2022年1月12日，西比曼生物科技（CBMG）發(fā)布的公告稱，FDA授予了其研發(fā)的CD19/CD20雙靶點CAR-T療法C-CAR039再生醫(yī)學高級療法稱號，以及快速通道指定，用于治療復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。
2021年，C-CAR039曾在濾泡性淋巴瘤適應癥上獲得FDA授予的孤兒藥資格。
根據目前已經公開的數據，C-CAR039治療的最佳整體緩解率為92.6%，其中完全緩解率高達85.2%；患者的6個月無進展生存率為83.2%，至隨訪7個月時，仍有74.1%的患者處于完全緩解的狀態(tài)。
西比曼生物科技集團是一個在美國特拉華州注冊、納斯達克股票交易所上市、以中國市場為重心的細胞治療公司。根據目前已經在中國完成的臨床試驗數據，CBMG的董事長兼首席執(zhí)行官在新聞稿中指出，在復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤這一適應癥上，C-CAR039有著成為“同類最佳”的巨大潛力。
C-CAR039是一款第二代的嵌合抗原受體（CAR）T細胞制劑。與第一代的制劑相比，C-CAR039能夠同時作用于CD19及CD20兩類靶點，可用于清除CD19/CD20單陽性或雙陽性的腫瘤細胞。
這是一種患者自體來源的CAR-T細胞免疫療法，通過提取患者自體的免疫細胞并進行體外培養(yǎng)及修飾，取得挾帶對應抗原的CAR-T細胞后，回輸進入患者體內，發(fā)揮抗癌的效果。
目前，C-CAR039的中國中心試驗正在平穩(wěn)推進，美國中心的Ⅰb/Ⅱ期試驗也將盡快啟動。
關于CAR-T
CAR-T細胞療法的名聲，在新興的免疫治療領域可以說是非常的響亮，作為細胞免疫的代表之一而受到廣泛的重視。
通常情況下，CAR-T細胞療法的流程從提取患者自身免疫T細胞開始。通過分離患者自體免疫T細胞，并在體外對這些細胞進行基因改造，為它們裝備能夠識別癌細胞表面特定抗原的嵌合抗原受體（CAR），能夠將這些抗癌能力普通的免疫細胞，改造成抗癌能力更加強大的CAR-T細胞。
隨后，在實驗室中將這些接受了改造的CAR-T細胞大量擴增，再輸注回患者體內?；氐交颊唧w內之后，這些特殊的T細胞就如同裝備了新“武器”的軍隊，如虎添翼，能夠對細胞進行更加有效的殺傷。
這樣的特點與優(yōu)勢，使CAR-T細胞療法成為了癌癥治療的一個全新的突破點、熱點，獲得了越來越多的認可，在更多的適應癥上得到了應用。
CD19與CD20，淋巴瘤治療的“鑰匙”
CD19和CD20，都是淋巴瘤治療當中非常重要的靶點，靶向治療與細胞免疫治療的“鑰匙”。
CD19的全稱是B細胞淋巴抗原CD19，它存在于幾乎所有的人類B細胞上，不同生長階段的表達水平各不相同，在成熟B細胞表面的表達水平大約是未成熟B細胞的3倍。
CD20的全稱是B淋巴細胞抗原CD20，這是一種在所有B細胞表面表達的抗原，從pro-B晚期開始出現，且其表達水平隨B細胞的成熟逐漸上升。
這樣的特點，讓CD19與CD20成為了B細胞淋巴瘤治療過程當中的關鍵性靶標。從上個世紀至今，已經有多款針對這兩個靶點的藥物陸續(xù)獲批上市，有力地支撐起淋巴瘤靶向治療的體系。
同樣的，CD19與CD20也成為了CAR-T療法的關鍵性靶標。目前，已經有多款CAR-T制劑獲批上市。
CD19
在已經獲批上市的CAR-CD19 T細胞療法中，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過90%，Yescarta（Axi-Cel）治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%、三線以上治療難治的濾泡性淋巴瘤完全緩解率60%，KTE-X19治療套細胞淋巴瘤的完全緩解率為67%，Liso-Cel治療部分類型的大B細胞淋巴瘤完全緩解率為53%。
根據一項近期發(fā)表于Journal of Clinical Oncology雜志上的研究結果，研究者分析了43例接受抗CD19的CAR-T療法的患者的治療效果。結果顯示，緩解持續(xù)超過3年的患者占51%；其中，彌漫性大B細胞淋巴瘤或原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤患者、低級別B細胞淋巴瘤患者、慢性淋巴細胞白血病患者緩解持續(xù)超過3年的比例分別為48%、63%、50%。所有患者的中位無事件生存期為55個月。
緩解期最長的患者，已經達到了9年！
CD20
而針對CD20靶點的藥物及療法有望克服CD19抑制劑及細胞療法耐藥、復發(fā)的困境，目前同樣進展頗豐。
2021年歐洲血液學會年會上公開的CAR-CD20 T細胞療法MB-106治療慢性淋巴細胞白血病的整體緩解率高達92%，其中完全緩解率達到58%；治療濾泡性淋巴瘤整體緩解率89%，其中完全緩解率為67%。
新療法也能免費用，CAR-T臨床試驗招募中
當然，CAR-T療法的花費顯然是不菲的。在三款已經獲批的CAR-T細胞產品中，其中相對便宜的Yescarta費用為37.3萬美元，Kymriah的費用更是高達47.5萬美元。即使是在中國上市的價格，首款CAR-T制劑的價格也達到了120萬元一針，第二款的定價是129萬一針。
我國是CAR-T細胞療法研究及臨床試驗項目最多的國家，大量國內中心的試驗項目正在招募中國患者。對于符合適應癥需求的患者來說，這是一個提前享受新藥治療且避免巨額開銷的好渠道。
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*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數據來源為已經發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫(yī)生或專業(yè)人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
