 90 mm Hg 的患者進(jìn)行溶栓治療。
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