2018年11月10日，在首屆中國微生態(tài)醫(yī)療創(chuàng)新論壇上，鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院院長、鄭州大學(xué)鄭鵬遠(yuǎn)教授分享《微生態(tài)與代謝綜合征及消化道腫瘤》。現(xiàn)將主要內(nèi)容分享如下：
1、代謝綜合征：代謝綜合征是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝異常發(fā)生在同一個體為特點的癥候群。表現(xiàn)為：
糖代謝紊亂
脂代謝紊亂
肥胖或超重
高尿酸血癥
高同型半胱氨酸血癥
高凝血、低纖溶血癥
高血壓
血管內(nèi)皮功能障礙
微量白蛋白尿
有共同的預(yù)防及治療措施，防治住一種代謝紊亂，也就有利于其他代謝紊亂的防治。
2、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議診斷標(biāo)準(zhǔn)
?超重和（或）肥胖BMI≥25。
?高血糖空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L和（或）2hPG≥7.8mmol/L，和（或）已確診糖尿病并治療者
?高血壓收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg，和（或）已確診高血壓并治療者
?血脂紊亂空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L,和（或）空腹血HDL-C<0.9mmol/L（男），<1.0mmol/L(女）
具備以上4項組成成分中的3項或全部者可確診為代謝綜合征。
3、腸道菌群與代謝綜合征關(guān)系密切
?腸道內(nèi)微生物的組成和種類可以反應(yīng)出人體的健康狀態(tài)
?胃腸道微生態(tài)平衡是健康的核心
?腸道菌群紊亂可增加機(jī)體能量儲存
?腸道菌群控制能量代謝基因表達(dá)
?腸道菌群紊亂可引發(fā)代謝綜合征
一
1、肥胖可使菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)誘發(fā)機(jī)體慢性炎癥
2、肥胖影響壽命
?超標(biāo)的體重對預(yù)期壽命存在明顯的影響，肥胖程度越嚴(yán)重，其影響也就越大
?超重（25<BMI<30）可使人們的預(yù)期壽命減少0~3年，肥胖（30<BMI<35）可使預(yù)期1~6年，而嚴(yán)重的肥胖（BMI>35）最多可使預(yù)期壽命減少約8年
?體重超標(biāo)對20~29歲的青年人影響最大，而如果是老年時期的肥胖，則預(yù)期壽命的減少相對較不明顯
3、肥胖和正常人腸道菌群存在顯著性差異
（1）將肥胖小鼠的糞菌移植給無菌小鼠，可導(dǎo)致移植后無菌小鼠體重增加，代謝改變
（2）腸道菌群紊亂是導(dǎo)致肥胖原因
?從肥胖患者腸道分離一株產(chǎn)生內(nèi)毒素的細(xì)菌—陰溝腸桿菌的腸道細(xì)菌是造成肥胖的元兇之一
?陰溝桿菌干預(yù)無菌小鼠后，小鼠變得肥胖并且產(chǎn)生胰島素抵抗，機(jī)體內(nèi)內(nèi)毒素負(fù)荷增加在引起全身性炎癥
?中國人肥胖患者中多形擬桿菌（B. thetaiotaomicron）的豐度顯著低于正常人群
?多形擬桿菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸濃度，增加脂肪細(xì)胞的脂肪分解和脂肪酸氧化過程，從而降低脂肪堆積，達(dá)到減重效果
?谷氨酸鹽（味精的主要成分）；具有促進(jìn)中國成人超重的發(fā)生風(fēng)險
4、節(jié)食與長壽
?節(jié)食增加有益菌減少致病菌
?節(jié)食降低腸道菌群抗原
?節(jié)食比運(yùn)動有效
二
1、腸道菌群紊亂參與了非酒精性脂肪肝(NAFLD）的各個病理過程
2、腸-肝軸之間的互動
腸道菌群失調(diào)，大量G-桿菌繁殖，LPS產(chǎn)生顯著增多腸粘膜屏障功能受損
3、腸道菌群失衡導(dǎo)致脂肪肝
4、益生菌改善NAFLD患者
保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、兩雙歧桿菌、植物乳桿菌、尼氏腸桿菌、長雙歧桿菌、干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等，均可以通過改善肝功能，降低肝臟炎癥水平和脂質(zhì)沉積、減少腸源性內(nèi)毒素釋放、調(diào)節(jié)腸道菌群等方面改善NAFLD。
?降脂益生菌聯(lián)合決明子總蒽醌改善肝臟脂代謝
