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老年人肺炎

老年人肺炎

重慶六院重癥醫(yī)學(xué)科   楊梅

重癥行者翻譯組

患CAP的老年人比譯文所知的要多,其中三分之一患者的長(zhǎng)期(一年)病死率較高。

肺炎球菌仍是CAP最常見(jiàn)的病原體,但病毒性CAP也越來(lái)越普遍。

住院患者的嚴(yán)重程度(而非其所接受的治療)存在明顯的種族差異。

CAP results in a higher cost than diabetes mellitus, myocardial infarction or stroke.

CAP的治療費(fèi)用高于糖尿病、心肌梗死或中風(fēng)。

目的

探討老年人社區(qū)獲得性肺炎(communityacquired pneumonia ,CAP)的相關(guān)問(wèn)題。

最新發(fā)現(xiàn)

美國(guó)每年約有100萬(wàn)>65歲的CAP患者,高于之前報(bào)道 的(或?qū)嶋H的)數(shù)據(jù)。就如SARSCoV-2的大流行,老年人容易感染病毒性CAP,但肺炎球菌仍是CAP最常見(jiàn)的病原體。仍需解決種族差異以改善老年CAP患者的早期及晚期預(yù)后。

總結(jié)

CAP(特別是老年人CAP)的流行病學(xué)正在發(fā)生變化。最近的病原體發(fā)病率研究已包括培養(yǎng)和確定病因的新方法。目前包括非裔美國(guó)人在內(nèi)的弱勢(shì)群體間的差異會(huì)使CAP的合并癥更多,病情更嚴(yán)重。但不同種族的住院患者預(yù)后往往相似,老年人的預(yù)后比年輕人差。最后,CAP的治療費(fèi)用高于糖尿病、心肌梗死和中風(fēng)。

前言

老年人社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的主要問(wèn)題包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和流行病學(xué)、病因?qū)W、醫(yī)療質(zhì)量的差異、預(yù)后及相關(guān)費(fèi)用。包括肺炎在內(nèi)的下呼吸道疾病是全球第四大死亡原因。美國(guó)每年約有560萬(wàn)CAP患者,其中住院的老年患者每年有967,470人。在全球確診的老年CAP患者中,肺炎鏈球菌是主要的致病微生物,雖然其微生物的檢出率往往較低。承認(rèn)健康差異對(duì)CAP的評(píng)估、診斷和治療至關(guān)重要,因?yàn)槔夏耆烁菀壮霈F(xiàn)并發(fā)癥乃至死亡。老年CAP 患者的存活率比以往認(rèn)識(shí)的要少,1年病死率高達(dá)33%。老年CAP患者的住院率、再次住院率和住院時(shí)間均高于年輕患者。與其他重大疾病相比,CAP的醫(yī)療費(fèi)用更高,預(yù)防相關(guān)費(fèi)用則更低。

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征及流行病學(xué)

肺炎是美國(guó)成人住院和死亡的主要感染性疾病。隨著西方國(guó)家預(yù)期壽命的延長(zhǎng),伴或不伴各種疾病的高齡老人患CAP的比例也有所增加。在美國(guó),需長(zhǎng)期護(hù)理的患者被視為患有院內(nèi)獲得性肺炎。而在歐洲,需長(zhǎng)期護(hù)理的肺炎患者則被視為CAP患者。這使得各國(guó)間難以進(jìn)行發(fā)病率比較。

老年人CAP的表現(xiàn)各不相同。其癥狀指標(biāo)較低,死亡率卻較高。西班牙巴塞羅那的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),35%的CAP患者年齡在64-74歲之間;21%的患者≥85歲。英國(guó)一項(xiàng)老年人的研究發(fā)現(xiàn),CAP年齡的中位數(shù)為76歲。他們還發(fā)現(xiàn),CAP發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,85-89歲的老人發(fā)病率是65-69歲的兩倍。美國(guó)一項(xiàng)針對(duì)≥50歲CAP患者的研究中,72%的患者接受門診治療,28%的患者住院治療。結(jié)果也發(fā)現(xiàn),21%的患者在45-64歲之間,58%的患者≥65歲,兩組患者男女比例相等。荷蘭CAP的發(fā)病率為每年295/10萬(wàn)。越南≥65歲的人群每年CAP的發(fā)病率為4.6‰,比年輕人高10倍。所有成人的發(fā)病率均無(wú)性別差異。

