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MM患者出現(xiàn)腿疼,水腫? 警惕靜脈血栓栓塞!

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一種漿細(xì)胞克隆性疾病,由于大多數(shù)患者為高齡且伴有高免疫球蛋白血癥所致高凝狀態(tài)、應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)和大劑量糖皮質(zhì)激素以及因手術(shù)或疼痛制動(dòng)等危險(xiǎn)因素,容易并發(fā)靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism, VTE)。VTE的發(fā)生不僅限制治療藥物的應(yīng)用,還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、致殘甚至威脅生命1。一文梳理多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥防治要點(diǎn),幫助患者更好的進(jìn)行護(hù)理。

Q1:MM相關(guān)VTE有哪些臨床表現(xiàn)?

MM相關(guān)VTE的首發(fā)表現(xiàn)多為深靜脈血栓(deep venous thrombosis, DVT),也可以表現(xiàn)為肺栓塞(pulmonary embolism, PE)。DVT以下肢多見,約占所有DVT的80%,主要表現(xiàn)為不同程度的肢體疼痛、水腫、觸痛以及淺靜脈曲張等。PE主要表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、胸痛、咯血、心動(dòng)過速和低氧血癥,嚴(yán)重者可表現(xiàn)為嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)障礙(低血壓、休克、暈厥、神志不清、猝死等)1。



Q2:MM相關(guān)VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素有哪些?
  • MM相關(guān)VTE通常在MM診斷后1年內(nèi)(大多在診斷后6個(gè)月內(nèi))或MM復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)生1?;颊甙l(fā)生MM相關(guān)VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡、既往血栓病史、中心靜脈置管或起搏器、合并其他基礎(chǔ)疾病(肥胖、糖尿病、感染、冠心病、腎病、遺傳性血栓栓塞疾病或者凝血功能異常等)以及外科手術(shù)后1,2。

  • 對(duì)于MM患者VTE的預(yù)防,根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)分層采用阿司匹林、華法林、低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)或直接口服抗凝劑(direct oral anticoagulants, DOAC)進(jìn)行預(yù)防1。

  • 由于VTE的風(fēng)險(xiǎn)在開始治療后6個(gè)月內(nèi)最高,建議VTE預(yù)防至少6個(gè)月。強(qiáng)調(diào)開始VTE預(yù)防時(shí)的基線評(píng)估及后續(xù)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)1。



Q3:如何預(yù)防血栓的發(fā)生?

關(guān)于血栓管理:患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn),在醫(yī)生建議下積極預(yù)防,具體預(yù)防措施如下3

  1. 臥床患者的護(hù)理可做肢體按摩及熱敷;

  2. 控制血糖;

  3. 控制血壓、體重;

  4. 改善高脂血癥;

  5. 積極控制感染;

  6. 加強(qiáng)中心靜脈置管的護(hù)理,預(yù)防中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)血栓的發(fā)生;

  7. 對(duì)于使用沙利度胺、來那度胺者需進(jìn)行血栓危險(xiǎn)評(píng)估,遵醫(yī)囑使用合適的抗凝劑。

  8. 觀察肢體皮膚顏色、皮溫及有無酸痛、腫脹感,做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。



Q4:如果形成血栓,如何對(duì)癥處理?

對(duì)已發(fā)生靜脈血栓的患者,可進(jìn)行如下對(duì)癥處理3

  1. 急性期絕對(duì)臥床休息10-14天,床上活動(dòng)避免動(dòng)作幅度過大,禁止按摩患肢,以防血栓脫落;

  2. 患肢宜高于心臟平面20-30cm,以促進(jìn)血液回流,防止靜脈淤血,并可降低下肢靜脈壓,從而減輕水腫與疼痛;

  3. 觀察患肢脈搏和皮膚溫度的變化,每日測(cè)量并記錄雙下肢的周經(jīng);

  4. 進(jìn)食低脂、含豐富纖維素的食物,以保持大便通暢,盡量避免因排便困難引起腹內(nèi)壓增高,引起下肢靜脈回流;

  5. 禁止吸煙,以防煙中尼古丁刺激引起靜脈收縮,影響血液循環(huán);

  6. 必要時(shí)予以手術(shù)治療

  7. 觀察出血和肺動(dòng)脈栓塞并發(fā)癥



Q5:已發(fā)生靜脈血栓的患者,預(yù)防的藥物如何選擇4
  1. 對(duì)已發(fā)生靜脈血栓的患者,預(yù)防再發(fā)生的起始藥物可選低分子肝素 (LMWH)、磺達(dá)肝素或利伐沙班;

  2. 如持續(xù)性抗腫瘤治療的患者可以使用 LMWH、新型口服抗凝藥物或維生素 K 拮抗劑進(jìn)行>6個(gè)月的抗凝治療;

  3. 如需長(zhǎng)期抗凝治療,優(yōu)選LMWH、利伐沙班。



Q6:MM相關(guān)VTE發(fā)生后是否需要停用MM藥物治療?

考慮到IMiD等MM治療藥物的促血栓風(fēng)險(xiǎn),因此建議進(jìn)行MM相關(guān)VTE抗凝治療的同時(shí)謹(jǐn)慎使用或減量使用IMiD、蒽環(huán)類為主的多藥化療及大劑量糖皮質(zhì)激素為主的藥物組合,或考慮替換為硼替佐米、伊沙佐米、達(dá)雷妥尤單抗等無明顯促血栓風(fēng)險(xiǎn)的藥物組合1。此外,處于生育年齡的骨髓瘤患者應(yīng)采取有效的避孕措施或不建議使用來那度胺,避免產(chǎn)生不良反應(yīng)干擾胎兒的發(fā)育2



小結(jié):

骨髓瘤疾病本身以及治療相關(guān)的因素導(dǎo)致了血栓等血液系統(tǒng)并發(fā)癥的產(chǎn)生。骨髓瘤血液系統(tǒng)并發(fā)癥的治療具有挑戰(zhàn)性,為了提高骨髓瘤患者的生存質(zhì)量和生存期必須特別注意并發(fā)癥的管理。通過對(duì)抗骨髓瘤藥物的劑量調(diào)整、進(jìn)行針對(duì)性的預(yù)防和支持性治療都能有效緩解骨髓瘤相關(guān)血栓并發(fā)癥。




參考文獻(xiàn):
1.多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥防治中國(guó)專家共識(shí)(2022年版). 中華血液學(xué)雜志, 2022,43(9) : 726-731. 
2.Coppola, Antonio et al. “Bleeding and thrombosis in multiple myeloma and related plasma cell disorders.” Seminars in thrombosis and hemostasis vol. 37,8 (2011): 929-45. 
3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院. 多發(fā)性骨髓瘤患者手冊(cè). 2021年8月.
4.《中國(guó)腫瘤整合診治指南——多發(fā)性骨髓瘤》
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