編譯：小鹿同學(xué)，編輯：小菌菌、江舜堯。
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新的證據(jù)表明胃腸道(GI)微生物失調(diào)與慢性腎病(CKD)和代謝物濃度有關(guān)。這項系統(tǒng)評價的目的匯總CKD患者的胃腸道菌群特征。本文使用主題詞和關(guān)鍵詞的組合在PubMed、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Documentation、Web of Science和Google Scholar中檢索全文發(fā)表、同行評議的英文研究。納入的20項研究中，有11項報告CKD患者的腸道菌群，9項研究報告了干預(yù)措施對胃腸道菌群或代謝物的影響。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明CKD患者胃腸道菌群特征是，糖解菌減少，含氮化合物發(fā)酵劑增加，這是尿毒癥毒素循環(huán)的來源。然而，研究檢測預(yù)先確定的微生物組，數(shù)量有限，它們不能反映整個胃腸道微生物群落及其對宿主生理的影響。我們建議進(jìn)一步研究整個微生物群落以及在CKD中調(diào)節(jié)宿主生理的潛在作用。
論文ID
原名：Gastrointestinal Microbiotain Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review
譯名：微生物群在傳染病中的作用
期刊：Advances in Nutrition
IF：14.3
通訊作者：Jennifer L Barnes
通訊作者單位：伊利諾伊州立大學(xué)
前言
慢性腎臟疾病(CKD)的特征是腎功能隨著時間的推移逐漸下降，估計影響了美國人口的15%。CKD患者的癥狀顯著影響生活質(zhì)量(QOL)，包括疲勞、疼痛、瘙癢、食欲減退和易怒。CKD分5期，CKD1期是功能受損程度最輕的階段，進(jìn)展到CKD5期、終末期腎病(ESRD)或腎衰竭，而需要腎臟替代治療才能生存，包括血液透析(HD)、腹膜透析(PD)或腎移植。不管是哪種透析治療，嚴(yán)重的疾病狀體會使患者面臨更大的不良癥狀、更多的合并癥和并發(fā)癥。
CKD與胃腸道菌群的關(guān)系是一個新興的研究領(lǐng)域。胃腸道菌群指的是棲息在胃腸道中的微生物種群，由數(shù)萬億個細(xì)菌、病毒、古細(xì)菌、原生動物和真菌組成，估計有1000個物種。胃腸道菌群在支持免疫功能、胃腸道和全身健康以及調(diào)節(jié)可能影響癥狀、并發(fā)癥和疾病風(fēng)險的生理動態(tài)平衡方面發(fā)揮重要作用。事實上，許多疾病都與腸道菌群失調(diào)或偏離正常微生物種群有關(guān)。盡管有關(guān)胃腸道菌群的組成和功能的知識迅速增加，但仍有許多事情需要闡明，特別是胃腸道菌群與CKD之間的關(guān)系。尤其是微生物種群的變化、主要循環(huán)代謝物的變化、胃腸道來源的代謝物、CKD的進(jìn)展、與合并癥發(fā)生風(fēng)險及生活質(zhì)量的關(guān)系，更需進(jìn)一步了解。
雖然胃腸道菌群作用的確切機(jī)制尚不清楚，但研究顯示ESRD患者的胃腸道菌群發(fā)生了顯著變化。腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為與膳食纖維消耗減少、抗生素頻繁使用、結(jié)腸蠕動緩慢、腸屏障功能改變、尿毒癥毒素產(chǎn)生和代謝性酸中毒有關(guān)，這些情況在CKD患者中很常見。其中，循環(huán)尿毒癥毒素升高和低纖維飲食通常被認(rèn)為是CKD患者微生物失調(diào)的兩個因素。