不同的研究中老年人的CAP發(fā)病率也有所不同。路易斯維爾65歲以上成人的CAP住院率為2093/10萬(wàn)。這相當(dāng)于全美國(guó)每年有967,470名老年人因CAP住院。但Rozenbaum 等發(fā)現(xiàn),美國(guó)64歲以上的成人CAP發(fā)病率為4200/10萬(wàn)。在社區(qū)肺炎病因?qū)W(EPIC)研究中,成人CAP的總住院率為2480/10萬(wàn)。

美國(guó)每年約有560萬(wàn)人患CAP。其中約160萬(wàn)人住院治療。有潛在心臟、呼吸或代謝性疾病的CAP患者的住院率比無(wú)合并癥的患者高73倍。

病因?qū)W

在幾項(xiàng)研究中,肺炎鏈球菌都是老年人CAP最常見(jiàn)的病原體。西班牙北部一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的研究對(duì)非免疫功能低下的CAP患者進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年人肺炎球菌的感染呈明顯上升趨勢(shì):65-74歲感染率為48%,>74歲為66%。隨著年齡的增長(zhǎng),病毒感染越來(lái)越多,非典型感染則越來(lái)越少。肺炎鏈球菌仍然是免疫功能低下的老人主要的病原體。

免疫功能低下的患者更容易分離出革蘭氏陰性菌,特別是銅綠假單胞菌。肺炎鏈球菌也是吞咽困難的CAP患者主要的致病菌。在EPIC研究中,肺炎鏈球菌仍是最常見(jiàn)細(xì)菌, 65歲以上成年人的發(fā)病率差不多是年輕人的5倍。不同年齡的亞組分析顯示,65-79歲和80歲年齡組的病毒感染發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。其中鼻病毒最常見(jiàn),其次為流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和冠狀病毒(圖1)。

西班牙巴塞羅那一項(xiàng)為期12年、>65歲CAP患者的研究發(fā)現(xiàn),識(shí)別微生物疾病的能力隨著年齡的增長(zhǎng)而下降?;颊甙茨挲g分為65-74歲、75-84歲、>85歲組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),肺炎鏈球菌是各組最常見(jiàn)的病因,隨著年齡的增加,其患病率也會(huì)增加。其次為混合的、非典型的病毒性病原體。耐藥菌(如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌)的發(fā)生率不隨年齡的增加而增加;但它們和流感嗜血桿菌僅見(jiàn)于有合并癥的患者(通常為慢性肺疾病)。日本一項(xiàng)研究對(duì)住院及門診肺炎患者進(jìn)行追蹤,結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年人肺炎的主要原因是誤吸,其次為肺炎鏈球菌。該研究中門診患者更常分離出流感嗜血桿菌,住院患者則更常分離出金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌。

CAP的微生物診斷存在挑戰(zhàn),僅有不到50%的患者可檢出病原微生物。這可能是由于培養(yǎng)前已經(jīng)使用了抗生素。事實(shí)上,在采集標(biāo)本前對(duì)老年CAP患者進(jìn)行抗菌治療使培養(yǎng)和PCR檢測(cè)的肺炎鏈球菌檢出率都減少了,但尿抗原或血清學(xué)檢測(cè)除外。

一項(xiàng)有關(guān)CAP的病原學(xué)診斷研究顯示,住院前未使用過(guò)抗生素的患者病原學(xué)檢出率為68%,使用過(guò)抗生素的患者病原學(xué)檢出率僅有52%。在肺炎球菌肺炎患者中,老年人的菌血癥比年輕人少。

差異

健康差異是指不同種族、民族及社會(huì)經(jīng)濟(jì)階層的人在醫(yī)療保健質(zhì)量上的差異和不同。CAP對(duì)老年人的影響尤為顯著,其病死率及住院風(fēng)險(xiǎn)均高于年輕人。表1中美國(guó)疾病控制中心(CDC)將>65歲視為一種健康差異。年齡、身體虛弱、吞咽困難、種族及合并癥常與CAP風(fēng)險(xiǎn)及病死率的增加有關(guān)。接種肺炎球菌疫苗和流感疫苗有助于減少這種風(fēng)險(xiǎn)。CAP患者中煙草暴露也更為普遍。此外,現(xiàn)已證明提高疫苗接種率可減少老年人、高危群體和非裔美國(guó)人的門診就診率、住院率、菌血癥和遠(yuǎn)期致殘發(fā)生率。

