5th WHO 消化系統(tǒng)分類，翻譯選摘
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翻譯：山東乳山 張福志
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定義
胃腺癌是胃粘膜的惡性上皮新腫瘤，具有腺體分化。
ICD-0 編碼
8140/3 腺癌 NOS
ICD-11 編碼
2B72.0 & XH74S1胃腺癌NOS
相關(guān)術(shù)語(yǔ)
None
亞型
管狀腺癌（8211/3）;壁細(xì)胞癌（8214/3）;腺癌伴有混合亞型（8255/3）;乳頭狀腺癌NOS（8260/3）;微乳頭狀癌NOS（8265/3）;粘液表皮樣癌（8430/3）;粘液腺癌（8480/3）;印戒細(xì)胞癌（8490/3）;粘性差的癌（8490/3）;髓樣癌伴淋巴間質(zhì)（8512/3）;肝樣腺癌（8576/3）;潘氏細(xì)胞癌
發(fā)病部位
這些腫瘤的發(fā)病部位根據(jù)胃癌（GC）的發(fā)病率在地理上變化。在GC發(fā)病率高的地區(qū)（亞洲，中美洲和南美洲以及東歐），大約80％的病例是遠(yuǎn)端（發(fā)生在胃體，胃竇和/或幽門），比例較大的部位是胃竇 - 幽門的位置。在北歐（包括英國(guó)）和美國(guó)，50-60％的GC位于賁門和/或胃底，低于遠(yuǎn)端癌的發(fā)生率。相比之下，韓國(guó)一項(xiàng)研究中賁門/胃底病例的比例在1999 - 2014年的15年間相對(duì)穩(wěn)定，為5.9-7.1％。在日本，原發(fā)性GC的發(fā)病率一直在增加，其中18-22％的GC在近端胃中出現(xiàn)。美國(guó)和荷蘭也觀察到最近在語(yǔ)料庫(kù)中出現(xiàn)的GC升高。
臨床特征
GC在早期階段可能無(wú)癥狀。在晚期疾病階段，常見癥狀包括吞咽困難，乏力，消化不良，嘔吐，體重減輕，食欲早期和貧血。
內(nèi)窺鏡檢查和活組織檢查仍然是診斷GC的金標(biāo)準(zhǔn)方法。可以通過(guò)窄帶成像或色內(nèi)窺鏡結(jié)合放大內(nèi)窺鏡檢查來(lái)評(píng)估粘膜表面的細(xì)節(jié)。如果看到粘膜異常，可以懷疑粘膜下侵犯，例如“不規(guī)則無(wú)雙眼上的深度抑郁”或無(wú)定形表面。內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)用于淺表病變的分期和治療，如發(fā)育異?；蛭竷?nèi)膜癌 .
組織病理學(xué)
胃癌組織表型的瘤內(nèi)和瘤間異質(zhì)性可能是顯著的，這很可能是許多胃癌組織病理學(xué)分類方案的目的。最常用的分類是由日本胃癌協(xié)會(huì)(JGCA)、世衛(wèi)組織、中村等人以及Lauren提出的分類，比較見表3.03。其他的分類已經(jīng)被明、穆里根和Car- neiro等人提出。胃的五個(gè)主要組織學(xué)亞型，腺癌是公認(rèn)的:管狀、乳頭狀、粘性差(包括印戒細(xì)胞和其他亞型)、粘液性，和混合腺癌.
PCCs是由腫瘤細(xì)胞組成的，腫瘤細(xì)胞被分離或排列成小的集合體，沒有形成良好的腺體。PCCs可分為印戒細(xì)胞型和非印戒細(xì)胞型。印戒細(xì)胞型腫瘤主要或完全由印戒細(xì)胞組成，印戒細(xì)胞的特征是一個(gè)中央的、光學(xué)清晰的、球狀的細(xì)胞質(zhì)粘蛋白液滴，細(xì)胞核位置偏心。印戒細(xì)胞可形成花邊樣腺樣結(jié)構(gòu)或精細(xì)的微小梁樣結(jié)構(gòu)(尤其在粘膜)。其他細(xì)胞亞型(非印戒細(xì)胞型)包括由類似于組織細(xì)胞或淋巴細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞組成的腫瘤;另一些具有深嗜酸性細(xì)胞質(zhì);一些黏性差的細(xì)胞是多形性的，細(xì)胞核奇異?？梢姴煌?xì)胞類型的混合，包括少數(shù)印戒細(xì)胞。PCCs可伴有明顯的纖維增生，尤其是在濾過(guò)粘膜下層或粘膜外時(shí)。初步證據(jù)表明印戒細(xì)胞癌對(duì)化療的敏感性較低。突變的GC亞群主要或完全由PCC組成，管狀分化有限，粘膜邊緣有滲透生長(zhǎng)模式。
黏液性腺癌:據(jù)報(bào)道該亞型占GCs的2.1-8.1%。該腫瘤由惡性上皮細(xì)胞和細(xì)胞外粘蛋白池組成，后者>腫瘤面積的50%?？梢妰煞N主要的生長(zhǎng)模式:(1)可辨認(rèn)的腺體結(jié)構(gòu)或小管，由柱狀上皮排列，間質(zhì)黏液和(2)黏液包圍的梁、巢或單個(gè)腫瘤細(xì)胞(印戒細(xì)胞)。最近的綜合遺傳學(xué)分析表明，后一種粘液腺癌的突變譜不同于腸型或彌漫性GCs。
混合型腺癌:報(bào)道該亞型的相對(duì)發(fā)生率為6-22%。這些癌表現(xiàn)出
管狀腺癌：這是最常見的亞型，在日本的一項(xiàng)全國(guó)性研究中，發(fā)生率從歐洲的45％到64％不等。日本的老年患者報(bào)告頻率高得多（72.4％）。該亞型由大小不等的擴(kuò)張或狹窄的分支腺管組成。也可以存在腺泡結(jié)構(gòu)。單個(gè)腫瘤細(xì)胞可以是突出的腔內(nèi)粘蛋白或細(xì)胞碎片的柱狀，立方形或扁平狀。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到透明細(xì)胞亞型常發(fā)生在賁門/食管胃區(qū)域。具有實(shí)性結(jié)構(gòu)和少量的腺管的腫瘤包括在此類別中;如果是全部為實(shí)性癌，它們被分類為低分化。