?降脂益生菌聯(lián)合決明子總蒽醌降低內(nèi)毒素水平，改善腸粘膜屏障功能，促進(jìn)膽汁酸代謝
?降脂益生菌聯(lián)合決明子總蒽醌改善腸道菌群多樣性
5、不同類型的NAFLD患者腸道菌群分析
（1）不同類型的NAFLD患者腸道菌群多樣性均降低
發(fā)現(xiàn)與健康組相比NAFLD患者均存在擬桿菌門均增多，厚壁菌門均減少，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者表現(xiàn)最為顯著。
（2）不同類型的NAFLD患者腸道菌群改變不同
其中四組不同類型NAFLD患者雙歧桿菌屬、直腸真桿菌屬豐度均降低， 埃希氏桿菌屬、普氏菌屬豐度均升高。
（3）四組不同類型的NAFLD患者腸道菌群分別與健康組兩兩比較
?本研究最初預(yù)計非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者（ NAFLD with T2DM）腸道菌群變化最為顯著
?分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎組（NASH）與健康組（HC）差異最為顯著
（4）腸道菌群與NAFLD患者生化指標(biāo)密切相關(guān)
?Faecalibacterium（柔嫩梭菌）， Anaerostipes（產(chǎn)丁酸鹽菌）, Fusicatenibacter與血清HDL水平正相關(guān)，與空腹血 糖（FG）和胰島素抵抗（HOMAR-IR）負(fù)相關(guān)（好細(xì)菌）
?Escherichia-Shigella（志賀菌和大腸埃希菌）與空腹 血糖（FG）、ALT和AST正相關(guān)（壞細(xì)菌）
三
1、腸道菌群和1型糖尿病密切相關(guān)
（1）增強(qiáng)腸道相關(guān)組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平，從而起到預(yù)防及治療1型糖尿病的作用
（2）腸道菌群失調(diào)引起胰島素敏感性改變：腸道菌群通過其結(jié)構(gòu)組分或代謝產(chǎn)物，引發(fā)慢性炎癥，影響脂肪代謝和激素分泌等，引起胰島素敏感性改變
（3）腸道菌群2型糖尿病
?2型糖尿病患者為中度腸道微生物菌群失調(diào)，產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌豐度降低
?而各種條件致病菌豐度升高，且細(xì)菌還原硫酸鹽和抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)。
（4）腸道菌群與高膳食纖維飲食
?高膳食纖維選擇性促進(jìn)腸道15種高產(chǎn)SCFA（乙酸/酪酸）的菌種增殖，起到改善2型糖尿病的作用
?高膳食纖維飲食通過優(yōu)化腸道菌群，增加腸道產(chǎn)SCFA有益菌，改善T2DM的血糖指標(biāo)
?動物實驗進(jìn)一步證實，高纖維膳食確實優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)維持血糖穩(wěn)態(tài)
（5）腸道高產(chǎn)SCFA菌種豐度與T2DM患者臨床各項代謝指標(biāo)高度相關(guān)
四
1、腸道菌群參與磷脂酰膽堿（卵磷脂）代謝，與心血管以及代謝綜合征密切相關(guān)
（1）克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心2014十大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新榜單—TMAO化驗：微生物組的新生物標(biāo)記物
（2）TMAO（N-氧化三甲胺），是腸道細(xì)菌消化紅肉等動物食品吸收后，再經(jīng)過肝臟加工產(chǎn)生的
（3）臨床研究證實，血漿TMAO水平最高的病人發(fā)生心血管疾病不良事件的風(fēng)險比血液TMAO水平最低的病人高2至2.5倍
2、氧化三甲胺（TMAO)增加心血管疾病風(fēng)險
（1）腸道細(xì)菌代謝形成的TMAO主要來源于飲食
（2）飲食中的磷脂酰膽堿代謝產(chǎn)物-TMAO可以預(yù)測心血管疾病發(fā)病風(fēng)險
（3）TMAO代謝和肝臟密切相關(guān)
機(jī)體攝入的卵磷脂經(jīng)過失衡的腸道菌群代謝，可產(chǎn)生三甲胺（TMA)，三甲胺通過肝臟中含黃素單氧化酶（FMOS)作用，成為氧化三甲胺（TMAO)， 氧化三甲胺可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對膽固醇的內(nèi)吞作用，促進(jìn)膽固醇在血管壁、肝臟、腎臟中累積。
