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門診患者血糖高,但還不是糖尿病,要不要積極使用藥物干預(yù)?
臨床中我們常常會(huì)碰到一些患者,其血糖未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),但已處于糖尿病前期,同時(shí)可能合并一些心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素,如中心性脂肪分布、肥胖、靜坐缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、血脂異常、非酒精性脂肪肝、OSA、負(fù)面心理情緒等。


其中,對(duì)于絕大多數(shù)人群(醫(yī)學(xué)知識(shí)缺乏及對(duì)自身健康關(guān)注差)來說,通過改變飲食生活習(xí)慣及增加運(yùn)動(dòng)量等方式來改善血糖指標(biāo),往往難以堅(jiān)持實(shí)施,這時(shí)加強(qiáng)健康教育及提前藥物干預(yù)是有效的措施。

糖尿病前期血糖指標(biāo)

圖釋:WHO: 世界衛(wèi)生組織;ADA:美國糖尿病協(xié)會(huì)
圖源:作者繪制

  糖尿病前期,要不要用他汀?


男性,50 歲,企業(yè)管理人員(靜坐缺乏運(yùn)動(dòng)人群),BMI  25.7(超重,亞裔)> 24 kg/m2,腰圍 85 cm(中心性脂肪分布),血壓 114/78 mmHg,夜間鼾癥(可疑 阻塞性睡眠呼吸障礙 OSA)。

既往有血糖、血脂、尿酸升高,以及脂肪肝,10 年前痛風(fēng)發(fā)作 1 次,未服用過降糖降脂及降尿酸藥物,不吸煙,社交性飲酒,無早發(fā)心腦血管疾病家族史。

患者各項(xiàng)生化指標(biāo)

圖源:作者繪制

? 患者未來 10 年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)為 4.9%(2013 ACC / AHA 在線計(jì)算器如下圖)

圖源:作者提供

? 患者未來 10 年致死性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)為 1%(2019 EAS / ESC 血脂管理指南如下圖)

圖源:參考文獻(xiàn) [2]

? 患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加因子

根據(jù) 2018 ACC / AHA 血脂管理指南

? 原發(fā)性高膽固醇血癥 non–HDL-C 5.33 > 4.9 mmol/L;

? 甘油三酯 3.26 ≥ 2.0 mmol/L「連續(xù) 3 次為佳」;

? 代謝綜合征,符合 5 項(xiàng)中的 3 項(xiàng)即可診斷「中心性脂肪分布 — 腰圍 ≥ 85 cm『亞裔』;甘油三酯 >1.7 mmol/L;糖尿病前期」;

? apoB 1.41 ≥ 1.3 g/L「甘油三酯 ≥ 2.3 mmol/L 時(shí)最好同時(shí)檢測(cè) apoB, apoB ≥ 1.3 g/L 等同于 LDL-C ≥ 4.1 mmol/L」。

根據(jù) 2019 EAS / ESC 血脂管理指南

? 缺乏運(yùn)動(dòng)人群

? 鼾癥,可疑 OSA

? 超聲:脂肪肝(非酒精性)


綜合上述,患者屬于心腦血管疾病中危人群,可以啟動(dòng)他?。ㄈ鹗娣ニ?10 mg qd,阿托伐他汀 20 mg qd)治療,目標(biāo) LDL-C < 2.6 mmol/L(較基礎(chǔ) LDL-C 值降低 30 ~ 49%:3.85 - 2.6 = 1.25,1.25/3.85 = 32.4%),Non-HDL-C <  3.4 mmol/L,apoB < 1.0 mmol/L,TG < 1.7 mmol/L。

如 6 周后血脂仍未達(dá)標(biāo),可以他汀加量或聯(lián)合依折麥布,相關(guān)研究提示他汀類藥物糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加 2 ~ 3 倍,因此長期服用他汀人群應(yīng)更密切關(guān)注血糖指標(biāo)。

  二甲雙胍需要開始服用么?

2021 ADA 糖尿病指南建議:

? 應(yīng)考慮啟動(dòng)二甲雙胍預(yù)防和延緩糖尿病前期病人進(jìn)展為 2 型糖尿病,由其 BMI ≥ 35 kg/m2,年齡 < 60 歲,既往曾患妊娠期糖尿病女性。(證據(jù)水平 A)

? 糖尿病前期,血糖水平可進(jìn)一步增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn),建議篩查并治療同時(shí)合并的心腦血管疾病的可糾正風(fēng)險(xiǎn)因素「如血脂異常、缺乏運(yùn)動(dòng)、超重、肥胖、OSA 等,年齡、性別、個(gè)體易感基因則為不可糾正因素」。(證據(jù)水平 B)


根據(jù) 2021 ADA 指南,如果糖尿病前期患者不能通過改變生活方式,增加運(yùn)動(dòng)等來減少糖尿病風(fēng)險(xiǎn),則可以啟動(dòng)二甲雙胍口服。

2020 版《中國成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識(shí)》也指出,二甲雙胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中長期應(yīng)用的有效性和安全性證據(jù)較為充分。但應(yīng)注意,由于二甲雙胍可引起維生素 B12 缺乏,因此在服藥前及服藥中應(yīng)監(jiān)測(cè)維生素 B?? 水平。

此外,對(duì)于 BMI > 30 kg/m2 肥胖患者,若經(jīng)濟(jì)條件許可,排除用藥禁忌,利拉魯肽逐漸加量至 3.0 mg qd 皮下注射也是一種選擇,尤其是合并心腦血管風(fēng)險(xiǎn)高危人群。

注釋:利拉魯肽超說明書適應(yīng)癥 —— 治療 BMI > 27 kg/m2 合并至少一項(xiàng)肥胖并發(fā)癥「如高血壓、血脂異常、OSA 等」的患者;或者 BMI > 30 kg/m2 的單純性肥胖患者。


 糖尿病前期患者到底要不要藥物干預(yù)?


糖尿病前期血糖升高,已明確為心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素,對(duì)于無法通過非藥物辦法改善血糖水平的人群,根據(jù)不同個(gè)體的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素,及時(shí)啟動(dòng)降糖藥物有利于延緩進(jìn)展為糖尿病,降低遠(yuǎn)期并發(fā)癥,改善預(yù)后,也能早期讓這類人群重視自己的健康,更加積極地參與自我健康的管理。

目前常用的國產(chǎn)二甲雙胍、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀仿制藥價(jià)格已非常便宜,因此個(gè)人認(rèn)為,作為內(nèi)分泌醫(yī)生,對(duì)于藥物干預(yù)應(yīng)采取更加積極的態(tài)度。

普通人群血脂指標(biāo)參考表

圖源:作者繪制

普通人群血壓指標(biāo)參考表

圖源:作者繪制

END


策劃 | 琦敏
投稿 | meiqimin@dxy.cn

參考文獻(xiàn):

1.2018AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College ofCardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139:e1082–e1143. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000625.

2. The Task Force for the management of dyslipidaemias of theEuropean Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS):2019 ESC/EAS Guidelines for the managementof dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk.European Heart Journal (2020) 41, 111188 doi:10.1093/eurheartj/ehz455

3. Standards of Medical Care in Diabetes-2021 American Diabetes Association.

4. 2020 版《中國成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識(shí)》

5.  利拉魯肽注射液說明書

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