隨著腎功能的下降，循環(huán)中的含氮代謝廢物增多。尿毒癥毒素，如硫酸對甲酚酚和硫酸吲哚酚，是由氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸通過腸道菌群合成的，與心血管疾病有關(guān)，占透析患者死亡人數(shù)的41%。在正常情況下，這些毒素被腎臟過濾并從尿液中排出，但患病的腎臟無法執(zhí)行這一任務(wù)，導(dǎo)致循環(huán)中毒素濃度升高。由于CKD中蛋白質(zhì)消化和吸收受損而導(dǎo)致的氮底物利用率增加，隨后更高的濃度到達(dá)大腸，以及擴(kuò)散到胃腸道的循環(huán)尿素和肌酐增加，進(jìn)一步加劇了這一情況。事實上，研究表明，即使是在健康的個體中，微生物群也會受到向大腸輸送氮的影響，與不健康的微生物群相關(guān)的氮量增加。最近的研究表明，CKD患者的小腸吸收受損，導(dǎo)致到達(dá)大腸的蛋白質(zhì)數(shù)量高于平均水，這被認(rèn)為是由與ESRD相關(guān)的嚴(yán)重炎癥所介導(dǎo)。此外，CKD患者，特別是ESRD患者，常被建議限制性飲食，以最大限度減少循環(huán)電解質(zhì)和液體滯留。在CKD的早期階段，蛋白質(zhì)攝入量減少，以保護(hù)剩余的腎功能，并減少血液中的氮廢物。當(dāng)進(jìn)入CKD5期，腎臟完全衰竭，并開始透析時，建議患者增加蛋白質(zhì)攝入量至超過健康人的推薦攝入量。這一建議是基于維持瘦體重的需要，因為瘦體重在患者透析開始時會減少。與消化功能和吸收功能受損類似，瘦體重減輕與慢性炎癥和肌肉蛋白質(zhì)合成減少有關(guān)。透析將尿素從血液中清除，使得高蛋白飲食相應(yīng)增加的含氮廢物不那么重要。總體而言，ESRD期間的這種飲食模式導(dǎo)致水果、蔬菜、豆類和全谷物的低攝入，以及來自動物來源蛋白質(zhì)的高消費，本質(zhì)上是低纖維、致動脈粥樣硬化的飲食特征。結(jié)合低纖維飲食的新陳代謝該百年可能使CKD患者易患菌群失調(diào)(圖1)。
圖1：引起CKD患者菌群失調(diào)的機(jī)制
益生菌、益生菌和/或合生菌的補(bǔ)充是維持微生物平衡的一個可能途徑。益生元是耐消化的食品成分，由宿主腸道菌群發(fā)酵，導(dǎo)致有益細(xì)菌的選擇性生長和/或活化。益生菌是活的微生物，可為宿主帶來健康益處。合生元是益生元和益生菌的組合。提供益生元和/或益生菌被假設(shè)是恢復(fù)偏愛碳水化合物發(fā)酵而不是蛋白水解發(fā)酵的微生物種群，從而減少尿毒癥毒素在胃腸道的合成。此外，腸道菌群的正?；瘜⒋龠M(jìn)最佳的免疫功能和代謝調(diào)節(jié)。
與CKD相關(guān)的胃腸道菌群和微生態(tài)失調(diào)是一個逐漸被關(guān)注的研究領(lǐng)域，將有可能極大地影響CKD患者。為了更好地了解腸道菌群如何影響癥狀、代謝物濃度、合并癥風(fēng)險以及優(yōu)化治療措施，必須了解CKD患者的特征微生物譜。因此，這項系統(tǒng)評價的目的是匯總現(xiàn)有數(shù)據(jù)，對CKD患者的胃腸道菌群進(jìn)行討論。
方法
本系統(tǒng)評價于2017年5-7月進(jìn)行，以《系統(tǒng)綜述和薈萃分析優(yōu)先報告的條目》為指導(dǎo)，我們與圖書管理員顧問一起檢索了4個數(shù)據(jù)庫：PubMed、CumulativeIndex to Nursing and Allied Health Literature、WEBof Science和Google Scholar，關(guān)于腎臟病，以“kidney disease” “kidney failure, chronic,” and“dialysis patients”為主題詞，“renal” and “kidney”為摘要中的關(guān)鍵詞”。用于胃腸道菌群，以“gut microbiota”、“probiotics”、“prebiotics”、 “synbiotics”為檢索詞。這些檢索定位于檢測CKD患者胃腸道菌群的研究，試圖回答以下問題：CKD患者胃腸道菌群的組成、相對豐度和多樣性是什么？