文/陳根
免疫功能對(duì)人體健康的重要性眾所周知,正是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)24小時(shí)晝夜不停地工作,我們的健康才能有效保護(hù)。
當(dāng)有外物(細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲)入侵時(shí),免疫系統(tǒng)立即可以調(diào)配不同功能的免疫細(xì)胞,來對(duì)付入侵外物。當(dāng)人體出現(xiàn)異常細(xì)胞(如癌變細(xì)胞),免疫系統(tǒng)則可以起到監(jiān)視的作用,能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并清除體內(nèi)的異常細(xì)胞,而避免了腫瘤的發(fā)生。
正常情況下,人體內(nèi)的免疫T細(xì)胞是可以監(jiān)測(cè)并清除腫瘤細(xì)胞的。然而,腫瘤細(xì)胞卻可以通過偽裝自己而逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)。此外,腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞也有著至關(guān)重要的作用。
實(shí)際上,腫瘤與免疫的相互作用和影響是個(gè)龐大而復(fù)雜的機(jī)制,在淋巴系來源免疫細(xì)胞中,CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞能有效殺傷腫瘤細(xì)胞,但在腫瘤微環(huán)境中,這兩種細(xì)胞的功能皆受到不同程度的抑制。
日前,一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中,來自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員就顯示了腫瘤細(xì)胞對(duì)CD8+T細(xì)胞中的甲硫氨酸代謝的破壞,這為腫瘤微環(huán)境與腫瘤間的影響機(jī)制研究提供了更多理論支持。
這項(xiàng)研究中,研究人員仔細(xì)分析了腫瘤微環(huán)境,尤其是腫瘤如何代謝氨基酸,結(jié)果發(fā)現(xiàn),名為甲硫氨酸的氨基酸對(duì)T細(xì)胞的存活和功能影響最大,攜帶較低水平甲硫氨酸的T細(xì)胞會(huì)變得異常,而T細(xì)胞中較低水平的甲硫氨酸或許還會(huì)改變組蛋白的模式,從而促進(jìn)T細(xì)胞受損。
將腫瘤細(xì)胞引入近來或許就會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞之間爭(zhēng)奪甲硫氨酸,反復(fù)爭(zhēng)奪之后,腫瘤細(xì)胞的獲勝,將會(huì)從T細(xì)胞中獲取甲硫氨酸并使得T細(xì)胞失去功能。
事實(shí)上,此前研究人員就提出了一種系統(tǒng)性的方法來剔除癌細(xì)胞中的甲硫氨酸,研究者認(rèn)為癌細(xì)胞會(huì)對(duì)甲硫氨酸上癮。
而根據(jù)本文研究,腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞之間會(huì)爭(zhēng)奪甲硫氨酸,而T細(xì)胞也需要甲硫氨酸,如果讓腫瘤細(xì)胞中缺失甲硫氨酸的話,T細(xì)胞就無法獲得這種氨基酸。
此外,補(bǔ)充甲硫氨酸實(shí)際上會(huì)恢復(fù)T細(xì)胞的功能,而足夠高水平的甲硫氨酸也就意味著腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞都能獲得足夠的甲硫氨酸。
其中一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)就在于腫瘤細(xì)胞或許擁有更多的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來運(yùn)輸甲硫氨酸,當(dāng)然,研究結(jié)果確定了蛋氨酸代謝,組蛋白模式和腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞免疫之間的機(jī)制聯(lián)系,這也將為免疫治療方法提供更多可行的思路。
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