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本文在選題和思路設(shè)計(jì)上具有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)，首先本文樣本量大，大樣本量能夠提高分析的統(tǒng)計(jì)功效，增加結(jié)果的可靠性；其次，本文對(duì)參與者的血壓水平和靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了長(zhǎng)期追蹤，可以更好地評(píng)估兩者之間的關(guān)聯(lián)，排除一些潛在的干擾因素；除了傳統(tǒng)的觀察性隊(duì)列分析，還應(yīng)用了孟德爾隨機(jī)化研究來模擬隨機(jī)化試驗(yàn)，從而減少了可能存在的混雜因素和反向因果關(guān)系的影響；最后，本文還考慮了其他的干預(yù)因素和調(diào)整變量，多維度考量可以更全面地評(píng)估血壓和VTE風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，提高研究結(jié)果的可靠性。具有臨床意義，能夠增加研究結(jié)果的可信度，并為相關(guān)領(lǐng)域提供有力依據(jù)的文章，是發(fā)表高分SCI的關(guān)鍵哦~（ps：想要發(fā)純生信高分文章的，也可以借鑒一下這種思路喲~）。

題目：血壓和靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)：550萬英國(guó)成年人的隊(duì)列分析和孟德爾隨機(jī)化研究

雜志：Cardiovasc Res

影響因子：IF=10.8

發(fā)表時(shí)間：2023年5月

靜脈血栓栓塞(VTE)包括深靜脈血栓形成和肺栓塞(DVT/PE)，是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，在歐洲和美國(guó)，非住院患者的年發(fā)病率估計(jì)為每10萬人每年100-180例。雖然急性環(huán)境中VTE的危險(xiǎn)因素已經(jīng)確定，但目前對(duì)社區(qū)患者VTE可改變危險(xiǎn)因素的了解有限，除了體重指數(shù)(BMI)10-12和他汀類藥物降低膽固醇外，傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的作用仍不清楚。一些觀察性研究調(diào)查了血壓(BP)與靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。關(guān)于血壓升高對(duì)靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)影響的證據(jù)一直存在相互矛盾。本文使用孟德爾隨機(jī)化（MR）旨在評(píng)估收縮壓與靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

使用來自臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈(CPRD)數(shù)據(jù)集中注冊(cè)的5588280名患者的數(shù)據(jù)和432173名具有有效遺傳數(shù)據(jù)的英國(guó)生物庫參與者的數(shù)據(jù)進(jìn)行三項(xiàng)互補(bǔ)研究，包括觀察性隊(duì)列分析，一個(gè)樣本和兩個(gè)樣本孟德爾隨機(jī)化。國(guó)際靜脈血栓形成網(wǎng)絡(luò)全基因組關(guān)聯(lián)薈萃分析的總結(jié)統(tǒng)計(jì)被用于兩個(gè)樣本的孟德爾隨機(jī)化。

在符合納入標(biāo)準(zhǔn)的5588280例患者中，104017例在9.6年的隨訪期間首次診斷為VTE，其中26330例為PE，69841例為DVT。按收縮壓分類的參與者特征見表1。在多重校正模型中，收縮壓與VTE風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，收縮壓每升高20 mmHg，VTE風(fēng)險(xiǎn)降低7%（圖1）。收縮壓最高類別（161-180 mmHg）的患者診斷為靜脈血栓栓塞的可能性降低18%?；谀挲g、性別、BMI和VTE亞型的亞組分析如圖2所示。各年齡組間無顯著異質(zhì)性，但女性相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于男性，BMI>26 kg/m2的參與者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于BMI較低的參與者。DVT和PE的相關(guān)性相似。對(duì)潛在混雜因素的連續(xù)調(diào)整顯示，在隨訪期間使用抗凝劑對(duì)BP和VTE之間的關(guān)聯(lián)沒有任何實(shí)質(zhì)性的影響。敏感性分析與主要結(jié)果無實(shí)質(zhì)性變化相關(guān)

表1 根據(jù)收縮壓分了的CPRD隊(duì)列分析參與者的基線特征

圖1 在CPRD隊(duì)列分析中，按收縮壓（BP）類別分類的靜脈血栓栓塞（VTE）的風(fēng)險(xiǎn)

圖2 根據(jù)年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）類別和VTE類型進(jìn)行分層，收縮壓（BP）每增加20 mmHg，就會(huì)發(fā)生靜脈血栓栓塞（VTE）的風(fēng)險(xiǎn)

在UK生物庫研究中，作者確定了5105例PE和5619例DVT，或9601例VTE事件。第一階段回歸的F統(tǒng)計(jì)量，以及多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與收縮壓之間的線性相關(guān)性，證明多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是一個(gè)穩(wěn)健的工具變量。通過兩階段最小二乘分析，每20 mmHg基因決定的BP和VTE風(fēng)險(xiǎn)降低31%相關(guān)。當(dāng)VTE分別為DVT和PE時(shí)，這種關(guān)聯(lián)是一致的（圖3）。陽性對(duì)照結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了分析的有效性，證實(shí)了BP與冠心病和中風(fēng)之間的關(guān)聯(lián)。使用未加權(quán)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的敏感性分析結(jié)果導(dǎo)致主要估計(jì)值沒有變化。最后，在進(jìn)一步調(diào)整可能的混雜因素后，發(fā)現(xiàn)沒有實(shí)質(zhì)性變化。敏感性分析排除了有BP治療史的參與者和至少有一個(gè)其他參與者的參與者，結(jié)果沒有實(shí)質(zhì)性變化。

單樣本孟德爾隨機(jī)化的結(jié)果與雙樣本分析的結(jié)果一致（圖3），這顯示了BP和VTE之間因果關(guān)系的有力證據(jù)。從MR-Egger回歸中幾乎沒有非零截距的證據(jù)，這表明遺傳多效性對(duì)估計(jì)沒有顯著影響。此外，所有孟德爾隨機(jī)化方法作為敏感性分析的估計(jì)值與主要結(jié)果一致。

圖3 觀察隊(duì)列和孟德爾隨機(jī)研究收縮壓每20 mmHg與靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的觀察隊(duì)列和孟德爾隨機(jī)研究的結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)血壓降低會(huì)增加靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，這種關(guān)聯(lián)在兩個(gè)支持可能的因果關(guān)系的孟德爾隨機(jī)分析中得到了獨(dú)立的證實(shí)。在大多數(shù)患者群體中，降低血壓的益處可能大于危害，但對(duì)于有VTE易感因素的患者，進(jìn)一步降血壓應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行！