納入標(biāo)準(zhǔn)包括可獲得的英文全文論文、任何研究設(shè)計或發(fā)表日期，以及檢查任何分期的CKD的胃腸道菌群。干預(yù)措施包括益生元、益生菌、合生元、抗生素和/或可以改變胃腸道微生物區(qū)系或代謝物的營養(yǎng)素。排除標(biāo)準(zhǔn)包括調(diào)查腎移植患者的研究；在動物模型或體外進(jìn)行的研究；檢查胃腸道以外的微生物的研究，包括口腔；以及那些只檢查代謝物的研究，除非有干預(yù)改變胃腸道菌群或代謝物。不可檢索的文章或僅有摘要的論文也被排除在外。文獻(xiàn)檢索獲取了1014條記錄，去重后剩余823條 (圖2)。兩位作者(SYC和JLB)獨立審閱了823個文章的標(biāo)題和摘要，再閱讀全文進(jìn)行篩選，篩選過程中兩位作者之間達(dá)成共識。最后納入了20項研究進(jìn)行分析。每項研究的質(zhì)量由兩位作者 (SYC和JLB)使用來自國家心肺和血液研究所的適宜研究設(shè)計工具進(jìn)行評定。這些工具通過評估研究人群、暴露、結(jié)果測量、盲法和統(tǒng)計分析等來確定風(fēng)險偏差，得出研究質(zhì)量的總體評級為差、一般或好。
圖2：篩選文章流程圖
結(jié)果
1.檢索結(jié)果和研究特點
納入最終分析(表1)的20篇研究中，大多數(shù)為非實驗研究(n=9，縱向研究1篇，橫斷面研究8篇)，其次為準(zhǔn)實驗研究(n=4)、隨機(jī)對照試驗(n=4)、二次資料分析(n=2)、病例報告(n=1)。研究質(zhì)量有一般(n=9)，良好(n=5)，差(n=6)。這些研究來自13個國家的5137名腎病患者。大多數(shù)研究包括患有CKD的成人，只有2項的研究對象為兒童患者。納入的這些研究可以分為兩類：檢測腸道菌群的研究(n=11)和引入干預(yù)措施改變胃腸道菌群或代謝物的研究(n=9)。胃腸道菌群的測定主要采用糞便標(biāo)本(n=16)。許多研究(n=14)使用qPCR或16SrRNA基因測序來確定腸道菌群的物種。
2.CKD患者的胃腸道菌群。
超過一半的研究(n=11)檢測了患者的胃腸道菌群(表2)。Strid等發(fā)現(xiàn)36%的CKD患者小腸細(xì)菌過度生長。在小腸細(xì)菌過度生長的患者中發(fā)現(xiàn)最常見的細(xì)菌菌株是大腸桿菌和腸桿菌(γ蛋白細(xì)菌類)，這兩種細(xì)菌都常被歸類為致病性，這表明它可引起CKD患者的胃腸道癥狀。Jiang和他的同事研究了丁酸產(chǎn)生菌Roseburia spp.和Faecalibacterium prausnitzii，兩者均與C-反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)，與腎功能呈正相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康對照組甚至CKD早期患者相比，ESRD患者中產(chǎn)生丁酸的細(xì)菌數(shù)量顯著減少，這表明與CKD進(jìn)展和伴隨的炎癥有關(guān)。
表2：與正常者相比，CKD患者常見的胃腸道菌群。
3. 早期CKD患者的胃腸道菌群
有三項研究是針對輕度CKD患者的。在腎功能輕微下降的成人中，研究人員發(fā)現(xiàn)瘤胃球菌屬Ruminococcus (厚壁菌門Firmicutesphylum, 梭菌綱Clostridia class)與腎功能呈負(fù)相關(guān)，與硫酸吲哚酚呈正相關(guān)，毛螺菌科中的2個屬與腎功能呈正相關(guān)，與苯乙酰谷氨酰胺代謝物呈負(fù)相關(guān)。雖然具體的功能作用尚不清楚，但Barros和他的同事在CKD3期或4期患者中檢測到單核細(xì)胞增多性李斯特菌(厚壁菌門)和黃桿菌科細(xì)菌(擬桿菌門)。de Angelis等人發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者的代謝活躍的厚壁菌數(shù)量增加，類桿菌和雙歧桿菌種類(放線菌門)數(shù)量減少。這表明早期腎功能下降與尿毒癥產(chǎn)毒細(xì)菌數(shù)量的增加有關(guān)。