乳頭狀腺癌：這是一種相對(duì)罕見的亞型，占GC的27-9.9％。該亞型通常顯示出外生生長(zhǎng)模式，并且在組織學(xué)上最常分化良好，具有由纖維 –血管軸心的柱狀或立方形細(xì)胞排列的細(xì)長(zhǎng)指狀突起。一些腫瘤還含有小管（tubulopapillary）。盡管是一種分化良好的腫瘤，具有推擠性浸潤(rùn)和周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，但乳頭狀腺癌有較高的肝轉(zhuǎn)移和較差的存活率相關(guān)。
低黏附性癌(PCC)，包括印戒細(xì)胞癌和其他亞型: 20 ~ 54%的GCs存在PCCs，日本報(bào)道的頻率較高。
其他和罕見的組織學(xué)亞型
淋巴間質(zhì)的胃腺（腺）癌：據(jù)報(bào)道，該亞型占GC的1-7％。它也被稱為淋巴上皮瘤樣癌癥和髓樣癌。該亞型的特征在于不規(guī)則的片，小梁，不明確的腺管，或嵌入突出的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)物中的多角形細(xì)胞的合胞體，具有上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。在早期疾病中，具有淋巴間質(zhì)的胃（腺）癌顯示出具有吻合或分支腺體結(jié)構(gòu)的特征性花邊圖案。腫瘤通常局限于近端胃或胃殘端，并且它們?cè)谀行灾懈Ｒ?。?bào)告的該亞型的EBV率在22.5％至100％之間變化，并且通過(guò)進(jìn)行EBER原位雜交檢測(cè)到最高頻率（> 80％）。具有MSI和/或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的胃癌的子集具有相似的組織學(xué)類型，但具有不同的轉(zhuǎn)錄特征。
肝細(xì)胞腺癌和相關(guān)實(shí)體：肝細(xì)胞腺癌主要由大的多發(fā)性嗜酸性肝細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞組成。AFP可以通過(guò)免疫組織化學(xué)在腫瘤細(xì)胞和血清中檢測(cè)到?？梢杂^察到膽汁和PASD陽(yáng)性的胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞。其他產(chǎn)生AFP的癌包括分化良好的乳頭狀或管狀腺癌，具有清晰的細(xì)胞質(zhì)，具有腸細(xì)胞分化的腺癌和卵黃囊腫瘤樣癌。這些組織學(xué)類型中不止一種通常共存，這些類型的腫瘤可以表達(dá)胎兒腸道的標(biāo)記蛋白，例如SALL4，密蛋白-6和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）。SALL4和claudin-6免疫組織化學(xué)在診斷上可用于區(qū)分肝細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌。
微乳頭腺癌: 該亞型的特征在于小的腫瘤細(xì)胞簇的前體，沒有纖維血管核突出到透明空間中。該組分占整個(gè)腫瘤的10％至90％，伴隨管狀或乳頭狀GC。已經(jīng)報(bào)道了食管胃交界處的純侵襲性微乳頭癌。微乳頭亞型具有不利的前列腺，患者通常具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 .
胃腺癌的腺底型:這一亞型被認(rèn)為是發(fā)展自泌酸腺瘤，它占1%的早期GCs治療內(nèi)鏡下粘膜下剝離。根據(jù)腫瘤的組成特點(diǎn)，其特征腺可分為三大類:以主細(xì)胞為主(約占報(bào)道病例的99%)，以壁細(xì)胞為主，混合表型。粘膜下浸潤(rùn)占60%。免疫組化dem對(duì)pepsinogen I 和MUC6表達(dá)陽(yáng)性的影響。一些細(xì)胞對(duì)壁細(xì)胞(H /K ATPase-陽(yáng)性)也有不同的表達(dá)。GC亞型生長(zhǎng)緩慢，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移極為罕見。
Fig.3.35混合癌。一種黏性差的細(xì)胞組分B管狀組分C淋巴細(xì)胞被黏性差的細(xì)胞侵襲。D血管及會(huì)陰侵犯由管狀成分。
圖3.37淋巴間質(zhì)胃癌(EBV陽(yáng)性胃癌)。腫瘤低倍圖;粘膜下層淋巴濾泡與癌灶有密切關(guān)系。B型癌細(xì)胞形成小巢狀或融合腺體，伴有豐富的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。以EBV編碼的小RNA (EBER)為靶點(diǎn)進(jìn)行原位雜交，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞核呈陽(yáng)性。浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞細(xì)胞核呈陰性。
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