3、氧化三甲胺（TMAO) —心血管疾病的獨立危險因素
（1）循環(huán)和泌尿系統(tǒng)中的TMAO是由腸微生物參與磷脂酰膽堿代謝而形成的
（2）血漿高TMAO水平與增加心血管患病風(fēng)險密切相關(guān)
（3）血漿高TMAO水平可以作為心血管患病風(fēng)險的獨立危險因素，區(qū)別與傳統(tǒng)因素，即使在低風(fēng)險的人群中。
4、腸道細(xì)菌產(chǎn)生的TMAO能夠改變血小板功能，并增加血栓性心臟病和卒中的風(fēng)險
TMAO可以直接作用于血小板，影響血小板功能，并會增加血栓（凝血）的可能性
一
1、大腸桿菌、脆弱擬桿菌、具核梭桿菌和厭氧消化鏈球菌以及其代謝產(chǎn)物等都與結(jié)直腸癌有關(guān)
2、它們能釋放毒素、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境或是刺激免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答等，引起慢性炎癥，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，甚至引起結(jié)直腸癌手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)
3、具核梭桿菌診斷腸癌的準(zhǔn)確性與糞便免疫化學(xué)測試相當(dāng)，聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高準(zhǔn)確性
二
一
1、通過高效液相色譜法（HPLC）篩選出了高效降解嘌呤的益生菌-9218（Lactobacillus brevis ，短乳桿菌）
2、用9218干預(yù)高尿酸血癥大鼠，發(fā)現(xiàn)可以顯著改善血尿酸水平
二
1、無菌小鼠與正常小鼠相比，其骨量明顯增加，破骨細(xì)胞數(shù)量明顯減少
2、腸道來源的5-羥色胺( 5-HT) 對于提高骨密度具有負(fù)性作用
3、無菌小鼠血液循環(huán)中CD4 + T 細(xì)胞數(shù)量降低可促使骨密度增加
三
腸道內(nèi)原籍菌可以通過調(diào)節(jié)腸道中的腸嗜鉻細(xì)胞（Enterochromaffin cell ，EC ），從而影響神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的代謝，并對大腦神經(jīng)活動產(chǎn)生影響。
一
1、含有豐富益生元及膳食纖維的食物促進(jìn)腸道有益菌生長
2、運(yùn)動有助于調(diào)節(jié)腸道腸道菌群改善代謝綜合征
3、運(yùn)動及飲食可顯著影響腸道微生物的多樣性
二
1、功能性益生菌、新型藥物的篩選改善代謝綜合征
三
代謝手術(shù)可以起到改善代謝綜合征的作用
四
新型治療：腸道菌群移植改善代謝綜合征
鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院院長，鄭州大學(xué)博士生導(dǎo)師、二級教授，鄭州大學(xué)Marshall醫(yī)學(xué)研究中心執(zhí)行主任，鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)及臨床營養(yǎng)研究所所長，享受國務(wù)院特殊津貼專家，人事部“百千萬人才工程” 國家級人選。
主持3項國家自然科學(xué)基金（NSFC）、973前期基金、“十二五”科技支撐計劃基金；發(fā)表文章170余篇，SCI 收錄76篇。
擔(dān)任職務(wù)：
中國科技產(chǎn)業(yè)化促進(jìn)會微生態(tài)醫(yī)療專委會 副主任委員中華醫(yī)學(xué)會消化病分會 委員
中華醫(yī)學(xué)會消化專業(yè)委員會微生態(tài)學(xué)組 副組長
中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會 常委兼消化營養(yǎng)學(xué)組 組長
中國臨床營養(yǎng)聯(lián)盟 副秘書長
河南省醫(yī)學(xué)會消化分會 主任委員
河南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)專業(yè)委員會 主任委員
研究方向:
微生態(tài)與臨床營養(yǎng)
幽門螺桿菌的致病性、耐藥性
消化道疾病
食物過敏、益生菌與腸道免疫耐受
專利：
一種鼠李糖乳桿菌Pr2肽及其編碼基因、分離方法和應(yīng)用（ZL200810110953.8） 2011年6月22日授權(quán) 國家專利局