4. 晚期CKD患者的胃腸道菌群
有6項研究是針對晚期CKD患者的。研究人員發(fā)現(xiàn)ESRD患者的胃腸道中5種過度生長的細(xì)菌（Klebsiella spp.、Proteus spp.、Escherichia spp.、Enterobacter spp.和Pseudomonas spp.）在20%的ESRD患者的血液中也可檢測到。表明胃腸道菌群移位到血液中。雖然功能作用尚不清楚，但Vaziri和他的同事發(fā)現(xiàn)，與正常對照相比，ESRD患者中有9個科屬菌群的OUT明顯增多，其中放線桿菌、厚壁菌(尤其是梭狀芽孢桿菌亞門)和變形菌(主要是γ-變形菌)的增加幅度最大。Wong等人發(fā)現(xiàn)胃腸道菌群具備促進(jìn)產(chǎn)生尿毒癥毒素的特定酶，如脲酶和尿酸酶，以及產(chǎn)生吲哚和對甲酚的酶，以及包括丁酸鹽在內(nèi)的SCFA，這些酶在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)方面具有有益的作用。在ESRD患者中，19個微生物科占優(yōu)勢，其中12個具有脲酶產(chǎn)生酶，5個具有尿酸酶，4個具有吲哚和對甲酚產(chǎn)生酶，提示與尿毒癥毒素有關(guān)。產(chǎn)丁酸酶的菌群科屬減少，表明合成短鏈脂肪酸的能力降低，并可能促進(jìn)ESRD患者的炎癥反應(yīng)。
在接受血透治療的成人患者中，Gulhan等人發(fā)現(xiàn)糞便中的產(chǎn)甲酸草酸桿菌對減少草酸在腎臟中的沉積至關(guān)重要，只在4%的患者中檢測到它，血透患者體內(nèi)則缺乏這種細(xì)菌。在成年腹透患者中，Wang和他的同事發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌、鏈狀芽孢桿菌、長桿菌、雙歧桿菌、植物乳桿菌、副乳桿菌和肺炎克雷伯氏菌的百分比較低，所有已鑒定細(xì)菌的平均菌落計數(shù)均低于健康對照組。在對ESRD患兒進(jìn)行的一項研究中，研究人員報告說，與正常對照組相比，擬桿菌、放線菌和有益雙歧桿菌的相對豐度降低，而腸桿菌科顯著增加，后者是一種產(chǎn)生吲哚和對甲酚的菌群。與正常對照相比，接受腹透治療的人更是如此。血透患者腸道中的與早期CKD類似，對ESRD的研究表明，微生物種群繼續(xù)進(jìn)一步偏離正常者，促進(jìn)致病菌株生長，而抑制產(chǎn)生SCFA的細(xì)菌。需要進(jìn)一步研究以支持這些在血透或斧頭患者以及兒科患者中的發(fā)現(xiàn)。
5.干預(yù)措施以改變胃腸道菌群或代謝物的研究
9項研究是觀察不同干預(yù)干預(yù)措施對腸道菌群及其代謝物 (如尿毒癥毒素或丁酸鹽)的影響。干預(yù)措施包括益生菌(n=3)、益生元(n=1)、合生元(n=3)、抗生素(n=1)和營養(yǎng)素(n=1)。這些研究在參與者特征、干預(yù)時間、提供的補(bǔ)充和評估微生物種群的方法上等方面各不相同(表3)。
表3：益生菌、益生元、合生元對KD患者干預(yù)效果的匯總
5.1 益生菌和益生元補(bǔ)充劑
在3項益生菌干預(yù)研究中，1項包括益生菌補(bǔ)充劑如何影響胃腸道微生物數(shù)據(jù)。Hida等人發(fā)現(xiàn)血透患者服用益生菌2周后，糞便中對甲酚和吲哚以及血漿中的吲哚含量均顯著降低。此外，腸桿菌減少，產(chǎn)氣莢膜梭菌增加。有2項研究以益生菌補(bǔ)充劑為干預(yù)措施，但沒有報告對腸道菌群的影響，其中1項研究發(fā)現(xiàn)益生菌對成年血透患者的尿毒癥毒素（包括硫酸吲哚酚或硫酸對甲酚）沒有變化。另一項研究報ESRD兒童服用益生菌后血液尿毒癥毒素?zé)o明顯下降。在一項益生元干預(yù)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在補(bǔ)充乳果糖后，CKD 3期和4期患者的雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量顯著增加。但是研究的數(shù)量有限，報道的結(jié)果缺乏連續(xù)性，這使得推廣變得困難。