研究顯示,非裔美國(guó)人往往比其他群體更貧窮,住在更為貧困的地區(qū);因此更難獲取醫(yī)療保險(xiǎn)、醫(yī)療健康服務(wù)者和醫(yī)療資源。從歷史的角度來(lái)講,恰當(dāng)?shù)脑u(píng)估、診斷和治療CAP對(duì)非裔美國(guó)人的影響遠(yuǎn)大于白人。目前已取得一些進(jìn)展,非裔美國(guó)人的ICU住院時(shí)間(LOS)和病死率均降低。而且他們住院后的CAP管理是相同的(如血培養(yǎng)及抗感染指南均一致)。非裔美國(guó)人在社區(qū)醫(yī)療服務(wù)方面的差異似乎比在醫(yī)院顯著。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位越低,CAP的發(fā)病率就越高。在部分國(guó)家(并非所有國(guó)家)實(shí)施感染預(yù)防和控制的方法可能會(huì)影響病毒性CAP的流行病學(xué)。SARS-CoV-2已證明了這一點(diǎn)。中低收入國(guó)家由于缺乏管理CAP嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的資源——如健康的食品供應(yīng)、空氣污染的治理或結(jié)核病治療等, CAP的患病率可能更高。

結(jié)果

在CAP住院患者中研究最多的結(jié)果是病死率。它隨年齡和疾病嚴(yán)重程度的增加而增加。不同的研究中死亡率存在差異。普通病房患者的病死率為4-8%,ICU重癥CAP患者的病死率則高達(dá)48%。美國(guó)老年CAP住院患者的總死亡率約為7.3%,歐洲為9.1%,拉丁美洲則為13.3%。

為了估算出最準(zhǔn)確的結(jié)果,對(duì)路易斯維爾每位老年CAP住院患者都進(jìn)行了登記。由于路易斯維爾的人口結(jié)構(gòu)與全美國(guó)類似,由此可推斷出美國(guó)的結(jié)果。全因住院病死率為8%。肺炎嚴(yán)重指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)為I級(jí)的老年人30天病死率僅為0.8%,而風(fēng)險(xiǎn)為V級(jí)的老年人30天病死率則為33%。無(wú)論肺炎嚴(yán)重程度指數(shù)如何,其一年病死率均為33%。這一數(shù)值表明,之前對(duì)老年CAP患者的病死率可能低估了。

結(jié)合早期的結(jié)果,美國(guó)老年CAP患者的30天再入院率為10-17%。平均住院時(shí)間(LOS)為5.2天。不同的醫(yī)院CAP達(dá)到臨床穩(wěn)定的LOS、臨床穩(wěn)定時(shí)間和占治療費(fèi)用一半以上的抗菌素使用時(shí)間均有不同。

根據(jù)美國(guó)CAP指南使用抗生素后老年CAP患者的預(yù)后得到了改善。研究人員把根據(jù)美國(guó)傳染病協(xié)會(huì)CAP指南制定了治療方案的老年人與未制定治療方案的老年人進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)其病死率分別為4.2%與9.9%,LOS分別為6天與7天,達(dá)到臨床穩(wěn)定所需的時(shí)間分別為5天與6天。

住院和門診的CAP患者均可通過(guò)癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間對(duì)CAP的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)對(duì)一組年齡至少50歲、過(guò)去3個(gè)月內(nèi)患有CAP的患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),65歲的患者平均寒戰(zhàn)2.5天;50-64歲的患者則平均寒戰(zhàn)5.4天(P=0.001)。其余癥狀在統(tǒng)計(jì)學(xué)上相似,包括發(fā)熱、咳嗽及氣促。在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中,年紀(jì)較大的一組(65歲)癥狀恢復(fù)比50-64歲組快。老年患者比年輕患者癥狀少,可能是由于其免疫反應(yīng)更弱。

但老年人對(duì)疫苗接種仍有反應(yīng)能力,因而可能從中獲益。將84,064名患者隨機(jī)分入肺炎鏈球菌結(jié)合疫苗-13(PCV13)組和安慰劑組,兩組的比率為1:1。各組患者合并癥危險(xiǎn)因素的比例相似。結(jié)果不出所料,接種PCV13疫苗的人患CAP更少,因?yàn)橐呙缰兴撤N肺炎鏈球菌的血清型比安慰劑多,事件率比值為45.6。