5.2 合生元補(bǔ)充劑
3項研究報告了合生元補(bǔ)充劑如何影響腸道菌群。Rossi和他的同事發(fā)現(xiàn)6周益生元治療后，血清硫酸對甲酚、硫酸吲哚酚顯著降低。此外，雙歧桿菌和毛螺菌科在益生元治療后顯著增加，雙歧桿菌的增加與先前提到的尿毒癥毒素的相應(yīng)減少相關(guān)。同樣，Cruz-Mora和他的同事發(fā)現(xiàn)血透患者接受合生元治療2個月后雙歧桿菌顯著增加。最后，一個病例報道報告了補(bǔ)充合生元后包括尿素在內(nèi)的臨床標(biāo)記物有相當(dāng)大的改善。這些研究所顯示的增加雙歧桿菌有助于增加糖酵解。
5.3 抗生素管理和營養(yǎng)補(bǔ)充
討論
總體而言，任何階段的CKD患者，從早期腎臟衰退到接受血透/腹透治療，都顯示出與腎功能下降相關(guān)的菌群失調(diào)的證據(jù)。具體地說，CKD患者的腸道Roseburia spp.較正常者下降已被報道。這種細(xì)菌產(chǎn)生有益的短鏈脂肪酸丁酸鹽，這種纖維發(fā)酵產(chǎn)物有助于腸道屏障的完整性和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。這可能至少部分由于CKD患者被建議減少進(jìn)食纖維。此外，ESRD患者顯著降低了與抗炎特性相關(guān)的微生物F. prau snitzii。細(xì)菌通常被認(rèn)為是病原體的，如大腸桿菌和腸桿菌(這兩種細(xì)菌都屬于腸桿菌科)，與正常者相比，在CKD患者的小腸中最常過度生長(分別為36%和18%)。綜上所述，這些信息表明，在CKD患者群體中，胃腸道菌群的改變對受損上皮屏障的影響，增加了對感染和炎癥狀態(tài)的易感性。
接受腎臟替代治療的ESRD患者，其胃腸道微生物結(jié)構(gòu)的改變進(jìn)一步支持了菌群失調(diào)的可能作用。與正常相比，ESRD患者中與尿毒癥毒素產(chǎn)生相關(guān)的微生物菌群顯著增加，而與產(chǎn)生SCFAs相關(guān)的微生物菌群顯著減少。此外，與正常者相比，腹透患者中雙歧桿菌和乳桿菌等有益微生物的檢出率較低，而腸桿菌科等致病性微生物的檢出率較高。類似地，CKD早期的患者也有單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌(一種常見的食源性病原體)和芽孢桿，這在人類中較少發(fā)現(xiàn)。然而，這些患者也有某種程度上有益的微生物，如與減少體重增加有關(guān)的克里斯滕森菌科(61)，以及瘤胃菌科和毛螺螺科，這兩種微生物在普通人群中都很豐富，當(dāng)缺乏膳食碳水化合物時，能夠降解胃腸道粘液層提供的多糖或粘蛋白。這可能表明在CKD的早期階段有一種“更健康”的成分。
健康的微生物群體具有很強(qiáng)的糖解或碳水化合物發(fā)酵特性。有效發(fā)酵膳食纖維的能力導(dǎo)致了超臨界脂肪酸的生產(chǎn)。在其他特性中，單鏈脂肪酸，特別是丁酸，可作為結(jié)腸細(xì)胞的能量來源，支持腸道完整性，促進(jìn)水和鈉的吸收，并與降低癌癥風(fēng)險有關(guān)(64)。此外，單鏈脂肪酸與炎癥的調(diào)節(jié)有關(guān)(65)，這是癥狀和合并癥的重要誘因，特別是當(dāng)CKD進(jìn)展到后期(66)。為了支持健康的微生物區(qū)系和單鏈脂肪酸的生產(chǎn)，必須消耗足夠的膳食纖維。這在CKD患者中是有問題的，特別是由于飲食建議(67，68)的限制性，大大限制了膳食纖維的攝入量，這已經(jīng)低于大多數(shù)人的推薦量(69)。這種飲食限制可能會限制糖解菌可用的可發(fā)酵底物，從而限制它們在微生物種群中的突出地位。
CKD患者蛋白質(zhì)消化和氨基酸吸收受損可能進(jìn)一步加劇發(fā)酵最終產(chǎn)物的修飾，更多的氮底物到達(dá)大腸，蛋白水解菌(21，70，71)相應(yīng)上調(diào)。此外，還建議ESRD患者增加蛋白質(zhì)攝入量，以努力保持瘦體重并抵消透析(72)相關(guān)的分解代謝，從而為發(fā)酵提供更多基于蛋白質(zhì)的底物，而那些處于CKD早期階段的患者則建議限制蛋白質(zhì)攝入量。蛋白水解菌和相應(yīng)的蛋白發(fā)酵產(chǎn)物的增殖與疾病傳播和促炎途徑的上調(diào)有關(guān)，即使在新陳代謝健康的人中也是如此(73)。這些特性是通過蛋白水解發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)入流通而實現(xiàn)的。終末期腎病患者在透析治療之間循環(huán)代謝物和廢物濃度增加的風(fēng)險更大。具體地說，尿毒癥代謝物的產(chǎn)生，包括但不限于酚類和吲哚，進(jìn)一步加劇了CKD患者的尿毒癥負(fù)荷、心血管疾病或死亡率。
補(bǔ)充益生菌和/或益生菌被認(rèn)為是為了操縱胃腸道微生物種群，以支持更有益的發(fā)酵概況和相應(yīng)的代謝物生產(chǎn)。事實上，本文中回顧的幾種干預(yù)措施在恢復(fù)理想的微生物物種方面取得了一些成功，包括雙歧桿菌物種(12、34、52、54)。這些研究使用了各種益生菌和/或益生菌雞尾酒，使具體的推薦變得困難，但他們建議必須持續(xù)補(bǔ)充才能持續(xù)受益。在一些但不是所有干預(yù)措施(12，34)中報告了循環(huán)尿毒癥毒素的相應(yīng)減少；長期干預(yù)是否最終會降低合并癥的發(fā)生率和改善生活質(zhì)量仍不清楚。然而，膳食補(bǔ)充劑是相對便宜的干預(yù)措施，早期調(diào)查值得進(jìn)一步研究
對未來研究的啟示
關(guān)于CKD患者胃腸道菌群的研究很少，這局限了我們對這一人群中胃腸道菌群的了解。在現(xiàn)有的研究中，大多數(shù)研究檢測預(yù)先確定的微生物，沒有一項研究考慮到微生物之間的整個群落和網(wǎng)絡(luò)狀的相關(guān)性。檢測整個群落并考慮它們之間的相關(guān)性是很重要的，因為有限數(shù)量的物種并不反映微生物群落的自然存在和復(fù)雜性，從而我們不能充分理解它們對人類生理學(xué)的影響。腸道微生物已經(jīng)在稱為腸型或可能代表腸道菌群功能的群落簇中進(jìn)行了研究。此外，隨著高通量測序技術(shù)的出現(xiàn)，現(xiàn)在可以使用多組學(xué)方法以更有效和更具成本效益的方式研究整個胃腸道微生物群落及其與宿主的功能和相互作用。還需要對它們可能形成的整個微生物群落和群集進(jìn)行與其功能作用相關(guān)的深入研究。更全面地了解CKD中的胃腸道菌群以及與宿主的相互作用將有助于改進(jìn)干預(yù)措施，以優(yōu)化微生物組成和功能作用。
到目前為止，已研究的干預(yù)措施主要集中在可能調(diào)節(jié)胃腸道菌群和/或其代謝物的膳食補(bǔ)充劑上，如短鏈脂肪酸或尿毒癥毒素。除了益生菌、益生元和/或合生元補(bǔ)充劑外，飲食和鍛煉等生活方式因素也得到了很好的研究，被發(fā)現(xiàn)影響其他人群的微生物結(jié)構(gòu)。未來的干預(yù)研究評估可改變的生活方式因素對CKD患者腸道菌群的影響及其功能作用是有必要的。
關(guān)于CKD每一個分期的腸道菌群，研究數(shù)量都很少，或者沒有明確的報道，這限制我們了解胃腸道菌群在疾病進(jìn)展中的作用。對CKD每個分期的患者進(jìn)行更多的胃腸道菌群研究以及對胃腸道菌群變化的縱向研究，將有助于了解腸道菌群對CKD進(jìn)展及不適癥狀(如疲倦、瘙癢、痙攣和胃腸道癥狀)的影響。
結(jié)論