費(fèi)用

老年CAP患者的直接醫(yī)療費(fèi)用更多。這種疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)尤其令人擔(dān)憂,因?yàn)榈?050年全世界老年人口預(yù)計(jì)將達(dá)到21億。CAP的成本測(cè)量即評(píng)估每位患者的費(fèi)用、總的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并將CAP費(fèi)用與其他嚴(yán)重疾病進(jìn)行比較。

一項(xiàng)回顧性分析納入了65,804名醫(yī)?;颊撸Y(jié)果發(fā)現(xiàn)每位CAP患者的平均費(fèi)用為$8606(中位數(shù)$1337),其中住院患者為$18,670(中位數(shù)為$10,015),門診患者為$2394(中位數(shù)為$343)。對(duì)發(fā)作前后6個(gè)月的研究及病例對(duì)照分析均顯示,CAP的增量成本約為$10,000。將這些成本乘以每年估算的CAP患者約130萬(wàn),醫(yī)保人群中每年CAP的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)共$130億。其中60%為 住院費(fèi)用。隨著風(fēng)險(xiǎn)水平(而不是年齡)的增加費(fèi)用也會(huì)增加,說(shuō)明在每位患者的全因費(fèi)用中,合并癥的作用大于年齡。

有人將CAP與其他嚴(yán)重疾病如卒中、心肌梗死及骨質(zhì)疏松性骨折的相對(duì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行了比較。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究納入了近200萬(wàn)名參與處方藥醫(yī)保優(yōu)勢(shì)計(jì)劃受試者,結(jié)果顯示,2015年CAP的住院率最高,為846.7/10萬(wàn)人/年,而心肌梗死為405/10萬(wàn)人/年、卒中為278.9/10萬(wàn)人/年,骨質(zhì)疏松性骨折為343.9/10萬(wàn)人/年。CAP的住院費(fèi)用($2.27億)高于心肌梗死($2.05億)、卒中($8200萬(wàn))和骨質(zhì)疏松性骨折($1.28億)。另一項(xiàng)回顧性研究通過(guò)2014年國(guó)家再入院數(shù)據(jù)庫(kù)將CAP和其他疾病的費(fèi)用進(jìn)行了比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),每次住院費(fèi)用的排序分別為心肌梗死($18,148± 13,088)、卒中($12,188 ± 10,283)、CAP($9686± $8340)及糖尿病(($9057 ± $9246)。當(dāng)年CAP的費(fèi)用最高($11.3億)。

雖然很多情況下CAP患者的費(fèi)用高于其他嚴(yán)重疾病,但預(yù)防CAP的費(fèi)用卻低于其他嚴(yán)重疾病。用于肺炎球菌疫苗接種的預(yù)防性疫苗支出費(fèi)用共$1410萬(wàn)(每人$7.3/年)。兩種肺炎球菌疫苗的使用率約為18%。用于流感疫苗的費(fèi)用也差不多,共計(jì)$2610萬(wàn)($13.4/人年)。但僅有7.6%的參與者至少接種過(guò)一次肺炎球菌疫苗,接種流感疫苗的則為45%,這為疾病的預(yù)防提供了巨大的機(jī)遇。相比之下,60%的中風(fēng)及心梗患者使用了預(yù)防性藥物,費(fèi)用共計(jì)$6.61億美元($339.33 /人年)。

結(jié)論

老年CAP患者的病情更嚴(yán)重,住院率更高,LOS更長(zhǎng),病死率更高,直接醫(yī)療費(fèi)用更高。肺炎鏈球菌是老年CAP患者最常見(jiàn)的病原體。提升微生物研究量改進(jìn)策略的發(fā)展將會(huì)增加有病因的CAP比例。要注意,老年人、高危人群及非裔美國(guó)人間可能存在的差異對(duì)CAP的管理、治療和預(yù)防不可或缺。CAP患者的經(jīng)濟(jì)壓力高于其他嚴(yán)重疾病。預(yù)防策略,如疫苗接種等應(yīng)優(yōu)先考慮老年人。建議繼續(xù)鼓勵(lì)老年人接種肺炎球菌疫苗并分配資源,以減少疾病的壓力。老年人從肺炎球菌及流感疫苗中獲益最多。在未來(lái)30年內(nèi)全球20%的人口將進(jìn)入老年, 預(yù)計(jì)CAP的壓力也會(huì)隨之增加。

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